Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64126810.36946/0869-7922-2020-6-54-58New information on toxicity and hazard of chemical and biological substancesНовые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществEXPERIMENTAL STUDY OF THE TOXICITY AND HAZARD OF QUETIAPINE FUMARATEЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ КВЕТИАПИНА ФУМАРАТАGolubevaM. I.ГолубеваМ. И.
Russian Federation

Golubeva Margarita Ivanovna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

Голубева Маргарита Ивановна кандидат биологических наук, заведующая лабораторией профилактической токсикологии и гигиены 

142450, г. Старая Купавна Московской области

golubevamargo@mail.ruBidevkinaМ. V.БидевкинаМ. В.
Russian Federation

Bidevkina Marina Vasil’evna

117246, Moscow

Бидевкина Марина Васильевна доктор медицинских наук, заведующая лабораторией токсикологии дезинфекционных средств

117246, Москва, Российская Федерация

bidevkinamv@niid.ruBobrinevaI. A.БобриневаИ. А.
Russian Federation

Bobrineva Irina Alekseevna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

Бобринева Ирина Алексеевна, ведущий научный сотрудник лаборатории профилактической токсикологии и гигиены

142450, г. Старая Купавна Московской области

ural955@mail.ruRazumnayaI. N.РазумнаяИ. Н.
Russian Federation

Razumnaja Irina Nikolaevna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

Разумная Ирина Николаевна ,старший научный сотрудник лаборатории профилактической токсикологии и гигиены

142450, г. Старая Купавна Московской области

irina.r.3@mail.ruFedorovaE. A.ФедороваЭ. А.
Russian Federation

Fedorova Emma Alexeеvna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

Федорова Эмма Алексеевна старший научный сотрудник лаборатории профилактической токсикологии и гигиены

142450, г. Старая Купавна Московской области

emfed@mail.ruSavchenkoA. Yu.СавченкоА. Ю.
Russian Federation

Savchenko Аlla Jur’evna

143442, Moscow region

Савченко Алла Юрьевна, ведущий научный сотрудник

143442, Московская область

alursav@mail.ruRamenskayaG. V.РаменскаяГ. В.
Russian Federation

Ramenskaya Galina Vladislavovna

119991, Moscow

Раменская Галина Владиславовна доктор фармацевтических наук, профессор, директор Института фармации

119991, г. Москва 

ramenskaia@mail.ruPozharnovI. A.ПожарновИ. А.
Russian Federation

Pozharnov Igor Anatol’evich

249006, Kaluga region, Borovsky district, Dobrino village

Пожарнов Игорь Анатольевич руководитель проекта гигиенического нормирования

249006, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино

pozharnov@mail.ruAll-Union Scientifi c Center for the Safety of Biologically Active SubstancesАО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ» (АО «ВНЦ БАВ»)Scientifi c Research Institute of Disinfectology of RospotrebnadzorФБУН «Научно-исследовательский институт дезинфектологии» РоспотребнадзораScientifi c Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical Biological AgencyФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, RF Ministry of HealthФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)AstraZeneca Industries LLCООО «АстраЗенека Индастриз»050120216545804112024Copyright ©; 2021, Golubeva M.I., Bidevkina М.V., Bobrineva I.A., Razumnaya I.N., Fedorova E.A., Savchenko A.Y., Ramenskaya G.V., Pozharnov I.A.Copyright ©; 2021, Голубева М.И., Бидевкина М.В., Бобринева И.А., Разумная И.Н., Федорова Э.А., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Пожарнов И.А.2021Golubeva M.I., Bidevkina М.V., Bobrineva I.A., Razumnaya I.N., Fedorova E.A., Savchenko A.Y., Ramenskaya G.V., Pozharnov I.A.Голубева М.И., Бидевкина М.В., Бобринева И.А., Разумная И.Н., Федорова Э.А., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Пожарнов И.А.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641268

Quetiapine is a psychotropic drug, a dibenzothiazepine derivative and a representative of the class of neuroleptics (antipsychotic drugs) of a new subgroup – atypical antipsychotic drugs («second-generation antipsychotics»). Quetiapine fumarate belongs to the 3rd hazard class in terms of DL50 when administered in the stomach according to GOST 12.1.007-76 (DL50 1380-1680 mg/kg, mice and rats), has a local irritant effect: pronounced - on the mucous membrane of the eyes and moderately pronounced - on the skin. There are no signs of skin resorptive or cumulative effects of quetiapine fumarate. When inhaled, an aerosol of quetiapine fumarate has a general toxic and irritating effect in rats. The threshold of acute inhalation action of quetiapine fumarate is set at 6,2 mg/m3 for general toxic effect (effect on the quantitative composition of peripheral blood and the cardiovascular system) and irritating effect on the mucous membranes of the upper respiratory tract. For quetiapine fumarate, the tentative safe exposure level in the air of the working area is recommended at 0,2 mg/m3 , aerosol, with «+» - special protection of the skin and eyes is required. The tentative safe exposure level in the atmospheric air of urban and rural settlements is 0,002 mg/m3.

Кветиапин – психотропный лекарственный препарат, производное дибензотиазепина, представитель класса нейролептиков (антипсихотические препараты) новой подгруппы – атипичных антипсихотических препаратов («антипсихотики второго поколения»). Кветиапина фумарат относится к 3 классу опасности по величине DL50 при введении в желудок по ГОСТ 12.1.007-76: DL50 для мышей и крыс находится в диапазоне 1380-1680 мг/кг, оказывает местное раздражающее действие: выраженное – на слизистую оболочку глаз и умеренно выраженное – на кожу. Признаков кожно-резорбтивного и кумулятивного действия кветиапина фумарата не выявлено. При ингаляции аэрозоль кветиапина фумарата оказывает на крыс общетоксическое и раздражающее действие. Порог острого ингаляционного действия кветиапина фумарата установлен на уровне 6,2 мг/м3 по общетоксическому действию (влияние на количественный состав периферической крови и сердечно-сосудистую систему) и раздражающему влиянию на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Для кветиапина фумарата рекомендован к утверждению ОБУВ в  воздухе рабочей зоны  – 0,2+ мг/м3 (аэрозоль, «требуется специальная защита кожи и глаз»). ОБУВ кветиапина фумарата в атмосферном воздухе городских и сельских поселений 0,002 мг/м3 .

quetiapine fumaratetoxicityirritant effectlaboratory animalshygienic rationingкветиапина фумараттоксичностьраздражающее действиелабораторные животныегигиеническое нормированиеBurchinsky S.G. Problem of safety in the strategy of pharmacotherapy with atypical neuroleptics. Neuro News: Psychoneurology and neuropsychiatry. 2010; 5 (24). Available at: https:// neuronews.com.ua/ru/issuearticle-337/Problema-bezopasnostiv-strategii-farmakoterapii-atipichnymineyroleptikami#gsc.tab=0. Date of access 08.08.2019 (in Russian).Бурчинский С.Г. Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. 2010; 5 (24). Available at: https://neuronews.com.ua/ru/issuearticle-337/Problema-bezopasnostiv-strategii-farmakoterapii-atipichnymineyroleptikami#gsc.tab=0. Дата обращения 08.08.2019.Maksimov V.I. Quetiapine and its place in the treatment of various diseases among the atypical psicoticos. Modern therapy of mental disorders. 2009, (2): 24-30 (in Russian).Максимов В.И. Кветиапин и его место в лечении различных заболеваний среди атипичных апсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2009, (2): 24-30.Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Role and place of atypical antipsychotic drugs in psychiatric practice (current state of the problem). Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2005, 4 (1): 38-48 (in Russian).Давыдов А.Т., Петрова Н.Н., Агишев В.Г. Роль и место атипичных антипсихотических препаратов в психиатрической практике (современное состояние проблемы). Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2005, 4 (1): 38-48.Mazo G.E., Ivanov M.V., Chomsky A.N., Lukmanova K.A. Risk of metabolic disorders in patients with schizophrenia when using atypical antipsychotics (review of literature data). Modern therapy of mental disorders. 2008, (1): 15-19 (in Russian).Мазо Г.Э., Иванов М.В., Чомский А.Н., Лукманова К.А. Риск развития метаболических нарушений у больных шизофренией при применении атипичных антипсихотиков (обзор данных литературы). Современная терапия психических расстройств. 2008, (1): 15-19.http://www.scribd.com/doc/3553710/ SEROQUEL-quetiapine-fumarate-ProductMonograph-for-Canada. Date of Revision: May 21 2008. Date of access 08.08.2019 (in Russian).http://www.scribd.com/doc/3553710/ SEROQUEL-quetiapine-fumarateProduct-Monograph-for-Canada. Date of Revision: May 21 2008. Дата обращения 08.08.2019.