450106, Ufa
младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 450106, г. Уфа
450106, Ufa
ладший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 450106, г. Уфа
450106, Ufa
младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 450106, г. Уфа
450106, Ufa
кандидат медицинских наук, заведующий отделом токсикологии и генетики 450106, г. Уфа
450106, Ufa
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 450106, г. Уфа
450106, Ufa
научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 450106, г. Уфа
450008, Ufa
кандидат биологических наук, доцент, руководитель лаборатории клеточных культур, старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории 450008, г. Уфа
450054, Ufa
кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакофорных циклических систем 450054, г. Уфа
450106, Ufa
доктор медицинских наук, профессор, директор 450106, г. Уфа
The article presents data on experimental study of the hepatoprotective activity of pyrimidine derivatives (5-amino-6-methyluracil, 5-methylamino-6-methyluracil, 1,3,6-trimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl N-phtalyl valinate, 5-piperidinomethyl-6-methyluracil, 3-morpholinomethyl-5-nitro-6-methyluracil) by incubation of mouse hepatocytes МН-22а poisoned with carbon tetrachloride. MTT-test was used to determine cell viability. Positive control was cells treated only with carbon tetrachloride (100 mM, 1% DMSO). Among compounds studied in this experiment 5-amino-6-methyluracil (400 µM) and 3-morpholinomethyl-5-nitro-6-methyluracil (50 µM) were the most effective for the survival of liver cells under seeding conditions. The increase in cell survival (relative to the values in the positive control group) under the conditions of tetrachloromethane priming and treatment with these drugs was up to 27,5% (p < 0,05) for 5-amino-6-methyluracil and 22,42% (p < 0,05) for 3-morpholinomethyl-5-nitro-6-methyluracil. The compounds 5-methylamino-6-methyluracil and 1,3,6-trimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl N-phtalyl valinate have low toxicity, but did not show antioxidant properties. The derivative 5-piperidinomethyl-6-methyluracil (400 µM) showed high toxicity (30,04 ± 0.90%; p < 0,05) and the survival of the cells treated with carbon tetrachloride was lower or equal to the values of positive control, which does not allow it to be used as an antioxidant.
Встатье представлены данные об экспериментальном изучении гепатопротекторной актив ности производных пиримидина (5-амино-6-метилурацил, 5-метиламино-6-метилурацил, 1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ила N-фталилвалинат, 5-пиперидинометил-6-метилурацил, 3-морфолинометил-5-нитро-6-метилурацил) при инкубации гепатоцитов мыши МН-22а, затравленных тетрахлорметаном. Для определения жизнеспособности клеток использовали МТТ-тест. Положительным контролем были клетки, затравленные только тетрахлорметаном (100 мМ, 1%ДМСО). Среди соединений, исследованных в настоящем эксперименте, наибольшей эффективностью для выживания клеток печени в условиях затравки тетрахлорметаном обладали 5-амино-6-метилурацил (400 мкМ) и 3-морфолинометил-5-нитро-6-метилурацил (50 мкМ). Повышение выживаемости клеток (относительно значений в группе положительного контроля) в условиях затравки тетрахлорметаном и лечения этими препаратами составило: 5-амино-6-метилурацил – до 27,5% (p <0,05), 3-морфолинометил-5-нитро-6-метилурацил – до 22,42% (р <0,05). 5-метиламино-6-метилурацил и 1,3,6-триметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ила N-фталилвалинат имеют низкую токсичность, но не проявили антиоксидантных свойств. 5-пиперидинометил-6-метилурацил (400 мкМ) проявил высокую токсичность (30,04±0,90%; р <0,05) и выживаемость обработанных им клеток при затравке тетрахлорметаном оказалась ниже или равна значениям положительного контроля, что не позволяет применять его в качестве антиоксиданта.