Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64116610.36946/0869-7922-2019-3-3-7ArticlesСтатьиEFFECT OF POLYMORPHISM OF THE GABRA2 GENE ON THE DEGREE OF RAT POISONING IN ACUTE ETHANOL INTOXICATIONВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА GABRA2 НА СТЕПЕНЬ ОТРАВЛЕНИЯ КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМOsechkinaN. S.ОсечкинаН. С.
Russian Federation

Osechkina Natal’ya Sergeevna

107014, Moscow

Осечкина Наталья Сергеевна, младший научный сотрудник 

 107014, г. Москва

dunats@rambler.ruNazarovG. V.НазаровГ. В.
Russian Federation

Nazarov Georgiy Valer’evich

107014, Moscow

Назаров Георгий Валерьевич, главный научный сотрудник 

 107014, г. Москва

IvanovM. B.ИвановМ. Б.
Russian Federation

Ivanov Maksim Borisovich

192019, Saint Petersburg

Иванов Максим Борисович, директор 

г. Санкт-Петербург, 192019

m.b.ivanov@toxicology.ruBatotsyrenovaE. G.БатоцыреноваЕ. Г.
Russian Federation

Batotsyrenova Ekaterina Gennad’evna

192019, Saint Petersburg

Батоцыренова Екатерина Геннадьевна, заведующий отделом 

г. Санкт-Петербург, 192019

KashuroV. A.КашуроВ. А.
Russian Federation

Kashuro Vadim Anatol’evich

192019, Saint Petersburg

Кашуро Вадим Анатольевич, заведующий лабораторией 

г. Санкт-Петербург, 192019

LapinaN. V.ЛапинаН. В.
Russian Federation

Lapina Natal’ya Vadimovna

192019, Saint Petersburg

Лапина Наталья Вадимовна, заведующий отделом 

г. Санкт-Петербург, 192019

VarlamovaO. V.ВарламоваО. В.
Russian Federation

Varlamova Olga Vyacheslavovna

107014, Moscow

Варламова Ольга Вячеславовна, младший научный сотрудник 

 107014, г. Москва

KravtsovI. S.КравцовИ. С.
Russian Federation

Kravtsov Ivan Sergeevich

107014, Moscow

Кравцов Иван Сергеевич, начальник 4 НИО 

 107014, г. Москва

BabkinA. V.БабкинА. В.
Russian Federation

Babkin Aleksandr Vladimirovich

107014, Moscow

Бабкин Александр Владимирович, заведующий лабораторией

 107014, г. Москва

KraevaA. S.КраеваА. С.
Russian Federation

Kraeva Anna Sergeevna

107014, Moscow

Краева Анна Сергеевна, научный сотрудник 

 107014, г. Москва

MelekhovaA. S.МелеховаА. С.
Russian Federation

Melehova Aleksandra Sergeevna

192019, Saint Petersburg

Мелехова Александра Сергеевна, младший научный сотрудник

г. Санкт-Петербург, 192019

VoitsekhovichK. O.ВойцеховичК. О.
Russian Federation

Voicehovih Karina Olegovna

192019, Saint Petersburg

Войцехович Карина Олеговна, младший научный сотрудник 

г. Санкт-Петербург, 192019

LisitskiiD. S.ЛисицкийД. С.
Russian Federation

Lisitskii Dmitrii Sergeevich

192019, Saint Petersburg

Лисицкий Дмитрий Сергеевич, научный сотрудник  

г. Санкт-Петербург, 192019

Scientific Center «Signal»Федеральное государственное унитарное предприятие «Научный центр «Сигнал»Institute of Toxicology, Federal Medical Biological AgencyФедеральное государственное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»2806201933704112024Copyright ©; 2019, Osechkina N.S., Nazarov G.V., Ivanov M.B., Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A., Lapina N.V., Varlamova O.V., Kravtsov I.S., Babkin A.V., Kraeva A.S., Melekhova A.S., Voitsekhovich K.O., Lisitskii D.S.Copyright ©; 2019, Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Иванов М.Б., Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А., Лапина Н.В., Варламова О.В., Кравцов И.С., Бабкин А.В., Краева А.С., Мелехова А.С., Войцехович К.О., Лисицкий Д.С.2019Osechkina N.S., Nazarov G.V., Ivanov M.B., Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A., Lapina N.V., Varlamova O.V., Kravtsov I.S., Babkin A.V., Kraeva A.S., Melekhova A.S., Voitsekhovich K.O., Lisitskii D.S.Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Иванов М.Б., Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А., Лапина Н.В., Варламова О.В., Кравцов И.С., Бабкин А.В., Краева А.С., Мелехова А.С., Войцехович К.О., Лисицкий Д.С.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641166

Four polymorphic GABRA2 gene variations: rs105733011, rs8168342, rs198286814, rs198837638 that can influence the formation of different biological effects of the organism when exposed to ethanol have been investigated. For rs105733011 polymorphism the frequency of occurrence of the CT genotype was found to be significantly higher (p < 0,05) among animals with «severe intoxication» – 37,0% than with «mild intoxication» – 14,0%. For rs198286814 polymorphism the tendency to the most frequent occurrence of the AG genotype in the group of animals with «severe intoxication» was established. Significant differences in the distribution of occurrence frequencies of the GG/AG genotypes in the studied groups for polymorphic loci rs8168342 and rs198837638 were not revealed. It was concluded that the rs105733011 polymorphism can be one of the genetic markers allowing to predict the degree of inhibitory action of ethanol in acute alcohol intoxication.

В данной работе исследованы 4 полиморфных варианта гена Gabra2 крыс: rs105733011, rs8168342, rs198286814, rs198837638, которые могут оказывать влияние на формирование различных биологических эффектов организма при воздействии этилового спирта. Для полиморфизма rs105733011 выявлено, что частота встречаемости генотипа CT была значимо выше (р<0,05) среди животных группы «тяжелая степень интоксикации» 37,0 %, чем в группе «легкая степень интоксикации» 14 %. Для полиморфизма rs198286814 установлена тенденция к наиболее частой встречаемости генотипа AG в группе животных с «тяжелой степенью интоксикации». Значимых различий в распределении частот встречаемости генотипов GG/AG у исследуемых групп для полиморфных локусов rs8168342 и rs198837638 не выявлено. Cделано заключение, что полиморфизм rs105733011 может являться одним из генетических маркеров, позволяющих прогнозировать степень депримирующего действия этанола при острой алкогольной интоксикации.

intoxicationGARBA2 genegenetic polymorphismethanolинтоксикацияген Gabra2генетический полиморфизмэтанолKashuro V.A., Batotsyrenova Е.G., Ivanov M.B., Stepanov S.V., Skomorokhova E.B. The study of neurotrophic markers in acute severe ethanol poisoning. Experimental and clinical pharmacology.2015; 78 (S): 31 (in Russian).Кашуро В.А., Батоцыренова Е.Г., Иванов М.Б., Степанов С.В., Скоморохова Е.Б. Изучение нейротрофических маркеров при острых тяжелых отравлениях этанолом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (S): 31.Batotsyrenova Е.G., Kashuro V.A. The effect of a semi-lethal dose of ethanol on the activity of NA, K-ATFASy rat brain. In the collection: Patterns to the development trend of science in modern society. 2013. С. 43-47 (in Russian).Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А. Влияние полулетальной дозы этанола на активность NA,K-АТФАЗЫ мозга крыс. В сборнике: Закономерности к тенденции развития науки в современном обществе. 2013. С. 43-47.Kashuro V.A., Karpishchenko A.I., Kutsenko S.A., Glushkov S.I. The possibility of using the definition of indicators of the glutathione system in the laboratory diagnosis of complications of a course of treatment with cyclophosphane. Clinical laboratory diagnosis. 2002; 10:43 (in Russian).Кашуро В.А., Карпищенко А.И., Куценко С.А., Глушков С.И. Возможность использования определения показателей системы глутатиона в лабораторной диагностике осложнений курсового лечения циклофосфаном. Клиническая лабораторная диагностика. 2002; 10:43.Osechkina N.S., Nazarov G.V., Bonitenko E.Ju., Ivanov M.B., Kashuro V.A., Lapina N.V. et al. The genetic factors, which define the different action’s effects of ethanol for an organism. Medline.ru. 2013; 14 (4): 993 – 1007 (in Russian).Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Кашуро В.А., Лапина Н.В. и др. Генетические особенности, определяющие различие эффектов воздействия этанола на организм. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2013; 14 (4): 993 – 1007.Li D, Sulovari A, Cheng C, Zhao H, Kranzler H.R, Gelernter J. Association of gamma-aminobutyric acid A receptor α2 gene (GABRA2) with alcohol use disorder. Neuropsychopharmacology. 2014; 39(4): 907 – 18.Wei Q, Ye Y, Chen F, Li J, Wu H, Fu Y et al. Polymorphism study of nine SNPs associated with subjective response to alcohol in Chinese Han, Hui, Tibetan, Mongolian and Uygur populations. Forensic Sci Res. 2018; 3(2):124 – -129.Roh S, Matsushita S, Hara S, Maesato H, Matsui T, Suzuki G. et al. Role of GABRA2 in moderating subjective responses to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35(3):400 – 7.Lindemeyer A.K, Shen Y, Yazdani F, Shao X.M, Spigelman I, Davies D.L, et al. α2 subunit-containing GABAA receptor subtypes are upregulated and contribute to alcohol-induced functional plasticity in the rat hippocampus. Mol Pharmacol. 2017; 92(2):101 – 112.NCBI/dbSNP (2019). Availble at:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/?term=Gabra2 (accessed 28 February 2019).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/?term=Gabra2 (accessed 28 February 2019).Edenberg H.J, Dick D.M, Xuei X, Tian H, Almasy L, Bauer L.O. et al. Variations in GABRA2, encoding the alpha 2 subunit of the GABA(A) receptor, are associated with alcohol dependence and with brain oscillations. Am J Hum Genet. 2004; 74(4):705 – 14.Shangareeva Z.A. Polymorphism of DNA loci of candidate genes for alcoholic liver disease: Dis. ... candidate of biol sciences. M. 2005 (in Russian).Шангареева З.А. Полиморфизм ДНК-локусов генов-кандидатов алкогольной болезни печени: Дис. ... канд биол наук. М.; 2005.Basharin V.A. Neuropeptides and substrates of energy metabolism in the treatment of severe poisoning by depriving substances: Dis. ... Dr. med. sciences. S.P .; 2011 (in Russian).Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами: Дис. … докт. мед. наук. С-П.; 2011.Osechkina N.S., Nazarov G.V., Bonitenko E.Ju., Ivanov M.B., Kashuro V.A., Lapina N.V. et al. The expression’s influence and polymorphism of genes, which encode gaba-receptors, on heft ethanol influence in laboratory rats. Toxicological Review. 2014; №6. С. 22– 27 (in Russian).Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Кашуро В.А., Лапина Н.В. и др. Влияние экспрессии и полиморфизма генов, кодирующих гамк-рецепторы, на тяжесть депримирующего действия этанола у крыс. Токсикологический вестник. 2014; №6. С. 22– 27.«Calculatrs for odds ratio». Availble at: http://medstatistic.ru/calculators/calcodds.html (accessed 12 February 2019).«Калькулятор для расчета отношения шансов». Availble at: http://medstatistic.ru/calculators/calcodds.html (accessed 12 February 2019).Duan J, Wainwright M.S, Comeron J.M, Saitou N, Sanders A.R,Gelernter J, et al. Synonymous mutations in the human dopamine receptor D2 (DRD2) affect mRNA stability and synthesis of the receptor. Hum. Mol. Genet. 2003: 12:205–216.