Herald of the Russian Academy of SciencesHerald of the Russian Academy of SciencesВестник Российской академии наук0869-58733034-5200The Russian Academy of Sciences65970410.31857/S0869587324010088HAKLLGReviewОБОЗРЕНИЕResearch ArticleInnovative radiopharmaceuticals in cancer diagnostics and radionuclide therapyИнновационные радиофармпрепараты в диагностике и радионуклидной терапии злокачественных новообразованийChernovV. I.ЧерновВладимир Иванович
Russian Federation

член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной и инновационной работе, заведующий отделением радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ

chernov@tnimc.ruCancer Research Institute — branch of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт онкологии — филиал Томского национального исследовательского медицинского центра РАНTomsk Polytechnic UniversityНациональный исследовательский Томский политехнический университет04072024941667920022025Copyright ©; 2024, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2024, Российская академия наук2024Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://journals.eco-vector.com/0869-5873/article/view/659704

The article presents the development trends of nuclear medicine in oncology. It has been shown that the main trends in modern radiopharmaceutics are closely related to theranostics, i.e., the use of radiopharmaceuticals obtained on the basis of a single delivery vector labeled with diagnostic and therapeutic radionuclides. In nuclear medicine, this approach has found application for the individualization and planning of radionuclide therapy. The results of our own research aimed at the development of radiopharmaceuticals for the diagnosis and radionuclide therapy of cancer are presented.

В статье освещаются тенденции развития ядерной медицины в онкологии. Главные тренды современной радиофармацевтики неразрывно связаны с тераностикой — использованием радиофармацевтических лекарственных препаратов, которые получены на основе единого вектора доставки, меченного диагностическими и терапевтическими радионуклидами. В ядерной медицине такой подход применяется для индивидуализации и планирования радионуклидной терапии. Автор представляет результаты собственных исследований, направленных на разработку радиофармпрепаратов для диагностики и радионуклидной терапии злокачественных новообразований.

nuclear medicinecancerradiopharmaceuticalssentinel lymph nodestheranosticsядерная медициназлокачественные новообразованиярадиофармпрепаратысторожевые лимфатические узлытераностикаСостояние онкологической помощи населению России в 2019 году // Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2020.Национальное руководство по радионуклидной диагностике. В 2 т. // Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2010.Tolmachev V.M., Chernov V.I., Deyev S.M. Targeted nuclear medicine. See and destroy // Russ. Chem. Rev. 2022. V. 91. RCR5034.Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г. и др. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований // Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17 (1). С. 220–231.Wester H.J., Kessler H. Molecular Targeting with Peptides or Peptide-Polymer Conjugates: Just a Question of Size? // Journal of Nuclear Medicine December. 2005. V. 46 (12). P. 1940–1945.Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г. и др. Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований // Сибирский онкологический журнал. 2016. № 2. С. 101–106.Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г. и др. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы // Вопросы онкологии. 2016. № 1. С. 24–30.Wiseman G., White C., Stabin M. et al. Phase I/II 90Y-Zevalin (yttrium-90 ibritumomab tiuxetan, IDEC-Y2B8) radioimmunotherapy dosimetry results in relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma // Eur. J. Nucl. Med. 2000. V. 27. P. 766–777.Walter R.B. Where do we stand with radioimmunotherapy for acute myeloid leukemia? // Expert Opin. Biol. Ther. 2022. V. 22 (5). P. 555–561.Bragina O., Chernov V., Schulga A. et al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer // Journal of Nuclear Medicine. 2022. V. 63. P. 528–535.Bragina O., von Witting O., Garousi J. et al. Phase I Study of 99mTc-ADAPT6, a Scaffold Protein–Based Probe for Visualization of HER2 Expression in Breast Cancer // Journal of Nuclear Medicine. 2021. V. 62 (4). P. 493–499.Dijkers E.C., Oude Munnink T.H., Kosterink J.G. et al. Biodistribution of 89Zr-trastuzumab and PET imaging of HER2-positive lesions in patients with metastatic breast cancer // Clin. Pharmacol. Ther. 2010. V. 87 (5). P. 586–592.Garousi J., von Witting E., Borin J. et al. Radionuclide therapy using ABD-fused ADAPT scaffold protein: Proof of Principle // Biomaterials. 2021. V. 266. 120381.Virgolini I. et al. Somatostatin receptor subtype specificity and in vivo binding of a novel tumor tracer, 99mTc-P829 // Cancer Res. 1998. V. 58. P. 1850–1859.Strosberg J.R., Fine R.L., Choi J. et al. First-line chemotherapy with capecitabine and temozolomide in patients with metastatic pancreatic endocrine carcinomas // Cancer. 2011. V. 117. P. 268–275.Wild D., Mäcke H.R., Waser B. et al. 68Ga-DOTANOC: a first compound for PET imaging with high affinity for somatostatin receptor subtypes 2 and 5 // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2005. V. 32. P. 724.Pfeifer A., Knigge U., Mortensen J. et al. Clinical PET of neuroendocrine tumors using 64Cu-DOTATATE: first-in-humans study // Journal of Nuclear Medicine. 2012. V. 53. P. 1207–1215.Meisetschläger G., Poethko T., Stah A. et al. Gluc-Lys([18F]FP)-TOCA PET in patients with SSTR-positive tumors: biodistribution and diagnostic evaluation compared with [111In] DTPA-octreotide // Journal of Nuclear Medicine. 2006. V. 47. P. 566–573.Ambrosini V., Campana D., Bodei L. et al. 68Ga-DOTANOC PET/CT clinical impact in patients with neuroendocrine tumors // Journal of Nuclear Medicine. 2010. V. 51. P. 669–673.Ezziddin S., Lohmar J., Yong-Hing C.J. et al. Does the pretherapeutic tumor SUV in 68Ga DOTATOC PET predict the absorbed dose of 177Lu octreotate? // Clinical Nuclear Medicine. 2012. V. 37. P. 141–147.Fendler W.P., Eiber M., Beheshti M. et al. 68Ga-PSMA PET/CT: Joint EANM and SNMMI procedure guideline for prostate cancer imaging: version 1.0 // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. V. 44. P. 1014–1024.Debnath S., Zhou N., McLaughlin M. et al. PSMA-Targeting Imaging and Theranostic Agents-Current Status and Future Perspective // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23 (3). 1158.Долгушин М.Б., Мещерякова Н.А., Оджарова А.А. и др. Позитронная эмиссионная томография, совмещённая с компьютерной томографией, с 18F-ПСМА-1007 в диагностике рецидива рака предстательной железы: клиническое наблюдение // Онкоурология. 2018. Т. 14 (3). С. 134–138.Liu C., Zhu Y., Su H. et al. Relationship between PSA Kinetics and Tc-99m HYNIC PSMA SPECT/CT Detection Rates of Biochemical Recurrence in Patients with Prostate Cancer after Radical Prostatectomy // Prostate. 2018. V. 78 (16). P. 1215–1221.Mottet N., van den Bergh R., Briers E. EAU-ESTRO-SIOG guidelines on prostate cancer. EAU Guidelines // EAU Annual Congress. Barcelona, 2019.Kratochwil C., Fendler W.P., Eiber M. et al. EANM procedure guidelines for radionuclide therapy with 177Lu-labelled PSMA-ligands (177Lu-PSMA-RLT) // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. V. 46. P. 2536–2544.Sartor O., de Bono J., Chi K.N. et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2021. V. 385. P. 1091–1103.Kratochwil C., Bruchertseifer F., Giesel F.L. et al. 225Ac-PSMA-617 for PSMA-Targeted α-Radiation Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer // J. Nucl. Med. 2016. V. 57 (12). P. 1941–1944.Mitran B., Thisgaard H., Rosenström U. et al. High Contrast PET Imaging of GRPR Expression in Prostate Cancer Using Cobalt-Labeled Bombesin Antagonist RM26 // Contrast Media Mol. Imaging. 2017. V. 10. 6873684.Zhang J., Niu G., Fan X. et al. PET Using a GRPR Antagonist 68Ga-RM26 in Healthy Volunteers and Prostate Cancer Patients // J. Nucl. Med. 2018. V. 59 (6). P. 922–928.Chernov V., Rybina A., Zelchan R. et al. Phase I Trial of [99mTc]Tc-maSSS-PEG2-RM26, a Bombesin Analogue Antagonistic to Gastrin-Releasing Peptide Receptors (GRPRs), for SPECT Imaging of GRPR Expression in Malignant Tumors // Cancers. 2023. V. 15. 1631.Abouzayed A., Borin J., Lundmark F. et al. The GRPR Antagonist [99mTc]Tc-maSSS-PEG2-RM26 towards Phase I Clinical Trial: Kit Preparation, Characterization and Toxicity // Diagnostics. 2023. V. 13. 1611.Loktev A., Lindner T., Mier W. et al. A Tumor-Imaging Method Targeting Cancer-Associated Fibroblasts // J. Nucl. Med. 2018. V. 59. P. 1423–1429.Koerber S.A., Staudinger F., Kratochwil C. et al. The role of FAPI-PET/CT for patients with malignancies of the lower gastrointestinal tract — first clinical experience // J. Nucl. Med. 2020. V. 61. P. 1331–1336.Giesel F.L., Kratochwil C., Lindner T. et al. 68Ga-FAPI PET/CT: Biodistribution and Preliminary Dosimetry Estimate of 2 DOTA-Containing FAP-Targeting Agents in Patients with Various Cancers // J. Nucl. Med. 2019. V. 60. P. 386–392.Watabe T., Liu Y., Kaneda-Nakashima K. et al. Theranostics targeting fibroblast activation protein in the tumor stroma: 64Cu and 225Ac labelled FAPI-04 in pancreatic cancer xenograft mouse models // J. Nucl. Med. 2020. V. 61. P. 563–569.Jin X., Liang N., Wang M. et al. Integrin Imaging with 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT Shows High Specificity in the Diagnosis of Lymph Node Metastasis from Non-Small Cell Lung Cancer // Radiology. 2016. V. 281 (3). P. 958–966.Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Синилкин И.Г. Маммосцинтиграфия с 199Tl в диагностике рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2008. № 6. С. 5–10.Чернов В.И., Зельчан Р.В., Тицкая А.А. и др. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99mTc-МИБИ и 199Tl-хлоридом в диагностике и оценке эффективности химиотерапии первичных и рецидивных злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки // Молекулярная медицина. 2013. № 4. С. 26–30.Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М. и др. Маммосцинтиграфия с 99mTc-МИБИ в диагностике рака молочной железы // Сибирский медицинский журнал. 2010. № 4. С. 92–96.Barrios-Lopez B., Bergstrom K. Radiolabeled sugars used for PET and SPECT imaging // Curr. Radiopharm. 2016. V. 9 (3). P. 180–186.Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г. и др. Изучение функциональной пригодности туморотропного радиофармпрепарата 99mTc-1-Тио- D-глюкоза в эксперименте // Молекулярная медицина. 2018. Т. 16 (3). С. 54–57.Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А. и др. ОФЭКТ с новым радиофармацевтическим препаратом 99mTc-1-тио-d-глюкоза в мониторинге злокачественной опухоли головного мозга // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2021. Т. 66 (2). С. 78–82.Chernov V., Dudnikova E., Zelchan R. et al. Phase I Clinical Trial Using [99mTc]Tc-1-thio-D-glucose for Diagnosis of Lymphoma Patients // Pharmaceutics. 2022. V. 14. 1274.Чернов В.И., Дудникова Е.А., Гольдберг В.Е. Метаболическая ПЭТ и ОФЭКТ-визуализация при лимфомах. Екатеринбург: АМБ, 2022.Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V. et al. Experimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection // AIP Conference Proceedings. 2016. V. 1760. 020012.Doroshenko A., Chernov V., Medvedeva A. et al. The first experience of using of 99mTc-Al2O3 for detection of sentinel lymph nodes in breast cancer // IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. 2016. V. 135. 012011.Очиров М.О., Коломиец Л.А., Чернов В.И. и др. Первый опыт клинического применения лапароскопического гамма-зонда для интраоперационной визуализации “сторожевых” лимфатических узлов при гинекологическом раке // Сибирский онкологический журнал. 2018. Т. 17 (5). С. 45–51.