Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64120210.36946/0869-7922-2019-6-45-49ArticlesСтатьиHMOX1 GENE EXPRESSION IN THE LIVER OF RATS WITH EXPERIMENTAL TETRACHLOROMETHANE HEPATITIS AND ITS CHANGE UNDER THE INFLUENCE OF HEPATOPROTECTORSЭКСПРЕССИЯ ГЕНА HMOX1 В ПЕЧЕНИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВЫМ ГЕПАТИТОМ И ЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВMukhammadievaG. F.МухаммадиеваГ. Ф.
Russian Federation

450106, Ufa

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 

450106, г. Уфа

ufniimt@mail.ruKarimovD. O.КаримовД. О.
Russian Federation

450106, Ufa

кандидат медицинских наук, заведующий отделом токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

karimovdo@gmail.comBakirovA. B.БакировА. Б.
Russian Federation

450106, Ufa

доктор медицинских наук, профессор, директор

450106, г. Уфа

fbun@uniimtech.ruKutlinaT. G.КутлинаТ. Г.
Russian Federation

450106, Ufa

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

tanya.kutlina.92@mail.ruValovaYa. V.ВаловаЯ. В.
Russian Federation

450106, Ufa

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

Q.juk@yandex.ruKudoyarovE. R.КудояровЭ. Р.
Russian Federation

450106, Ufa

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

e.kudoyarov@yandex.ruKhusnutdinovaN. Yu.ХуснутдиноваН. Ю.
Russian Federation

450106, Ufa

научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

h-n-yu@yandex.ruUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»031220196454904112024Copyright ©; 2019, Mukhammadieva G.F., Karimov D.O., Bakirov A.B., Kutlina T.G., Valova Y.V., Kudoyarov E.R., Khusnutdinova N.Y.Copyright ©; 2019, Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Кутлина Т.Г., Валова Я.В., Кудояров Э.Р., Хуснутдинова Н.Ю.2019Mukhammadieva G.F., Karimov D.O., Bakirov A.B., Kutlina T.G., Valova Y.V., Kudoyarov E.R., Khusnutdinova N.Y.Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Кутлина Т.Г., Валова Я.В., Кудояров Э.Р., Хуснутдинова Н.Ю.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641202

The article presents the comparative effect of hepatoprotective drugs (heptral, mexidol and methyluracil) on the expression of the HMOX1 gene in toxic liver damage induced by carbon tetrachloride (CCl4). Studies were performed on 70 male white outbred rats. Changes in the expression of the HMOX1 gene were more pronounced 72 hours after administration of CCl 4. However, under the influence of drugs, changes in expression multiplicity were most marked after 24 hours. The expression of the HMOX1 gene increased in response to all these treatments. The most pronounced response was obtained with the use of oxymethyluracil. Thus, under the toxic action of CCl4 hepatoprotective drugs enhanced protective and adaptive mechanisms, inducing the activity and expression of the HMOX1 gene.

В статье представлено сравнительное влияние гепатопротекторных препаратов (гептрал, мексидол и метилурацил) на экспрессию гена  Hmox1 при токсическом поражении печени, индуцированном тетрахлорметаном (CCl4). Исследования проведены на 70 самцах белых беспородных крыс. Изменения в экспрессии гена Hmox1 имели более выраженный характер через 72 ч после введения CCl4. Однако под влиянием препаратов изменения кратности экспрессии в наибольшей степени отмечались через 24 ч. Экспрессия гена Hmox1 возрастала в ответ на все указанные обработки. Наиболее выраженный ответ был получен при использовании оксиметилурацила. Таким образом, в условиях токсического действия CCl4 гепатопротекторные препараты усиливали защитно-адаптационные механизмы, индуцируя активность и экспрессию гена Hmox1.

toxic liver damagecarbon tetrachloridegene expressionhepatoprotectorsтоксическое поражение печенитетрахлорметанэкспрессия геновгепатопротекторыAgzamova G.S., Alieva A.M. Clinical features of toxic hepatitis and its treatment (literature review). Occupational Medicine and Industrial Ecology, 2009. No. 12.- Pp. 44-47 (in Russian).Агзамова Г.С., Алиева А.М. Клинические особенности течения токсических гепатитов и их лечение (обзор литературы). Медицина труда и промышленная экология. 2009; 12: 44-7.Dai Y., Cederbaum A.I. Inactivation and degradation of human cytochrome P4502E1 by CCl4 in a transfected HepG2 cell line. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275(3): 1614-22.Dai Y., Cederbaum A.I. Inactivation and degradation of human cytochrome P4502E1 by CCl4 in a transfected HepG2 cell line. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275(3): 1614-22.Shabanov P.D., Sultanov V.S., Lebedev V.A., Bychkov E.R., Proshin S.N. Effects of the polyprenol drug Roprenol in toxic liver and brain damage in rats: study of the functional state of the liver, behavior and metabolism of monoamines in the brain. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy, 2010.- Vol. 8. – Iss. 3.- Pp. 7-30 (in Russian).Шабанов П.Д., Султанов В.С., Лебедев В.А., Бычков Е.Р., Прошин С.Н. Эффекты полипренольного препарата Ропрен при токсическом поражении печени и головного мозга у крыс: изучение функционального состояния печени, поведения и метаболизма моноаминов в мозге. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2010; 8(3): 7-30.Limaye P.B., Apte U.M., Shankar K., Bucci T.J., Warbritton A., Mehendale H.M. Calpain released from dying hepatocytes mediates progression of acute liver injury induced by model hepatotoxicants. Toxicol Appl Pharmacol. 2003; 191(3): 211-26.Manibusan M.K., Odin M., Eastmond D.A. Postulated carbon tetrachloride mode of action: a review. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2007; 25(3): 185-209.Sun F., Hamagawa E., Tsutsui C., Ono Y., Ogiri Y., Kojo S. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver. Biochim Biophys Acta. 2001; 1535(2): 186-91.Wu Y., Li L., Wen T., Li Y.Q. Protective effects of echinacoside on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. Toxicology. 2007; 232(1-2): 50-6.Shi J., Aisaki K , Ikawa Y , Wake K. Evidence of hepatocyte apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride. Am J Pathol. 1998; 153(2): 515-25.9. Katikova O.Yu., Ruzov V.I., Smirnov L.D. Correction with Mexidol hepatotoxicity in rats caused by the introduction of tuberculostatics. Biomedical chemistry, 2004.- Vol. 50.- Iss. 6. Pp. 600-604 (in Russian).Катикова О.Ю., Рузов В.И., Смирнов Л.Д. Коррекция мексидолом гепатотоксичности, вызываемой у крыс введением туберкулостатиков. Биомедицинская химия. 2004; 50(6): 600-4.10. Ragulina V.A., Pokrovsky M.V., Orlova E.A., Konoplya A.I., Avdeeva E.V., Loktionov A.L. Antioxidant effects of 3-hydroxypyridine derivatives in normal and acute tetrachloromethane hepatopathy. Kuban Scientific Medical Bulletin, 2010. Vol. 7.- Pp. 124-127 (in Russian).Рагулина В.А., Покровский М.В., Орлова Е.А., Конопля А.И., Авдеева Е.В. Локтионов А.Л. Антиоксидантные эффекты производных 3-гидроксипиридина в норме и при острой тетрахлорметановой гепатопатии. Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 7: 124-7.11. Bakirov A.B., Myshkin V.A., Repina E.F., Karimov D.O., Gimadieva A.R., Timasheva G.V. et al. Overcoming hepatotoxicity of persistent organic pollutants: the role of antioxidants of pyrimidine structure. Occupational Health and Medical Ecology, 2016.- Vol. 52. – Iss. 3. Pp. 3-18 (in Russian).Бакиров А.Б., Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Гимадиева А.Р., Тимашева Г.В. и др. Преодоление гепатотоксичности стойких органических загрязнителей: роль антиоксидантов пиримидиновой структуры. Гигиена труда и медицинская экология. 2016; 52(3): 3-18.Li Volti G., Sacerdoti D., Di Giacomo C., Barcellona M.L., Scacco A., Murabito P. et al. Natural heme oxygenase-1 inducers in hepatobiliary function. World J Gastroenterol. 2008; 14(40): 6122-32.Wen T., Guan L., Zhang Y.L., Zhao J.Y. Dynamic changes of heme oxygenase-1 and carbon monoxide production in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rats. Toxicology. 2006; 228(1): 51-7.Schiaffonati L., Tiberio L. Gene expression in liver after toxic injury: analysis of heat shock response and oxidative stress-inducible genes. Liver. 1997; 17(4): 183-91.Nakahira K., Takahashi T., Shimizu H., Maeshima K., Uehara K., Fujii H. et al. Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Biochem Pharmacol. 2003; 66(6): 1091-105.Petrache I., Otterbein L., Alam J., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase1- inhibits TNF-α-induced apoptosis in cultured fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol.;2000 9-312:(2) 278.Petrache I., Otterbein L., Alam J., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase-1 inhibits TNF-α-induced apoptosis in cultured fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2000; 278(2): 312-9.Farombi E.O., Surh Y.J. Heme oxygenase1- as a potential therapeutic target for hepatoprotection. J Biochem Mol Biol. 91-479:(5)39;2006.Farombi E.O., Surh Y.J. Heme oxygenase-1 as a potential therapeutic target for hepatoprotection. J Biochem Mol Biol. 2006; 39(5): 479-91.Myshkin V.A., Enikeev D.A., Srubilin D.V., Repina E.F., Gimadieva A.R., Gabdrakhmanova I.D. Protection of the liver with oxymethyluracil and succinic acid derivatives when exposed to carbon tetrachloride in the experiment. Pathological Physiology and Experimental Therapy, 2017. Vol. 61.- Iss. 3. – Pp.-97 102 (in Russian).Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Габдрахманова И.Д. Защита печени оксиметилурацилом и производными янтарной кислоты при воздействии в эксперименте тетрахлорметана. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017; 61(3): 97-102.Farashchuk N.F. Mexidol and hepatitis: experimental results and prospects in the clinic. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2006.- Annex 1.- Pp. 249-242 (in Russian).Фаращук Н.Ф. Мексидол и гепатит: результаты в эксперименте и перспективы в клинике. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006; Прил. 1: 242-9.Randle L.E., Goldring C.E., Benson C.A., Metcalfe P.N., Kitteringham N.R., Park B.K. et al. Investigation of the effect of a panel of model hepatotoxins on the Nrf-2 Keap1 defence response pathway in CD1-mice. Toxicology. 60-249:(3)243;2008.Randle L.E., Goldring C.E., Benson C.A., Metcalfe P.N., Kitteringham N.R., Park B.K. et al. Investigation of the effect of a panel of model hepatotoxins on the Nrf2- Keap1 defence response pathway in CD-1 mice. Toxicology. 2008; 243(3): 249-60.Abraham N., Kappas A. Pharmacological and clinical aspects of Heme Oxygenase. Pharm. reviews. ;2008 127-79:(1)60.Abraham N., Kappas A. Pharmacological and clinical aspects of Heme Oxygenase. Pharm. reviews. 2008; 60(1): 79-127.Primiano T., Kensler T.W., Kuppusamy P., Zweier J.L., Sutter T.R. Induction of hepatic heme oxygenase1- and ferritin in rats by cancer chemopreventive dithiolethiones. Carcinogenesis. ;1996 6-2291 :(11)17.Primiano T., Kensler T.W., Kuppusamy P., Zweier J.L., Sutter T.R. Induction of hepatic heme oxygenase-1 and ferritin in rats by cancer chemopreventive dithiolethiones. Carcinogenesis. 1996; 17(11): 2291-6.Upadhyay S., Dixit M. Role of Polyphenols and Other Phytochemicals on Molecular Signaling. Oxid Med Cell Longev. 504253:2015; 2015.Upadhyay S., Dixit M. Role of Polyphenols and Other Phytochemicals on Molecular Signaling. Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015: 504253.