Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64119010.36946/0869-7922-2020-2-10-16ArticlesСтатьиMolecular targets of immunotoxic action of drugsМолекулярные мишени иммунотоксического действия лекарственных средствShustovE. B.ШустовЕ. Б.
Russian Federation

Shustov Evgeny Borisovich

192019, Saint Petersburg

Шустов Евгений Борисович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник

192019,  г. Санкт-Петербург

shustov-msk@mail.ruKimA. E.КимА. Е
Russian Federation

Kim Alexey Evgenyevich

194044, Saint Petersburg

Ким Алексей Евгеньевич, кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры патологической физиологии

194044,г. Санкт-Петербург

alexpann@mail.ruIvanovM. BИвановМ. Б.
Russian Federation

Ivanov Maksim Borisovich

192019, Saint Petersburg

Иванов Максим Борисович), доктор медицинских наук, директор

192019,  г. Санкт-Петербург

m.b.ivanov@toxicology.ruInstitute of Toxicology of the Federal Medical Biological AgencyФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»S.M. Kirov Military Medical Academy, RF Ministry of DefenceФГБ ВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства Обороны Российской Федерации150520202111704112024Copyright ©; 2020, Shustov E.B., Kim A.E., Ivanov M.B.Copyright ©; 2020, Шустов Е.Б., Ким А.Е., Иванов М.Б.2020Shustov E.B., Kim A.E., Ivanov M.B.Шустов Е.Б., Ким А.Е., Иванов М.Б.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641190

The aim of the article is to generalize information on possible molecular targets that ensure the implementation of the immunotoxic effects of drugs for the subsequent improvement of the methodological apparatus of immunotoxicological studies of new drugs and assess the prospects of the development of new directions of immunopharmacology. The results of the information search for official data provided by manufacturers of medicines registered in the Russian Federation (guidelines for use, clinical recommendations, reports on biomedical and clinical research), as well as data from pharmacological monitoring of the safety of their use conducted by Roszdravnadzor of the Russian Federation are summarized.

Guidelines for the use of 524 current international non-patent medicines, covering a total of more than 5000 generics in various forms, releases and dosages, were analyzed. The object of the search was data on undesirable side effects of medicines related to the human immune system.

The analysis showed that the immunotoxic effect is described for 40,6% of 524 active pharmacological agents. Clinical and pathogenetic characteristics allowed us to identify several cluster groups that can be characterized as immunotoxic syndromes: allergic, immunosuppressive, lymphotropic, generalized cytokine reaction, reactivation of the immune response, and immune activation of oncogenesis. Molecular targets of immunotoxic action were determined based on the known mechanisms of action of the analyzed drugs.

Целью статьи является обобщение информации о возможных молекулярных мишенях, обеспечивающих реализацию иммунотоксического действия лекарственных средств для последующего  совершенствования  методического  аппарата  иммунотоксикологических исследований новых лекарственных средств и оценки перспективности развития новых направлений иммунофармакологии. Отражены результаты информационного поиска по представленным производителями зарегистрированных в России лекарственных средств официальных данных (инструкции по применению, клинические рекомендации, отчеты по биомедицинским и клиническим исследованиям), а также данных фармакологического мониторинга безопасности их применения, проводимого Росздравнадзором России. Проанализированы инструкции по применению 524 действующих международных непатентуемых наименований лекарственных средств, охватывающих суммарно более 5000 дженериков в различных формах выпусках и дозировках. Объектом поиска были данные о нежелательных побочных эффектах действия препаратов, имеющих отношение к системе иммунитета человека.

Проведенный анализ показал, что иммунотоксическое действие описано для 40,6% из 524 активных фармакологических средств. Клинико-патогенетические характеристики позволили выявить несколько кластерных групп, которые могут быть охарактеризованы как иммунотоксические синдромы: аллергический, иммунодепрессивный, лимфотропный, генерализованной цитокиновой реакции, реактивации иммунного ответа, иммунной активации онкогенеза. Молекулярные мишени иммунотоксического действия определялись исходя из известных механизмов действия анализируемых лекарственных средств.

allergyimmunotoxicityimmunotoxicologyimmunosuppressionmedicinesmolecular pharmacologyаллергияиммунотоксичностьиммунотоксикологияиммунодепрессиялекарственные средствамолекулярная фармакологияKarkishchenko N.N., Ujba V.V., Karkishchenko V.N., Shustov E.B., Kotenko K.V., Okovityj S.V. Essays in sports pharmacology. Vol. 2. Vectors of Pharmacoprotections. M., SPb.: Ajsing; 2014 (In Russian).Каркищенко Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б., Котенко К.В., Оковитый С.В. Очерки спортивной фармакологии. Т. 2. Векторы фармакопротекции. М., СПб.: Айсинг; 2014.Kucenko S.A. Fundamentals of toxicology. Vol. 4. Section 6.1 Immunotoxicity. SPb.: Nauka; 2003: 119-145 (In Russian).Куценко С.А. Основы токсикологии. Т. 4. Раздел 6.1 Иммунотоксичность. СПб.; 2003: 119-145.Zabrodskij P.F., Mandych V.G. Immunotoxicology of xenobiotics. Saratov: SVIBHZ; 2007 (In Russian).Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков. Саратов: СВИБХЗ; 2007.Descotes J. Immunotoxicology of drugs and chemicals. Amsterdam New York Oxford: Elsiver; 1986.Kozlov V.K., Shustov E.B., Simbircev A.S. i dr. Basics of immunotoxicology. Vol. 1. General immunotoxicology. Immunotoxicity of chemical compounds. Immunopathological conditions and diseases initiated by toxicants. M.: Kommentaryi; 2019 (In Russian).Козлов В.К., Шустов Е.Б., Симбирцев А.С. и др. Основы иммунотоксикологии. Т. 1. Общая иммунотоксикология. Иммунотоксичность химических соединений. Инициируемые токсикантами иммунопатологические состояния и заболевания. М.: Комментарий; 2019.Kalinina N.M., Ketlinskij S.A., Okovityj S.V., Shulenin S.N. Diseases of the immune system. Diagnosis and pharmacotherapy. M.: EKSMO; 2008 (In Russian).Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. М.: ЭКСМО; 2008.Kalinina N.M., Ketlinskij S.A., Okovityj S.V., Shulenin S.N. Diseases of the immune system. Diagnosis and pharmacotherapy. M.: EKSMO; 2008 (In Russian).Vidal. Лекарственные препараты в России. М.: Видаль Рус; 2018.Vidal. Medicines in Russia. M.: Vidal Rus; 2018 (In Russian).Миронов А.Н. и др., ред. Руководство по проведению исследований лекарственных средств. Т. 1, Т. 2. М.: «Гриф и К»; 2012.Vidal. Medicines in Russia. M.: Vidal Rus; 2018 (In Russian).S8. Исследования иммунотоксичности лекарственных средств, предназначенных для человека. Гармонизированное трехстороннее руководство ICH. 2005. Режим доступа: https://labmgmu.ru/prrs_order/doklinicheskie-issledovaniya-bezopasnosti-lekarstvennyh-sredstv.Vidal. Medicines in Russia. M.: Vidal Rus; 2018 (In Russian).Земсков А.М. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека. Лабораторное дело. 1986; 9: 544-548.A.N. Mironov et al., eds. Guidelines for conducting trials of medicinal products. Vol. 1, 2. M.: «Grif i K», 2012 (In Russian).Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б. Фармакологические основы терапии. Тезаурус. М., СПб.: Айсинг; 2018: 288.A.N. Mironov et al., eds. Guidelines for conducting trials of medicinal products. Vol. 1, 2. M.: «Grif i K», 2012 (In Russian).Оковитый С.В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов. ФармИндекс-Практик. 2003; 4: 104–149.A.N. Mironov et al., eds. Guidelines for conducting trials of medicinal products. Vol. 1, 2. M.: «Grif i K», 2012 (In Russian).S8. Studies of immunotoxicity of drugs intended for humans. Harmonized three-way guidance ICH. 2005. Available at: https://labmgmu.ru/prrs_order/doklinicheskie-issledovaniya-bezopasnosti-lekarstvennyh-sredstv (Accessed 01.04.2020) (In Russian).S8. Studies of immunotoxicity of drugs intended for humans. Harmonized three-way guidance ICH. 2005. Available at: https://labmgmu.ru/prrs_order/doklinicheskie-issledovaniya-bezopasnosti-lekarstvennyh-sredstv (Accessed 01.04.2020) (In Russian).S8. Studies of immunotoxicity of drugs intended for humans. Harmonized three-way guidance ICH. 2005. Available at: https://labmgmu.ru/prrs_order/doklinicheskie-issledovaniya-bezopasnosti-lekarstvennyh-sredstv (Accessed 01.04.2020) (In Russian).Zemskov A.M. Promising approaches to assessing the immune status of a person. Laboratornoe delo. 1986; 9:544548 (In Russian).Zemskov A.M. Promising approaches to assessing the immune status of a person. Laboratornoe delo. 1986; 9:544548 (In Russian).Zemskov A.M. Promising approaches to assessing the immune status of a person. Laboratornoe delo. 1986; 9:544548 (In Russian).Karkishchenko V.N., Karkishchenko N.N., Shustov E.B. The pharmacological basis of therapeutics. Thesaurus. M., SPb.: Ajsing; 2018: 288 (In Russian).Karkishchenko V.N., Karkishchenko N.N., Shustov E.B. The pharmacological basis of therapeutics. Thesaurus. M., SPb.: Ajsing; 2018: 288 (In Russian).Karkishchenko V.N., Karkishchenko N.N., Shustov E.B. The pharmacological basis of therapeutics. Thesaurus. M., SPb.: Ajsing; 2018: 288 (In Russian).Okovityj S.V. Clinical pharmacology of immunostimulators. FarmIndeks-Praktik. 2003; 4: 104–149 (In Russian).Okovityj S.V. Clinical pharmacology of immunostimulators. FarmIndeks-Praktik. 2003; 4: 104–149 (In Russian).Okovityj S.V. Clinical pharmacology of immunostimulators. FarmIndeks-Praktik. 2003; 4: 104–149 (In Russian).