Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64122710.36946/0869-7922-2020-2-47-52ArticlesСтатьиProtective influence of coded amino acids on the development of liver tissue culture in the presence of cytostaticПротекторное влияние кодируемых аминокислот на развитие культуры ткани печени в присутствии цитостатикаChalisovaN. I.ЧалисоваН. И.
Russian Federation

Chalisova Natalia Iosifovna

199034; Saint Petersburg

Чалисова Наталия Иосифовна; доктор биологических наук; профессор; ведущий научный сотрудник группы пептидной регуляции старения

199034, г. Санкт-Петербург

ni_chalisova@mail.ruKozlovV. K.КозловВ. К.
Russian Federation

Kozlov Victor Konstantinovich

192019; Saint Petersburg

Козлов Виктор Константинович; доктор медицинских наук; профессор; ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

192019, г. Санкт-Петербург

kvk52@mail.ruMulikA. B.МуликА. Б.
Russian Federation

Mulik Alexander Borisovich

192019; Saint Petersburg

Мулик Александр Борисович; доктор биологических наук; профессор; ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

192019, г. Санкт-Петербург

mulikab@mail.ruZatsepinE. P.ЗацепинЭ. П.
Russian Federation

Zatsepin Eduard Pavlovich

192019; Saint Petersburg

Зацепин Эдуард Павлович; доктор медицинских наук; ведущий научный сотрудник научного информационно-аналитического отдела

192019, г. Санкт-Петербург

institute@toxicology.ruKostrovaT. A.КостроваТ. А.
Russian Federation

Kostrova Taisiya Alexandrovna

192019; Saint Petersburg

Кострова Таисия Александровна; младший научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

192019, г. Санкт-Петербург

tasia.pcma.le4@mail.ruPavlov Institute of PhysiologyФГБУН «Институт физиологии им. И.П. Павлова Российской академии наук»Russian Academy of SciencesФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»Institute of Toxicology of the Federal Medical Biological AgencyФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»Institute of Toxicology of the Federal Medical Biological Agency150520202485304112024Copyright ©; 2020, Chalisova N.I., Kozlov V.K., Mulik A.B., Zatsepin E.P., Kostrova T.A.Copyright ©; 2020, Чалисова Н.И., Козлов В.К., Мулик А.Б., Зацепин Э.П., Кострова Т.А.2020Chalisova N.I., Kozlov V.K., Mulik A.B., Zatsepin E.P., Kostrova T.A.Чалисова Н.И., Козлов В.К., Мулик А.Б., Зацепин Э.П., Кострова Т.А.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641227

An urgent problem is the search for substances that can provide a protective effect in cases of DNA synthesis and repair disorders that arise as a result of side effects of cytostatic drugs used in the treatment of cancer. The aim of this work was to study the effect of 20 encoded amino acids in the presence of Cyclophosphane on the development of organotypic culture of rat liver tissue. The results obtained indicate that Cyclophosphane; which simulates the action of such cytostatic substances; inhibits cell proliferation in the liver tissue. It was also found that the encoded amino acids: asparagine; arginine; and glutamic acid; eliminate the inhibitory effect of Cyclophosphane in liver tissue culture. The growth zone of explants after combined exposure to Cyclophosphane (whose isolated action suppressed the growth zone) and these amino acids increased significantly and reached control values. Thus; the experimental data create the basis for the development of methods for the therapeutic use of the three studied amino acids for the removal of side effects in the treatment with cytostatic drugs.

Актуальной является проблема поиска веществ; способных оказывать протекторное действие при нарушениях синтеза и репарации ДНК; возникающих как результат побочного действия цитостатических препаратов; применяющихся при лечении онкологических заболеваний. Целью данной работы явилось исследование влияния 20 кодируемых аминокислот в присутствии Циклофосфана на развитие органотипической культуры ткани печени крыс. Полученные результаты свидетельствуют о том; что при действии Циклофосфана; моделирующего действие подобных цитостатических веществ; в ткани печени происходит угнетение клеточной пролиферации. Также было установлено; что кодируемые аминокислоты; аспарагин; аргинин; глутаминовая кислота; устраняют ингибирующее действие Циклофосфана в культуре ткани печени. Зона роста эксплантатов после сочетанного воздействия Циклофосфана; (изолированное действие которого угнетало зону роста); и данных аминокислот значительно увеличивалась и достигала контрольных значений. Таким образом; полученные в экспериментах данные создают базу для разработки методов терапевтического использования трех исследованных аминокислот для снятия побочных эффектов при лечении цитостатическими препаратами.

toxic effectscytostaticsamino acidsproliferationтоксическое действиецитостатикиаминокислотыпролиферацияMasnaya N.V.; Churin A.A.; Sherstoboev E.Yu.; Borsuk O.S. The response of hematopoietic and lymphoid organ cells in mice of diff lines to the administration of a thymus-dependent antigen and cyclophosphamide. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2005; S1: 42-7 (in Russian).Масная Н.В.; Чурин А.А.; Шерстобоев Е.Ю.; Борсук О.С. Реакция клеток кроветворных и лимфоидных органов у мышей разных линий на введение тимусзависимого антигена и Циклофосфана. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005; S1: 42-7.Beheshti J.; Mark E.; Akbaei H. Mustard lung secrets: Long term clinicopathological study following mustard gas exposure. Pathology; Research and Practice. 2006; 202(10): 739-44.Beheshti J.; Mark E.; Akbaei H. Mustard lung secrets: Long term clinicopathological study following mustard gas exposure. Pathology; Research and Practice. 2006; 202 (10): 739-44.Emadi A.; Jones R.J.; Brodsky R.A. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nature reviews. Clinical oncology. 2009; 6(11): 638-47.Hefazi M.; Maleki M.; Malmoudi M. Delayed complications of sulfur mustard poisoning in the skin and the immune system of Iranian veterans 16–20 years after exposure. International journal of dermatology. 2006; 45(9): 1025-31.Kashuro V.A. The glutathione system and lipid peroxidation in the pathogenesis of acute severe intoxication with cyclophosphamide. Dr. med. sci. diss. St. Petersburg; 2003 97 (in Russian).Кашуро В.А. Система глутатиона и перикисное окисление липидов в патогенезе острых тяжелых интоксикаций Циклофосфаном: Автореф. Дисс … канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2003.Golovko A.I.; Ivanov MB; Reynyuk V.L.; Vasilyev S.A.; Batotsyrenov B.V.; Lutsyk M.A. et al. Extreme toxicology. St. Petersburg; 2012 (in Russian).Головко А.И.; Иванов М.Б.; Рейнюк В.Л.; Васильев С.А.; Батоцыренов Б.В.; Луцык М.А. и др. Экстремальная токсикология. Санкт-Петербург; 2012.Chalisova NI; Ivanov MB; Arzhavkina L.G.; Pikalova L.V.; Smirnov A.V. The protective eff of peptides and amino acids on the development of lymphoid tissue culture in the presence of cyclophosphamide. Toxicological Bulletin. 2010; 4 (103): 41-5 (in Russian).Чалисова Н.И.; Иванов М.Б.; Аржавкина Л.Г.; Пикалова Л.В.; Смирнов А.В. Протекторное влияние пептидов и аминокислот на развитие культуры лимфоидной ткани в присутствии Циклофосфана. Токсикологический вестник. 2010; 4(103): 41-5.Pikalova L.V.; Legeza V.I.; Ivanov M.B.; Zhakovko E.B. An experimental study of the cytoprotective eff of melatonin under radiation exposure. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2011; 152 (7): 83-5 (in Russian).Пикалова Л.В.; Легеза В.И.; Иванов М.Б.; Жаковко Е.Б. Экспериментальное исследование цитопротективного действия мелатонина при радиационном воздействии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011; 152(7): 83-5.Pikalova L.V.; Ivanov MB; Gorbunov V.A. Antimutagenic eff of melatonin in rats poisoned by cyclophosphamide. Toxicological Bulletin. 2013; 4 (121): 26-30 (in Russian).Пикалова Л.В.; Иванов М.Б.; Горбунов В.А. Антимутагенные эффекты мелатонина у крыс; отравленных циклофосфамидом. Токсикологический вестник. 2013; 4(121): 26-30.Kashuro V.A.; Glushkov S.I.; Kutsenko S.A.; Karpishchenko A.I.; Novikova T.M.; Aksenov V.V. et al. The state of the glutathione system in rat liver tissue during acute cyclophosphamide poisoning. Toxicological Bulletin. 2003; 4: 25-30 97 (in Russian).Кашуро В.А.; Глушков С.И.; Куценко С.А.; Карпищенко А.И.; Новикова Т.М.; Аксенов В.В. и др. Состояние системы глутатиона в тканях печени крыс при острых отравлениях Циклофосфаном. Токсикологический вестник. 2003; 4: 25-30.Kashuro V.A.; Glushkov S.I.; Karpishchenko A.I.; Novikova T.M.; Glushkova T.I.; Minaeva L.V. et al. The state of the glutathione system in the tissues of the parenchymal organs of laboratory animals with repeated administration of cyclophosphamide. Nephrology. 2006; 10 (4): 82-6 97 (in Russian).Кашуро В.А.; Глушков С.И.; Карпищенко А.И.; Новикова Т.М.; Глушкова Т.И.; Минаева Л.В. и др. Состояние системы глутатиона в тканях паренхиматозных органов лабораторных животных при повторном введении Циклофосфана. Нефрология. 2006; 10(4): 82-6.Soloviev A.Yu.; Chalisova N.I.; Chernova I.A.; Shataeva L.K.; Sinyachkin D.A. The mechanisms of stimulation of cellular proliferation under the effect of L-amino acids in the tissue culture in young and old rats. Advances in Gerontology. 2013; 26(2): 242-51 (in Russian).Соловьёв; А.Ю. Чалисова Н.И.; Чернова И.А.; Шатаева Л.К.; Синячкин Д.А. Механизмы стимуляции клеточной пролиферации под влиянием L-аминокислот в культуре тканей молодых и старых крыс. Успехи геронтологии. 2013; 26(2): 242-51.Chalisova N.I.; Kontsevaya E.A.; Voytsekhovskaya M.A.; Komashnya A.V. The regulated effect of the coded amino acids on the basic cellular processes in young and old animals. Advances in Gerontology. 2011; 24(2): 189-97 (in Russian).Чалисова Н.И. Концевая Е.А.; Войцеховская М.А.; Комашня А.В. Регуляторное влияние кодируемых аминокислот на основные клеточные процессы у молодых и старых животных. Успехи геронтологии. 2011; 24(2): 189-97.Belokrylov G.A. Derevnina O.N.; Popova O.Ya. Differencesin the immune response; phagocytosis and detoxifying properties under the influence of peptide and amino acid preparations. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1995; 118 (2): 509-12 (in Russian).Белокрылов Г.А. Деревнина О.Н.; Попова О.Я. Различия в иммунном ответе; фагоцитозе и детоксицирующих свойствах под влиянием пептидных и аминокислотных препаратов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1995; 118(2): 509-12.Deval C.; Chaveroux C.; Maurin A.C. Amino acid limitation regulates the expression of genes involved in several specific biological processes through GCN2-dependent and GCN2-independent pathways. Federation of European Biochemical Societies journal. 2009; 276: 707-18.Deval C.; Chaveroux C.; Maurin A.C. Amino acid limitation regulates the expression of genes involved in several specific biological processes through GCN2-dependent and GCN2independent pathways. Federation of European Biochemical Societies journal. 2009; 276: 707-18.Kimura M.; Ogihara M. Effects of branched-chain amino acids on DNA synthesis and proliferation in primary cultures of adult rat hepatocytes. European journal of pharmacology. 2005; 510(3): 167-80.