Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64102810.36946/0869-7922-2017-5-14-21ArticlesСтатьиINFLUENCE OF INOSINE GLYCYL-CYSTEINYL-GLUTAMATE DISODIUM ON THE CLINICAL COURSE AND OUTCOME OF THE EXPERIMENTAL ALCOHOL-INDUCED LIVER CIRRHOSISВЛИЯНИЕ ИНОЗИНА ГЛИЦИЛ-ЦИСТЕИНИЛ-ГЛУТАМАТ ДИНАТРИЯ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ИСХОД ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АЛКОГОЛЬ-ИНДУЦИРОВАННОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИAntushevichA. E.АнтушевичА. Е.
Russian Federation
GrebenyukA. N.ГребенюкА. Н.
Russian Federation
HalyutinD. A.ХалютинД. А.
Russian Federation
YarsevaA. A.ЯрцеваА. А.
Russian Federation
Federal State Budgetary Military Educational Institution of High Education “S.M.Kirov Military Medical Academy“, Ministry of Defense of the Russian FederationФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииFederal Budget Science Institution «North-West Scientific Center of Hygiene and Public Health», Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingФедеральное бюджетное учреждение науки «Северо-Западный научный центр гигиены и общественного здоровья» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека281020175142104112024Copyright ©; 2017, Antushevich A.E., Grebenyuk A.N., Halyutin D.A., Yarseva A.A.Copyright ©; 2017, Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., Халютин Д.А., Ярцева А.А.2017Antushevich A.E., Grebenyuk A.N., Halyutin D.A., Yarseva A.A.Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., Халютин Д.А., Ярцева А.А.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641028

An evaluation of the inosine glycil-cysteinyl-glutamate disodium efficacy as a means for therapy of toxic alcoholinduced liver cirrhosis was performed in experiments on outbred white rats. Experimental modeling of liver cirrhosis was carried out by administrating intragastrically to rats two hepatotoxicants– 40% ethanol at a dose of 3 g/kg, every other day for three weeks and 1% dimethylnitrosamine at a dose of 5 mg/kg, intraperitoneally the first 4 days per week. Inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium was administered subcutaneously at a dose of 30 mg/kg daily for three weeks; application of the drug was started after the administration of hepatotoxicants was ended and clinical and morphological indicators of toxic liver cirrhosis were proved. Evaluation of the efficiency of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium as a therapeutic means for alcohol-induced liver cirrhosis was performed by morphological, histological and biochemical methods. It was found out that a combined action of ethanol and dimethylnitrosamine led to the development of toxic liver cirrhosis, which manifested by an increase in the rats body weight , characteristic morphological and histological changes in liver tissues, increased activity of alanine and aspartate aminotransferase, gamma-glutamyltranspeptidase, alkaline phosphatase and total bilirubin level, and an increase in the blood plasma of concentration of interleukin-1β, interferon-γ and tumor necrosis factor-α. A course administration of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium contributed to a decrease in the volume of connective tissue in the liver of animals, decrease in the activity of hepatic enzymes, decrease in the level of total bilirubin and the concentration of pro-inflammatory cytokines in the blood plasma. Data obtained show the efficacy of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium as a means for treating alcohol-induced liver cirrhosis.

В экспериментах на белых беспородных крысах проведена оценка эффективности инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия в качестве средства терапии токсического алкоголь-индуцированного цирроза печени. Экспериментальное моделирование цирроза печени осуществляли путем введения крысам в течение трех недель двух гепатотоксикантов – 40% раствора этанола в дозе 3 г/кг, внутрижелудочно, через день, и 1% раствора диметилнитрозамина в дозе 5 мг/кг, внутрибрюшинно, первые 4 суток каждой недели. Инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия вводили подкожно в дозе 30 мг/кг в течение трех недель ежедневно; применение препарата начинали после окончания введения гепатотоксикантов и клинико-морфологического подтверждения токсического цирроза печени. Оценку эффективности инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия в качестве средства терапии алкоголь-индуцированного цирроза печени проводили морфологическими, гистологическими и биохимическими методами. Установлено, что комбинированное действие этанола и диметилнитрозамина приводило к развитию токсического цирроза печени, который проявлялся повышением массы тела крыс, характерными морфологическими и гистологическими изменениями тканей печени, повышением активности аланин- и аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и уровня общего билирубина, а также увеличением концентрации в плазме крови интерлейкина-1β, интерферона-γ и фактора некроза опухолей-α. Курсовое введение инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия способствовало уменьшению объема соединительной ткани в печени животных, снижению активности печеночных ферментов, уменьшению уровня общего билирубина и концентрации провоспалительных цитокинов в плазме крови. Полученные данные свидетельствуют об эффективности инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия как средства лечения алкоголь-индуцированного цирроза печени.

ethanoldimethylnitrosaminepoisoningliver cirrhosistreatmentinosineoxidized glutathioneэтанолдиметилнитрозаминотравлениецирроз печенилечениеинозинокисленный глутатионLeon D.A., Shkolnikov V.M., Mckee M. Alcohol and Russian mortality: a continuing crisis. Addiction. 2009; 104 (10): 1630-Иноземцев Е.С. Панельный анализ влияния потребления алкоголя на смертность в РФ. Казанская наука. 2010; 7: 52-8.Global Health Risks. Mortality and burden of disease attributable to selected major risks. World Health Organization. Geneva, 2009.Status Report on Alcohol and Health in 35 European Countries. World Health Organization, Regional office for Europe. Geneva, 20Global Status Report on Alcohol and Health. World Health Organization. Geneva, 2014.Крюков В.Н., харченко В.И., Найденова Н.Г., Буромский И.В., Корякин М.В., Вирин М.М., Ундрицов В.М. Острая интоксикация этиловым спиртом, а не его суррогатами – основная причина смертельных отравлений алкоголем в России. Наркология. 2005; 10: 50-9.Остапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Рожков П.Г., Гасимова З.М., Батурова И.В. Современное состояние эпидемиологии острых химических отравлений и токсикологической помощи населению. Токсикологический вестник. 2010; 3: 36-9.Остапенко Ю.Н. Острые отравления в России: тенденции последний лет. Эфферентная терапия. 2015; 21 (5): 48.Neufeld M., Rehm J. Alcohol consumption and mortality in Russia since 2000: are there any changes following the alcohol policy changes starting in 2006? Alcohol Alcohol. 2013; 48 (2): 222-30.Немцов А.В., Терехин А.Т. Размеры и диагностический состав алкогольной смертности в России. Наркология. 2007; 12: 29-хазанов А.И., Плюснин С.В., Белякин С.А., Васильев А.П., Бобров А.Н., Павлов А.И., Пехташев С.Г. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009; 19 (1): 43-Бойцов С.А., Самородская И.В., Семенов В.Ю. Влияние медицинских и немедицинских факторов на смертность населения: роль алкоголя. Социальная и клиническая психиатрия. 2016; 26 (2): 97-1Jayasekara H., English D.R., Room R., MacInnis R.J. Alcohol consumption over time and risk of death: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Epidemiol. 2014; 179 (9): 1049-59.Белякин С.А., Бобров А.Н., Плюснин С.В., хазанов А.И., Фисун А.Я., Акимкин В.Г. Алкоголь – ведущий этиологический фактор циррозов печени с неблагоприятным исходом. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2009; 2: 29-Моисеев В.С. Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.Белякин С.А., Бобров А.Н., Плюснин С.В. Уровень потребления алкоголя населением и смертность, обусловленная циррозами печени. Как они связаны? Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009; 5: 3-Бобров А.Н., Белякин С.А., Плюснин С.В. Этиологическая структура циррозов печени по результатам пятнадцатилетнего наблюдения. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2011; 1: 76-Винницкая Е.В., Киселева А.В. Алкогольная болезнь печени в практике терапевта. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2014; 7: 18-24.Голованова Е.В. Патогенетические подходы к лечению хронических заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 5: 65-Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011; 21 (1): 4-10.Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., халютин Д.А., Маркосян А.М. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2014; 1: 136-Гребенюк А.Н., халютин Д.А., Рейнюк В.Л., Колобов А.А. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом. Токсикологический вестник. 2014; 6: 15-21.халютин Д.А., Соловьева Т.С., чирский В.С., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н. Морфологические особенности действия пептидных препаратов при остром отравлении этиловым спиртом в эксперименте. Токсикологический вестник. 2015; 4: 31-халютин Д.А., Тарумов Р.А., ховпачев А.А., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н. Влияние пептидных препаратов на биохимические показатели сыворотки крови, головного мозга и печени крыс при остром тяжелом отравлении этиловым спиртом. Токсикологический вестник. 2016; 4: 28-35.Хельсинкская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., халютин Д.А., Ярцева А.А. Экспериментальное моделирование алкоголь-индуцированного цирроза печени у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 9; 387-90.Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. М.: Гриф и К.; 2012.Louvet A., Mathurin P. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury and targeted treatment. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 12 (4): 231-Gao B., Bataller R. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 2011; 141 (5): 1572-85.Nagy L.E., Ding W.X., Cresci G., Saikia P., Shah V.H. Linking pathogenic mechanisms of alcoholic liver disease with clinical phenotypes. Gastroenterology. 2016; 150 (8): 1756-68.