Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64126510.36946/0869-7922-2020-6-49-53New information on toxicity and hazard of chemical and biological substancesНовые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществDOMESTIC ANTITUMOR COMPOUND 2-[3-(2-CHLOROETHYL)-3-NITROSOUREIDO]-1,3- PROPANEDIOL (CHLONISOL). ACUTE TOXICITYОТЕЧЕСТВЕННОЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2-[3-(2-ХЛОРЭТИЛ)- 3-НИТРОЗОУРЕИДО] 1,3 -ПРОПАНДИОЛ (ХЛОНИЗОЛ). ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬStukovA. N.СтуковА. Н.
Russian Federation

Stukov Alexander Nikolaevich

197758, Saint Petersburg

Стуков Александр Николаевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

197758, Санкт-Петербург

VershininaS. F.ВершининаС Ф.
Russian Federation

Vershinina Sofia Fathutdinovna

197758, Saint Petersburg

Вершинина София Фатхутдиновна, доктор биологических наук, ведущий сотрудник

197758, Санкт-Петербург

KharitonovaN. N.ХаритоноваН. Н.
Russian Federation

Kharitonova Natalja Nicolaevna

194044, Saint Petersburg

Харитонова Наталья Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент ВМА им. С.М. Кирова

197758, Санкт-Петербург

natal56@mail.ruFilatovaL. V.ФилатоваЛ. В.
Russian Federation

Filatova Larisa Valentinovna

197758, Saint Petersburg

Филатова Лариса Валентиновна

197758, Санкт-Петербург

larisa_filatova@list.ruLatipovaD. Н.ЛатиповаД. Х.
Russian Federation

Latipova Dilorom Hamidovna

197758, Saint Petersburg

Латипова Дилором Хамидовна

197758, Санкт-Петербург

TyndykM. L.ТындыкМ. Л.
Russian Federation

Tyndyk Margarita Leonidovna

197758, Saint Petersburg

Тындык Маргарита Леонидовна

197758, Санкт-Петербург

ZmitrichenkoYu. G.ЗмитриченкоЮ. Г.
Russian Federation

Zmitrichenko Yuliya Gennadievna

197758, Saint Petersburg

Змитриченко Юлия Геннадьевна

197758, Санкт-Петербург

zmitrichenko@gmail.comSemenovA. L.СеменовА. Л.
Russian Federation

Semenov Alexander Leonidovich

197758, Saint Petersburg

Семенов Александр Леонидович

197758, Санкт-Петербург

genesem7@mail.comBespalovV. G.БеспаловВ. Г.
Russian Federation

Bespalov Vladimir Grigorievich

197758, Saint Petersburg

Беспалов Владимир Григорьевич

197758, Санкт-Петербург

bespalov_niio@mail.ruSemiglazovaT. Yu.СемиглазоваТ. Ю.
Russian Federation

Semiglazova Tatiana Yuryevna

197758, Saint Petersburg

Семиглазова Татьяна Юрьевна

197758, Санкт-Петербург

N.N. Petrov Scientifi c Research Center of Oncology, RF Ministry of HealthФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФA.M. Granov Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies, RF Ministry of HealthФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФS.M. Kirov Military Medical AcademyФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФ050120216495304112024Copyright ©; 2021, Stukov A.N., Vershinina S.F., Kharitonova N.N., Filatova L.V., Latipova D.Н., Tyndyk M.L., Zmitrichenko Y.G., Semenov A.L., Bespalov V.G., Semiglazova T.Y.Copyright ©; 2021, Стуков А.Н., Вершинина С.Ф., Харитонова Н.Н., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Тындык М.Л., Змитриченко Ю.Г., Семенов А.Л., Беспалов В.Г., Семиглазова Т.Ю.2021Stukov A.N., Vershinina S.F., Kharitonova N.N., Filatova L.V., Latipova D.Н., Tyndyk M.L., Zmitrichenko Y.G., Semenov A.L., Bespalov V.G., Semiglazova T.Y.Стуков А.Н., Вершинина С.Ф., Харитонова Н.Н., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Тындык М.Л., Змитриченко Ю.Г., Семенов А.Л., Беспалов В.Г., Семиглазова Т.Ю.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641265

2-[3-(2-Chloroethyl)-3-nitrosoureido]-1,3-propanediol (Сhlonisol) is a representative of a separate group of derivatives of the class of nitrosoalkylureas – alkylnitrosoureidopropanediols, which are characterized by high antitumor activity on a wide range of experimental tumors. Chlonisol LD50 in male mice for intravenous administration was 35 mg/kg, intraperitoneal – 39 mg/kg, in female mice – 34 mg/kg and 36 mg/kg, respectively. In rats of males with intraperitoneal administration, LD50 was 30 mg/kg, in rats of females – 32 mg/kg. The maximum tolerated dose in mice, rats, guinea pigs and rabbits was 20 mg/kg. The tolerated dose for dogs was a dose of 2 mg/kg. Myelo-depression was a dose-limiting side effect. Lethal and sublethal doses of Chlonisol caused aplasia of the bone marrow and lymphoid organs, damage to the mucous membrane of the gastrointestinal tract, and dystrophic changes in the myocardium, lungs, liver, kidneys, pancreas, and reproductive organs. In the late stages after intraperitoneal administration of sublethal doses of Chlonisol, chylothorax and chyloperitoneum were found in some rats.

2-[3-(2-Хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол) является представителем отдельной группы производных класса нитрозоалкилмочевин – алкилнитрозоуреидопропандиолов, отличающихся высокой противоопухолевой активностью на широком спектре экспериментальных опухолей. LD50 хлонизола у  мышей самцов при внутривенном введении составила 35 мг/кг, внутрибрюшинном – 39 мг/кг, у мышей самок – соответственно 34 мг/кг и 36 мг/кг. У крыс самцов при внутрибрюшинном введении LD50 составила 30 мг/кг, у крыс самок – 32 мг/кг. Максимально переносимая доза у мышей, крыс, морских свинок и кроликов равнялась 20 мг/кг. Переносимой дозой для собак была доза 2 мг/кг. Дозолимитирующим побочным эффектом была миелодепрессия. Летальные и  сублетальные дозы хлонизола вызывали у животных аплазию костного мозга и лимфоидных органов, повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дистрофические изменения в миокарде, легких, печени, почках, поджелудочной железе, репродуктивных органах. В поздние сроки после внутрибрюшинного введения сублетальных доз хлонизола у части крыс обнаруживался хилоторакс и хилоперитонеум.

nitrosoalkylureasalkylnitrosoureidopropanediols2-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-13- propanediolChlonisolacute toxicityнитрозоалкилмочевиныалкилнитрозоуреидопропандиолы2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-13-пропандиолхлонизолострая токсичностьKon’kov S.A., Stukov A.N., Reztsova V.V. etc. Alkylhydroperoxide and alkylatorspodophyllin – new group of anticancer compounds. Oncology Issues. 1998; 44 (1): 97-99 (in Russian).Коньков С.А., Стуков А.Н., Резцова В.В. и др. Алкилнитрозоуреидодиоксаны и алкилнитрозоуреидопропандиолы – новые группы противоопухолевых соединений. Вопр. онкологии. 1998; 44 (1): С. 97-99.Ostrovskaya L.A, Filov V.A, Ivin B.A. et al. Chlonizol – the new alkylnitrosourea J drug with antitumor activity. Russian Biotherapeutic ournal. 1998; 3 (1): 37-48 (in Russian).Островская Л. А., Филов В. А., Ивин Б. А. и др. Хлонизол – новый эффективный противоопухолевый препарат из класса нитрозоалкилмочевин. Российский биотерапевтический журнал. 2004; 3, (1): 3-48.Stukov A.N., Esikov K.A., Usmanova L.M. et al. Method of synthesis 2-[3-(2-chlorethyl)- 3-nitrosoureido]-1,3-propanediol owned with antitumor activity. Patent RF, № 2678846; 2018 (in Russian).Стуков А.Н., Есиков К.А., Усманова Л.М. и др. Способ синтеза 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола, обладающего противоопухолевой активностью. Патент РФ; № 2678846; 2018.Stukov A.N., Semiglasova T.Yu., Filatova L.V. et al. Use of the compound 2-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-1,3- propanediol for the treatment of HER2- positive tumors in the experiment. Patent R F; № 2695787; 2018 (in Russian)Стуков А.Н., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В. и др. Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте. Патент РФ № 2695787; 2018.