Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman64151710.47470/0869-7922-2023-31-4-262-268New information on toxicity and hazard of chemical and biological substancesНовые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществThe effect of a new technical product of the chloroacetamide class on the parameters of acute oral toxicity and long-term effects on the body of ratsВлияние нового технического продукта из класса хлорацетамидов на параметры острой пероральной токсичности и отдаленные эффекты действия на организм крысhttps://orcid.org/0000-0003-0331-0701EpishinaTatiana MikhailovnaЕпишинаТатьяна Михайловна
Russian Federation

Doctor of Biological Sciences, Senior Researcher of the Department of Toxicology and Environmental Hygiene of the F.F. Erisman Federal Scientific Centre of Hygiene, Rospotrebnadzor, 141014, Mytischi, Moscow region, Russian Federation.

e-mail: epishinatm@fferisman.ru

Для корреспонденции: Епишина Татьяна Михайловна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела токсикологии и гигиены окружающей среды ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 141014, Мытищи, Московская область, Российская Федерация.

e-mail: epishinatm@fferisman.ru

epishinatm@fferisman.ruFBES «F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene of Rospotrebnadzor»ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека0609202331426226804112024Copyright ©; 2023, Epishina T.M.Copyright ©; 2023, Епишина Т.М.2023Epishina T.M.Епишина Т.М.https://journals.eco-vector.com/0869-7922/article/view/641517

Introduction. The ability of pesticides to circulate in environmental objects (water, air, soil) and their presence in agricultural products cause the possibility of their chronic adverse effects on a living organism.

The aim of the study was to study the effect of a new technical product of the chloroacetamide class (TPH) on the parameters of acute oral toxicity (LD50) and long–term effects of action (embryotoxicity and teratogenicity), the establishment of a hazard class.

Material and methods. In accordance with the set goal in the biological testing laboratory (vivarium) of the FSUE “FNTSG named after F.F. Studies were conducted on the effect of a new technical product of the chloroacetamide class on the parameters of acute oral toxicity (LD50) in male rats, embryotoxicity and teratogenicity in pregnant rats. Hazard classes are established according to the methodological recommendations (MP No. 1.2.0235–21). Previously, studies in this volume have not been conducted.

Results. Results. It was found that the acute oral toxicity (LD50) of the studied compound is at the level of > 2000 mg/kg of body weight. According to the results of the long-term effect, it was revealed that the inactive dose (NOEL) for the mother was set at the level of 1/15 LD50 and NOEL for 1/5 LD50 fetuses (embryotoxicity, teratogenicity).

Limitations related to the analysis of the results of experimental data on the study of long-term effects (embryotoxicity and teratogenicity) of the pesticide without taking into account the carcinogenic effect on the body of warm-blooded (rats) as a result of exposure to a new technical product of the chloroacetamide class.

Conclusion. The studied technical product of the chloroacetamide class according to the hygienic classification of pesticides and agrochemicals by the degree of dangerity by acute oral toxicity (LD50) and by the long-term effects of action (embryotoxicity and teratogenicity) carried out on rodents (rats, males and females) refers to low-hazard compounds (hazard class 4).

Compliance with ethical standards. The study was approved by the Ethics Committee of the FBES "F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene of Rospotrebnadzor" (minutes of the meeting No. 11 of 12.10.2021).

Conflict of interest. The author declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Received: February 15, 2023 / Accepted: July 29, 2023 / Published: August 30, 2023

Введение. Способность пестицидов к циркуляции в объектах окружающей среды (вода, воздух, почва) и их наличие в сельскохозяйственной продукции обусловливают возможность их хронического неблагоприятного воздействия на живой организм.

Цель исследования — изучение влияния нового технического продукта класса хлорацетамидов (ТПХ) на отдаленные эффекты действия (эмбриотоксичность и тератогенность) организма крыс, установление уровня недействующих доз и класса опасности.

Материал и методы. В соответствии с поставленной целью в испытательной биологической лаборатории (виварии) ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» были проведены исследования по влиянию нового технического продукта класса хлорацетамидов на параметры острой пероральной токсичности (ЛД50) на крысах-самцах, эмбриотоксичности и тератогенности на беременных крысах. Классы опасности установлены согласно методическим рекомендациям (МР 1.2.0235–21*). Ранее исследования в данном объеме не проводились.

Результаты. Установлено, что острая пероральная токсичность (ЛД50) изучаемого соединения находится на уровне > 2000 мг/кг массы тела. По результатам отдаленного эффекта выявлено, что недействующая доза (NOEL) для матери установлена на уровне 1/15 ЛД50 и NOEL для плодов 1/5 ЛД50 (эмбриотоксичность, тератогенность). 

Ограничения исследования связаны с анализом результатов экспериментальных данных по изучению отдаленных эффектов (эмбриотоксичности и тератогенности) пестицида без учета канцерогенного эффекта на организм теплокровных (крысы) в результате воздействия нового технического продукта класса хлорацетамидов.

Заключение. Изученный технический продукт класса хлорацетамидов согласно гигиенической классификации пестицидов и агрохимикатов по степени опасности* по острой пероральной токсичности (ЛД50) и по отдаленным эффектам действия (эмбриотоксичности и тератогенности), проведённого на грызунах (крысы, самцы и самки), относится к малоопасным соединениям (4-й класс опасности).

Соблюдение этических стандартов. Проведение исследования было одобрено Этическим комитетом ФБУН «ФНЦГ им Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол заседания № 11 от 12.10.2021).

Конфликт интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки. 

Поступила в редакцию: 15 февраля 2023 / Принята к печати:  29 июля 2023 / Опубликована: 30 августа 2023

* МР 1.2.0235–21 от 15.03.2021 г. Гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов по степени опасности. Методические рекомендации М.: 2021; 13 с. 

acute oral toxicityembryotoxicityteratogenicitypesticidestoxicitytechnical productratsdosehazard classострая пероральная токсичностьэмбриотоксичностьтератогенностьпестицидытоксичностьтехнический продукткрысыдозакласс опасностиWorld Health Organization. Available at: https://www.who/int/Onishchenko G.G. The problem of chemical influences in the Russian Federation and the tasks of healthcare. Abstracts of reports of the II Congress of Toxicologists of Russia, Moscow, November 10–13, 2003 [Tezisy` dokladov II s``ezda toksikologov Rossii, g. Moskva, 10–13 noyabrya 2003 g.]. 2003; 16–18. (in Russian)Онищенко Г.Г. Проблема химических воздействий в Российской Федерации и задачи здравоохранения. Тезисы докладов II съезда токсикологов России, г. Москва, 10–13 ноября 2003 г. 2003: 16–18.Khamidulina Kh. Kh., Dorofeeva E. V., Fesenko M. A. Modern approaches to the formation of the national list of chemicals that have an impact on the reproductive function and development of offspring. Toxicologicheskiy vestntk. Moscow: 2014; (4): 2–17. (in Russian)Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В., Фесенко М.А. Современные подходы к формированию национального перечня химических веществ, обладающих воздействием на репродуктивную функцию и развитие потомства. Токсикологический вестник. 2014; (4): 2–17.The influence of agrochemicals and pesticides on the human body – Logoi District Center of Hygiene and Epidemiology [Vliyanie agroximikatov i pesticidov na organizm cheloveka – Logojskij rajonny`j centr gigieny` i e`pidemiologii]. Logcge.by [Electronic resource]. https://logcge.by/zozh/936-vliyanie-agrokhimikatov-i-pestitsidov-na-organizm-cheloveka.html (accessed 11.01.2022). (in Russian)Влияние агрохимикатов и пестицидов на организм человека – Логойский районный центр гигиены и эпидемиологии. Logcge.by [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://logcge.by/zozh/936-vliyanie-agrokhimikatov-i-pestitsidov-na-organizm-cheloveka.html (дата обращения 11.01.2022).Ganiev M.M., Nedorezkov V.D. Chemical plant protection products [[Ximicheskie sredstva zashhity` rastenij]. Moscow: KolosS; 2006. (in Russian)Ганиев М.М., Недорезков В.Д. Химические средства защиты растений. М.: КолосС; 2006.Khamidulina H.H., Dorofeeva E.V. Reproductive health and the dangers of substances acting through lactation. Materials of the All-Russian scientific and Practical conference with international participation dedicated to the 125th anniversary of the foundation of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman. Hygiene, toxicology, occupational pathology: traditions and modernity. Edited by Doctor of Medical Sciences, Professor A.Y. Popova, Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor V.N. Rakitskiy [Reproduktivnoe zdorov`e i opasnosti veshhestv, vozdejstvuyushhix cherez laktaciyu. Materialy` Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii s mezhdunarodny`m uchastiem, posvyashhennoj 125-letiyu osnovaniya Federal`nogo nauchnogo centra gigieny` im. F.F. Erismana. Gigiena, toksikologiya, profpatologiya: tradicii i sovremennost`. Pod redakciej d.m.n., professora A.Yu. Popovoj, akademika RAN, professora V.N. Rakitskogo]. Moscow: 2016; 356–61. (in Russian)Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В. Репродуктивное здоровье и опасности веществ, воздействующих через лактацию. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 125-летию основания Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. Гигиена, токсикология, профпатология: традиции и современность. Под редакцией д.м.н., профессора А.Ю. Поповой, академика РАН, профессора В.Н. Ракитского. М.; 2016: 356–61.Rogozin M.Yu., Beketova E.A. Ecological consequence of the use of pesticides in agriculture. Molodoj uchenyj. 2018; (25): 39–43. (in Russian)Рогозин М.Ю., Бекетова Е.А. Экологическое последствие применения пестицида в сельском хозяйстве. Молодой учёный. 2018; (25): 39–43.Bryzgunova S.S., Eremina M.V. Assessment of the toxic effect of pesticides on the human body. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2011; (8): 95–6. https://natural-sciences.ru/ru/article/viewid 27659 (accessed: 07/28/2022). (in Russian)Брызгунова С.С., Еремина М.В. Оценка токсического влияния пестицидов на организм человека. Успехи современного естествознания. 2011; (8): 58–9. https://natural-sciences.ru/ru/article/viewid27659Rakitskiy V.N. Problems of modern hygiene. Gigiena i Sanitariya. 2015; (4): 4–7. (in Russian)Ракитский В.Н. Проблемы современной гигиены. Гигиена и санитария. 2015; (4): 4–7.Assessment of the toxicity and danger of chemicals and their mixtures for human health: Manual P1.2.3156–13 [Ocenka toksichnosti i opasnosti ximicheskix veshhestv i ix smesej dlya zdorov`ya cheloveka: Rukovodstvo R1.2.3156–13]. Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor; 2014. (in Russian)Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство Р1.2.3156–13. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2014.Antonovich E.A., Kagan Yu.S., Belonozhko G.A., Bolotny A.V., Brown V.S., Voitenko G.A. Methodological guidelines for the hygienic assessment of new pesticides [Metodicheskie ukazaniya po gigienicheskoj ocenke novy`x pesticidov]. Kiev; 1988. (in Ukraine)Антонович Е.А., Каган Ю.С., Белоножко Г.А., Болотный А.В., Бурый В.С., Войтенко Г.А. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Киев: 1988.Sanotsky I.V., Fomenko V.N. Remote consequences of the influence of chemical compounds on the body [Otdalenny`e posledstviya vliyaniya ximicheskix soedinenij na organism]. Moscow; 1979. (in Russian)Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.; 1979.Zhulenko V.N., Rabinovich M.I., Talanov G.A. Veterinary toxicology [Veterinarnaya Toxikologiya]. Moscow: KolosS; 2002. (in Russian)Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. М.: КолосС; 2002.Khabriev R.U. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological agents [Rukovodstvo po e`ksperimental`nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novy`x farmakologicheskix sredstv]. Moscow: 2005; 786 p. (in Russian)Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. М.; 2005.Prozorovsky V.B. Using the least squares method for probit analysis of mortality curves. Pharmacologiya i toxicologiya. 1962; 1: 111–9. (in Russian)Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадра­тов для пробит-анализа кривых летальности. Фармакология и токсиколо­гия. 1962; 1: 111–9.The Pesticide Manual. Eighteenth Edition. 2018; 504–5. (in Great britain)FAO Specification and Evaluation for plant protection products, of the chloroacetamide class 1999.FSA Conclusion on the peer review of the chloroacetamide class . Scientific Report. 2008; 145, 1–132. (in Great britain)REASONED OPINION OF EFSA Modification of the existing MRLs of the chloroacetamide class for certain products of animal originаl EFSA. Scientific Report. 2009; 320: 1–32. (in Great britain)