Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64124210.36946/0869-7922-2020-4-21-26ArticlesСтатьиSTEM CELL CORRECTION OF TOXIC LIVER LESIONSКОРРЕКЦИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИProtasovaG. A.ПротасоваГ. А.
Russian Federation

Protasova Galina Arkad’evna

188663, p.o. Kuz’molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region

Протасова Галина Аркадьевна

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский

GalaSR@mail.ruShabashevaL. V.ШабашеваЛ. В.
Russian Federation

Shabasheva Liliya Vladimirovna

188663, p.o. Kuz’molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region

Шабашева Лилия Владимировна

старший научный сотрудник

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский

shabash69@gmail.comPopovV. B.ПоповВ. Б.
Russian Federation

Popov Vadim Borisovich

188663, p.o. Kuz’molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region

Попов Вадим Борисович

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский

vpopovlr@mail.ruResearch Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal Medical Biological AgencyФГУП НИИ гигиены профпатологии и экологии человека ФМБА России010820204212604112024Copyright ©; 2020, Protasova G.A., Shabasheva L.V., Popov V.B.Copyright ©; 2020, Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Попов В.Б.2020Protasova G.A., Shabasheva L.V., Popov V.B.Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Попов В.Б.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641242

Assessment of the feasibility of fetal liver cells (FLC) for correction of a CCl4-induced acute toxic hepatitis was performed. Exposure to

Cl4 in a dose of 3000 mg/kg caused well-defined centrilobular necrosis, hydropic, protein, carbohydrate, and adipose degeneration, as well as vascular disorders. The dynamics of morphological changes in the liver was studied, and the role of their intrinsic regenerative potential was assessed using pathomorphological, histochemical, and immunofluorescence methods. Phenotyping the cellular material was carried out to reveal expression of endodermal and mesodermal markers characteristic for the hepatic epithelium, hematopoietic stem cells, and mesenchymal cells. Three days after FLC transplantation, slowing down of necrotic and dystrophic processes in the liver parenchyma was observed. In some animals, the trabecular structure of the central hepatic zones was restored and, by 5th to 7th day of post-implantation, vascular disorders were eliminated. The resulting data can be considered as evidence for the use of fetal liver cells in the treatment of acute toxic hepatitis.

 

Проведена оценка эффективности использования клеток фетальной печени (КФП) для коррекции острого токсического гепатита, индуцированного CCl4. Воздействие СCl4 в дозе 3000 мг/кг приводило к выраженным центролобулярным некрозам, гидропической, белковой, углеводной и жировой дистрофиям, сосудистым расстройствам. Изучена динамика морфологических изменений в печени с оценкой роли собственного регенераторного потенциала (с использованием патоморфологических, гистохимических и иммунофлуоресцентных методов исследования). Проведено фенотипирование клеточного материала, выявлена экспрессия энто- дермальных и мезодермальных маркеров, характерных для печеночного эпителия, гемопоэтических стволовых клеток и клеток мезенхимы. Через 3 сут. после трансплантации КФП отмечали снижение интенсивности некротических и дистрофических процессов в паренхиме печени, у некоторых животных происходило восстановление трабекулярного строения центральных зон печени, а к 5 -7 сут. введение фетальных клеток устраняло у части животных сосудистые нарушения. Полученные результаты могут служить обоснованием для использования клеток фетальной печени при лечении острых токсических гепатитов.

acute hepatitiscorrectionfetal cellsострый гепатиткоррекцияфетальные клеткиKinzirskaya Yu.A., Bogush T.A., Ostapchuk N.V., Fisenko V.P. Hepatotoxic action of drugs of some pharmacological groups. Clinical medicine. 2003; 10: 11-16 (in Russian).Кинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.П. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп. Клиническая медицина. 2003; 10: 11-16.Browning J.D. et al. Prevalence of Hepatic Steatosis in an Urban Population in the United States: Impact of Ethnicity. Hepatology. 2004; 40 (6): 1387-1395.Chernova V.M. Toxic liver lesions: modern views and approaches to therapy. Acute and emergency conditions in doctor’s practice. 2011; 2: 26-30 (in Russian).Чернова В.М. Токсические поражения печени: современные взгляды и под- ходы к терапии. Острые и неотложные состояния в практике врача. 2011; 2: 26-30.Reuben A., Koch D.G., Lee W.M. Drug-Induced Acute Liver Failure: Results of a U.S. Multicenter, Prospective Study. Hepatology. 2010; 52 (6): 2065-2076.Got’e S.V., Moysyuk Ya.G., Khomyakov S.M. Donorship and organ transplantation in the Russian Federation in 2014. VII Statement of the Register of the Russian Transplant Society. Bulletin of transplant and artificial organs. 2015; 17 (2): 7-22 (in Russian).Готье С.В., Мойсюк Я.Г., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в российской федерации в 2014 году. VII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. 2015; 17 (2): 7-22.Uryvaeva I.V. Stem cells in liver regeneration. In: Pal’tsev M.A., ed. Biology of stem cell and cell technologies. vol. 2. Moscow: Meditsina; 2009 (in Russian).Урываева И.В. Стволовые клетки в регенерации печени. В кн.: Пальцев М.А., ред. Биология стволовых клеток и клеточные технологии. т. 2. М.: Медицина; 2009: 211-252.Repin V.S., Sukhikh G.T. Medical cell biology. Moscow: Russian Academy of Medical Sciences: BEB & M.; 1998 (in Russian).Репин В.С., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. М.: Российская академия медицинских наук: БЭБ и М.; 1998.Sukhikh G.T. Transplantation of fetal cells in medicine: present and future. Byull. Eksperim. Biol. Med. 1998; 126 (1): 3-13 (in Russian).Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998; 126 (1): 3-13.Weiss T.S., Lichtenauer M., Kirchner S., Stock P., Aurich H., Christ B. et al. Hepatic progenitor cells from adult human livers for cell transplantation. Hepatology. 2008; 57: 1129-1138.Zhang H., Liu Z., Li R., Wang D., Liu W., Li J. et al. Transplantation of embryonic small hepatocytes induces regeneration of injured liver in adult rat. Transplantation Proceedings. 2009; 41 (9): 3887-3892.Zhang H., Liu Z., Li R., Wang D., Liu W., Li J. et al. Transplantation of embryonic small hepatocytes induces regeneration of injured liver in adult rat. Transplantation Proceedigs. 2009; 41 (9): 3887-3892.Lyundup A.V. Application of mesenchymal stromal marrow bone cells for correction of fibrosing liver damage. Cand. med. sci. diss. Moscow; 2011 (in Russian).Люндуп А.В. Применение мезенхимальных стромальных клеток костного мозга для коррекции фиброзирующего повреждения печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 2011.Lee M.J., Jung J., Na K.H. et al. Anti-fibrotic effect of chorionic platederived mesenchymal stem cells isolated from human placenta in a rat model of CCl4-injured liver: potential application to the treatment of hepatic diseases. Cell Biochemistry. 2010; 111 (6): 1453-1463.Lee M.J., Jung J., Na K.H. et al. Anti-fibrotic effect of chorionic platederived mesenchymal stem cells isolated from human placenta in a rat model of CCl(4)-injured liver: potential application to the treatment of hepatic diseases. Cell Biochemistry. 2010; 111 (6): 1453-1463.Rambhatla L., Chiu C.P., Kundu P., Peng Y., Carpenter M.K. Generation of hepatocyte-like cells from human embryonic stem cells. Cell Transplantation. 2003; 12 (1): 1-11.Rambhatla L., Chiu C.P., Kundu P., Peng Y., Carpenter M.K. Generation of hepatocyte-like cells from human embryonic stem cells. Cell Transplantation. 2003; 12 (1): 1–11.Basma H., Soto-Gutiérrez A., Yannam G.R., Liu L., Ito R., Yamamoto T. et al. Differentiation and transplantation of human embryonic stem cell-derived hepatocytes. Gastroenterology. 2009; 136: 990-999.Merkulov G.A. Textbook on pathological and histological techniques. Moscow; Medicine; 1969 (in Russian).Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. М.: Медицина; 1969.Freshney R.I. Culture of Animal Cells. In: A manual of Basic Techniques. New York: 1995; 39: 184-185.Freshney R.I. Culture of Animal Cells. In: Freshney R.I. A manual of Basic Techniques. New York: 1995; 39: 184-185.McGrath K., Koninski A., Malik J. et al. Circulation is established in a stepwise pattern in the mammalian embryo. Blood. 2003; 101: 1669-1672.Kumar G.L., Rudberk L. (ed. Frank G.A. and Malkov P.G.). Immunohistochemical methods: Guide. Moscow; 2011 (in Russian).Kumar G.L., Rudberk L., ред., Франка Г.А., Малькова П.Г. ред. пер. с анг. Иммуногистохимические методы: Руководство. М.; 2011.Payushina O.V., Domaratskaya E.I., Starostin V.I. Cellular composition and regulatory functions of the stroma of the germinal liver. Cytology. 2012; 54 (5): 369-380 (in Russian).Паюшина О.В., Домарацкая Е.И., Старостин В.И. Клеточный состав и регуляторные функции стромы зароды- шевой печени. Цитология. 2012; 54 (5): 369-380.Faktor V.M., Engel’gardt N.V., Yazova A.K. et al. Common antigens of mouse oval cells and cholangiocytes: detection with monoclonal antibodies. Ontogenies. 1990; 21: 625-632 (in Russian).Фактор В.М., Энгельгардт Н.В., Язова А.К. и др. Общие антигены овальных клеток и холангиоцитов мыши: выявление с помощью моноклональных антител. Онтогенез. 1990; 21: 625-632.Petrakova O.S., Chernioglo E.S., Terskikh V.V., Kalistratova E.N., Vasil’ev A.V. The use of cellular technologies in the treatment of liver pathologies. Acta naturae. 2012; 3 (14): 18-33 (in Russian).Петракова О.С., Черниогло Е.С., Терских В.В., Калистратова Е.Н., Васильев А.В. Использование клеточных технологий в лечении патологий печени. Acta naturae. 2012; 3 (14): 18-33.