Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64129710.15690/vramn444ArticlesСтатьиPRECLINICAL STUDY OF GENERAL TOXICITY OF ADELACTTМ IN RODENT MODELSДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТА АДЕЛАКТТМ НА ГРЫЗУНАХYakubovskayaRaisa IvanovnaЯкубовскаяРаиса Ивановна
Russian Federation

Доктор биологических наук, профессор, руководитель отделения модификаторов и протекторов ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 125284, г. Москва

e-mail: raisayakub@yandex.ru 

PankratovAndrey AlexandrovichПанкратовАндрей Александрович
Russian Federation

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 125284, г. Москва

e-mail: andreimnioi@yandex.ru 

AndreevaTatyana NikolaevnaАндрееваТатьяна Николаевна
Russian Federation

Младший научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 125284, г. Москва

e-mail: 7102929@mail.ru 

VenediktovaJulia BorisovnaВенедиктоваЮлия Борисовна
Russian Federation

Младший научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 125284, г. Москва

e-mail: uluaz@yandex.ru 

BezborodovaOlga AlexeevnaБезбородоваОльга Алексеевна
Russian Federation

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 125284, г. Москва

e-mail: olgabezborodova@yandex.ru 

TutykhinaIrina LeonidovnaТутыхинаИрина Леонидовна
Russian Federation

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной биотехнологии ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва

e-mail: their@yandex.ru

EvgrafovEvgeniy Valer’evichЕвграфовЕвгений Валерьевич
Russian Federation

Младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биотехнологии ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва

e-mail: evgeniyevgrafov@yandex.ru

LogunovDenis Yur’evichЛогуновДенис Юрьевич
Russian Federation

Доктор биологических наук, заведующий лабораторией клеточной микробиологии ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва

e-mail: ldenisy@yahool.com

ShmarovMaxim MihailovichШмаровМаксим Михайлович
Russian Federation

Доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярной биотехнологии ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва

e-mail: mmshmarov@gmail.com 

Federal State Budgetary Institution «P.A. Gerzen Moscow Research Institute of Oncology», RF Ministry of HealthФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииFederal State Budgetary Institution «N.F. Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology», RF Ministry of HelathФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации060420152182504112024Copyright ©; 2015, Yakubovskaya R.I., Pankratov A.A., Andreeva T.N., Venediktova J.B., Bezborodova O.A., Tutykhina I.L., Evgrafov E.V., Logunov D.Y., Shmarov M.M.Copyright ©; 2015, Якубовская Р.И., Панкратов А.А., Андреева Т.Н., Венедиктова Ю.Б., Безбородова О.А., Тутыхина И.Л., Евграфов Е.В., Логунов Д.Ю., Шмаров М.М.2015Yakubovskaya R.I., Pankratov A.A., Andreeva T.N., Venediktova J.B., Bezborodova O.A., Tutykhina I.L., Evgrafov E.V., Logunov D.Y., Shmarov M.M.Якубовская Р.И., Панкратов А.А., Андреева Т.Н., Венедиктова Ю.Б., Безбородова О.А., Тутыхина И.Л., Евграфов Е.В., Логунов Д.Ю., Шмаров М.М.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641297

Toxicity of AdeLact™, a novel medicinal product on the basis of recombinant pseudo-adenoviral particles expressing human lactoferrin gene, was studied. Acute toxicity was evaluated in mice and rats, and sub-chronic toxicity was evaluated in rats and rabbits. According to its acute toxicity, AdeLact™ was classified as a low hazardous preparation and according to its sub-chronic toxicity, as a moderate hazardous preparation. In toxic doses, AdeLact™demonstrated moderate hepatic and renotropic toxicity. Inflammatory processes might develop in lungs after administration of AdeLact™. Intravenous infusion of AdeLact™ produces a mild and fully recoverable local effect.

Препарат АдеЛакттм представляет собой рекомбинантные псевдоаденовирусные частицы, экспрессирующие ген лактоферрина человека. Проведено изучение «острой» токсичности препарата на мышах и крысах и «субхронической» токсичности – на крысах и кроликах. Препарат АдеЛакттм по степени опасности «острого» токсического действия классифицирован как «малоопасное лекарственное средство», а по степени опасности «хронического/субхронического» токсического действия – как «умеренно опасное лекарственное средство». Препарат АдеЛакттм в токсических дозах оказывал умеренное гепато- и нефротропное действие. Возможно развитие воспалительного процесса в легких. Препарат АдеЛакттм при внутривенном применении обладает слабовыраженным и полностью обратимым местнораздражающим действием.

AdeLact™human lactoferrin genehuman lactoferrinadenovirus of serotype 5general toxicityacute toxicitysub-chronic» toxicityпрепарат АдеЛакттмген лактоферрина человекалактоферрин человекааденовирус 5-го серотипаобщетоксические свойства«острая» токсичность«субхроническая» токсичностьGonzalez-Chavez SA, Arevalo-Gallegos S, Rascon-Cruz Q. Int J Antimicrob Agents. 2009. V. 33. N4. P. 301e1-8.Nemtsova E.R., Edeleva N.V., Osipova N.A., Yakubovskaya R.I., Boiko A.V., Demidova L.V., Chissov V.I. Russian Journal of Oncology. 2006. # 4. P. 29-33 (in Russian).Немцова Е.Р., Эделева Н.В., Осипова Н.А., Якубовская Р.И., Бойко А.В., Демидова Л.В., Чиссов В.И.. Росcийский онкологический журнал. 2006. № 4. С. 29-33.Chissov V.I., Yakubovskaya R.I., Nemtsova E.R., Osipova N.A., Edeleva N.V., Utkin M.M., Zvyagin A.A. Khirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova ( Surgery) . 2008. #11. P. 14-19 (in Russian).Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Осипова Н.А., Эделева Н.В., Уткин М.М., Звягин А.А. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2008. № 11. С. 14-19.Naroditskiy B.S., Shmarov MM, Logunov DYu, Tutykhina IL, Tokarskaya EA, Chissov VI, Yakubovskaya RI, Nemtsova ER, Bezborodova OA. Method for Production of Recombinant Human Lactoferrin. Russian Patent # 2340676, 2008 (in Russian).Народицкий Б.С., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Тутыхина И.Л., Токарская Е.А., Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Безбородова О.А. Способ получения рекомбинантного лактоферрина человека. Российский патент № 2340676, 2008.Tutykhina I., Bezborodova O., Shmarov M, Logunov D., Nemtsova E., Yakubovskaya R., Naroditskiy B., Gintsburg A. Protein expression purification. 2009. V. 65. N1. P. 100-107.Tutykhina I.L., Bezborodova O.A., Verkhovskaya L.V., Shmarov M.M., Logunov D.Yu., Nemtsova E.R., Naroditskiy B.S., Yakubovskaya R.I., Ginzburg A.L. Molecular Genetics, Microbiology & Virology. 2009. V. 1. P. 27-31 (in Russian).Тутыхина И.Л., Безбородова О.А., Верховская Л.В., Шмаров М.М. Логунов Д.Ю., Немцова Е.Р., Народицкий Б.С., Якубовская Р.И., Гинцбург А.Л. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2009. Т.1. С. 27-31.Yakubovskaya R.I., Bezborodova OA, Nemtsova ER, Tutykhina IL, Shmarov MM, Logunov DYu, Naroditskiy BS, Chissov VI, Ginzburg AL. Molecular Genetics, Microbiology & Virology. 2010. V. 2. P. 28-33 (in Russian).Якубовская Р.И., Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Чиссов В.И., Гинцбург А.Л. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2010. Т. 2. С. 28-33.Guidelines for Experimental (Preclinical) Study of Novel Pharmacological Substances. Edit. RU Khabriev, М, «Medicine», 2005, 832 p (in Russian).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под редакцией Р.У.Хабриева, М, «Медицина», 2005, 832с.Methods of Experimental Chemotherapy, Practical Guidelines. Edit. GN Pershin, М. «Medicine», 1971, 541 p (in Russian).Методы экспериментальной химиотерапии, практическое руководство, под редакцией Г.Н.Першина, М. «Медицина», 1971, 541 с.