Доклады Академии наукДоклады Академии наукДоклады Академии наук0869-5652The Russian Academy of Sciences1611210.31857/S0869-56524882217-220Biochemistry, biophysics, molecular biologyБиохимия, биофизика, молекулярная биологияResearch ArticleNew positive allosteric modulator of AMPA-receptors: in vitro and in vivo studiesНовый положительный аллостерический модулятор AMPA-рецепторов: исследования in vitro и in vivoGrigorievV. V.ГригорьевВ. В.
Russian Federation
vzam@yandex.ruLavrovM. I.ЛавровМ. И.
Russian Federation
vzam@yandex.ruZamoyskiV. L.ЗамойскийВ. Л.
Russian Federation
vzam@yandex.ruGaribovaT. L.ГарибоваТ. Л.
Russian Federation
vzam@yandex.ruPalyulinV. A.ПалюлинВ. А.
Russian Federation
vzam@yandex.ruBachurinS. O.БачуринС. О.
Russian Federation

Сorresponding Member of Russian Academy of Sciences

Член-корреспондент РАН

vzam@yandex.ruInstitute of Physiologically Active Substances of the Russian Academy of SciencesИнститут физиологически активных веществ Российской академии наукLomonosov Moscow State University"Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова"State Foundation Institute of Pharmacology of the Russian Academy of Medical SciencesНаучно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова2409201948822172201709201917092019Copyright ©; 2019, Russian academy of sciencesCopyright ©; 2019, Российская академия наук2019Russian academy of sciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/0869-5652/article/view/16112

A new derivative of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane was studied in electrophysiological experiments, which showed high activity as a positive allosteric modulator of AMPA receptors of the CNS. In doses of 0.01 mg/kg this compound significantly improved the memory of experimental animals disturbed by maximal electric shock. The results indicate that this compound is a promising candidate for preclinical and clinical studies as a treatment for a number of psycho-neurological diseases.

Исследовано в электрофизиологических экспериментах новое производное 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана, показавшее высокую активность как положительный аллостерический модулятор АМРА-рецепторов ЦНС. В дозах 0,01 мг/кг это соединение существенно улучшало память экспериментальных животных, нарушенную максимальным электрошоком. Полученные результаты свидетельствуют, что данное соединение является перспективным кандидатом для проведения доклинических и клинических исследований в качестве средства для лечения ряда психоневрологических заболеваний.

AMPA-receptorpositive allosteric modulatorselectrophysiological studiespatch-clampantiamnesic actionAMPA-рецепторположительные аллостерические модуляторыэлектрофизиологические исследованияpatch-clampантиамнестическое действиеState taskГосударственное заданиеTraynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J., Menniti F.S., Vance K.M., Ogden K.K., Hansen K.B., Yuan H., Myers S.J., Dingledine R. // Pharmacol. Rev., 2010. V. 62. P. 405-496.Adler L.A., Kroon R.A., Stein M., Shahid M., Tarazi F.I., Szegedi A., Schipper J., Cazorla P. // Biol. Psychiatry. 2012. V. 72. № 11. P. 971-977.Lauterborn J.C., Palmer L.C., Jia Y., Pham D.T., Hou B., Wang W., Trieu B.H., Cox C.D., Kantorovich S., Gall C.M., Lynch G. // J. Neurosci. 2016. V. 36. № 5. P. 1636-1646.Григорьев В.В., Прошин А.Н., Кинзирский А.С., Бачурин С.О. // Усп. химии. 2009. Т. 78. № 5. С. 52-534.Bachurin S.O., Bovina E.V., Ustyugov A.A. // Med. Res. Rev. 2017. V. 37. № 5. P. 1186-1225.O’Neill M.J., Bleakman D., Zimmerman D.M., Nisenbaum E.S. // Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders. 2004. V. 3. № 3. P. 181-194.Hu X., Tian X., Guo X., He Y., Chen H., Zhou J., Wang Z.J. // Neuropharmacology. 2018. V. 137. P. 50-58.Лавров М.И., Григорьев В.В., Бачурин С.О., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. // ДАН. 2015. Т. 464. № 5. С. 626-628.Perlovich G.L., Proshin A.N., Volkova T.V., Petrova L.N., Bachurin S.O. // Molecular Pharmaceutics. 2012. V. 9. № 8. Р. 2156-2167.Воронина Т.А., Островская Р.У., Гарибова Т.Л. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: изд. ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России. 2012. С. 276-297.