Антибактериальная активность амикацина, цефотаксима и меропенема, импрегнированных в диски на основе костного цемента, в отношении грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae
- Авторы: Шипицына И.В.1, Осипова Е.В.1, Шастов А.Л.2, Стогов М.В.3, Судницын А.С.3
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Г.А. Илизарова
- «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава РФ,
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава РФ
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 26.03.2025
- Статья одобрена: 29.04.2025
- URL: https://journals.eco-vector.com/0869-8678/article/view/677727
- DOI: https://doi.org/10.17816/vto677727
- ID: 677727
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. На сегодняшний день существует необходимость в разработке новых композиций костных цементов с антибиотиками, в том числе эффективных против резистентных штаммов бактерий, которые позволяли бы создать локальную антибактериальную среду, способствующую подавлению роста и уничтожению патогенов, не вызывая токсических реакций.
Цель. Оценить эффективность амикацина, цефотаксима и меропенема, импрегнированных в диски на основе костного цемента, в отношении грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae.
Материалы и методы. Выполнено одноцентровое сплошное проспективное неослеплённое экспериментальное исследование in vitro. В качестве тест-культур использовали музейные штаммы бактерий, принадлежащих к двум таксономическим группам: Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Klebsiella pneumoniae АТСС 700603. Из костного цемента (Synicem 1) на основе полиметилметакрилата (ПММА) изготовляли диски диаметром 5 мм и толщиной 2 мм, в цемент вносили антибиотики в трёх весовых пропорциях (группы 1, 2 и 3). Оценивали антибактериальный эффект дисков, импрегнированных антибиотиками, в отношении исследуемых штаммов бактерий диско-диффузионным методом. Эксперимент проводили в течение шести суток. Результаты фиксировали через 24, 48, 72 и 144 ч.
Результаты. Через сутки эксперимента на чашках Петри с дисками, импрегнированными меропенемом, амикацином и цефотаксимом, наблюдали бактерицидный эффект в отношении штаммов P. aeruginosa, через 48 ч и в последующие дни наблюдения отмечали уменьшение зоны подавления роста бактерий. В отношении штаммов K. pneumoniae отсутствовала зона задержки роста при использовании костного цемента, импрегнированного амикацином, в группах 1 и 2. Незначительный антибактериальный эффект отмечен при использовании дисков в группе 3. Диски с цефотаксимом оказывали слабое антибактериальное действие. Диффузию меропенема (группы 2 и 3) и бактерицидный эффект наблюдали в течение 6 суток, выраженное антибактериальное действие отмечалось в первые сутки.
Заключение. В опытах с P. aeruginosa для всех антибиотиков, независимо от их содержания в дисках, было характерно максимальное высвобождение в течение первых суток, затем скорость элюирования снижалась и оставалась постоянной до окончания эксперимента. В опытах с K. pneumoniae единственным эффективным препаратом в течение первых суток эксперимента был меропенем. Среди исследуемых препаратов, импрегнированных в диски с ПММА, эффективность против бактерий P. aeruginosa и K. pneumoniae продемонстрировал только меропенем, который может быть использован для локальной антибактериальной терапии. Дальнейшие исследования in vitro и in vivo необходимы для определения оптимальной концентрации антибиотика и клинической эффективности в профилактике и лечении хронического остеомиелита.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Ирина Владимировна Шипицына
Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Г.А. Илизарова
Автор, ответственный за переписку.
Email: IVSchimik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2012-3115
SPIN-код: 3039-5202
Scopus Author ID: 55891336600
ResearcherId: AAH-1004-2020
канд. биол. наук, научный сотрудник, научно-клиническая лаборатория микробиологии и иммунологии
Россия, г. Курган, РоссияЕлена Владимировна Осипова
Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Г.А. Илизарова
Email: E-V-OsipovA@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2408-4352
SPIN-код: 1146-2236
Scopus Author ID: 56402839200
ResearcherId: AAG-9989-2020
канд. биол. наук, старший научный сотрудник, научно-клиническая лаборатория микробиологии и иммунологии
Россия, г. Курган, РоссияАлександр Леонидович Шастов
«Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава РФ,
Email: alshastov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7434-1404
SPIN-код: 4266-8306
кандидат медицинских наук, врач травматолог-ортопед, старший научный сотрудник лаборатории гнойной остеологии
Россия, 640014, Курган, Россия, ул. Марии Ульяновой, 6Максим Валерьевич Стогов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава РФ
Email: stogo_off@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-2602-2457
SPIN-код: 8521-4839
доктор биологических наук, доцент, руководитель отдела доклинических и лабораторных исследований
Россия, 640014, Курган, Россия, ул. Марии Ульяновой, 6Анатолий Сергеевич Судницын
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава РФ
Email: anatol_anatol@mail.ru
кандидат медицинских наук, врач травматолог-ортопед, заведующий научной лабораторией, доцент кафедры
Россия, 640014, Курган, Россия, ул. Марии Ульяновой, 6Список литературы
- Mironov SP, Tsiskarashvili AV, Gorbatyuk DS. Chronic post-traumatic osteomyelitis as a problem of modern traumatology and orthopedics (literature review). Genij ortopedii. 2019;25(4):610–621. doi: 10.18019/1028-4427-2019-25-4-610-621
- Schmitt SK. Osteomyelitis. Infect Dis Clin North Am. 2017;31(2):325–338. doi: 10.1016/j.idc.2017.01.010
- Shipitsyna IV, Osipova EV. Resistance of leading pathogens of chronic osteomyelitis. Clinical laboratory diagnostics. 2022;67(12):723–728. doi: 10.51620/0869-2084-2022-67-12-723-728 EDN: EHQEET
- Popkov AV, Shastov AL, Shipitsyna IV, et al. Bactericidal activity of experimental samples of titanium alloy implants with a calcium phosphate coating and an antibacterial component against gram-negative pathogens (experimental study). N.N. Priorov Journal of Traumatology and Ortopedics. 2024;31(4):517–526. doi: 10.17816/vto630216 EDN: ACGZAC
- Sukhorukova MV, Eidelshtein MV, Ivanchik NV, et al.; MARATHON research group. Antibiotic resistance of nosocomial Enterobacterales strains in Russian hospitals: results of the multicenter epidemiological study MARATHON 2015-2016. Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2019;21(2):147–159. doi: 10.36488/cmac.2019.2.147-159 EDN: QDARVM
- Huang CY, Hsieh RW, Yen HT, et al. Short-versus long-course antibiotics in osteomyelitis: A systematic review and meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 2019;53(3):246–260. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.01.007
- Cobb LH, McCabe EM, Priddy LB. Therapeutics and delivery vehicles for local treatment of osteomyelitis. J Orthop Res. 2020;38(10):2091–2103. doi: 10.1002/jor.24689
- Cara A, Ferry T, Laurent F, Josse J. Prophylactic antibiofilm activity of antibiotic-loaded bone cements against gram-negative bacteria. Antibiotics (Basel). 2022;11(2):137. doi: 10.3390/antibiotics11020137
- Mills DK, Jammalamadaka U, Tappa K, Weisman J. Studies on the cytocompatibility, mechanical and antimicrobial properties of 3D printed poly (methyl methacrylate) beads. Bioact. Mater. 2018;3(2):157–166. doi: 10.1016/j.bioactmat.2018.01.006
- Efremov IM, Midlenko VI. Studying strength characteristics of impregnated polymer composition for practical use in the field of purulent surgery. News of higher educational institutions. Volga region. Medical sciences. 2022;(2):83–91. doi: 10.21685/2072-3032-2022-2-9 EDN: BJNMYJ
- Zhang J, Feng Y, Zhou X, et al. Research status of artificial bone materials. International Journal of Polymeric Materials and Polymeric Biomaterials. 2021;70(1):37–53. doi: 10.1080/00914037.2019.1685518
- Liu Y, He L, Cheng L, et al. Enhancing bone grafting outcomes: a comprehensive review of antibacterial artificial composite bone scaffolds. Med Sci Monit. 2023;29:e939972. doi: 10.12659/MSM.939972
- Goldberg MA, Smirnov VV, Krokhicheva PA, et al. Prospects of development and application of calcium and magnesium phosphate bone cements with antimicrobial properties (review). Materials Science. 2020;(7):39–47. doi: 10.31044/1684-579X-2020-0-7-39-47 EDN: IJTYTM
- Melikova RE, Tsiskarashvili AV. Local antibacterial depot systems in the treatment of bone and joint infection (literature review). N.N. Priorov Journal of Traumatology and Ortopedics. 2024;31(4):677–695. doi: 10.17816/vto632032 EDN: ILAUXQ
- Castaneda P, McLaren A, Tavaziva G, Overstreet D. Biofilm antimicrobial susceptibility increases with antimicrobial exposure time. Clin Orthop Relat Res. 2016;474(7):1659–64. doi: 10.1007/s11999-016-4700-z
- Chen X, Thomsen TR, Winkler H, Xu Y. Influence of biofilm growth age, media, antibiotic concentration and exposure time on Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa biofilm removal in vitro. BMC Microbiol. 2020;24;20(1):264. doi: 10.1186/s12866-020-01947-9
- Chen IC, Su CY, Nien WH, et al. Influence of antibiotic-loaded acrylic bone cement composition on drug release behavior and mechanism. Polymers (Basel). 2021;13(14):2240. doi: 10.3390/polym13142240
- Shipitsyna IV, Osipova EV, Leonchuk DS, Sudnitsyn AS. Monitoring of the leading gradual microflora and antibiotic resistance in osteomyelitis. Genij ortopedii. 2020;26(4):544–7. doi: 10.18019/1028-4427-2020-26-4-544-547 EDN: EKBOTN
- Inzana JA, Schwarz EM, Kates SL, Awad HA. Biomaterials approaches to treating implant-associated osteomyelitis. Biomaterials. 2016;81:58–71. doi: 10.1016/J.biomaterials.2015.12.012
- Wassif RK, Elkayal M, Shamma RN, Elkheshen SA. Recent advances in the local antibiotics delivery systems for management of osteomyelitis. Drug Deliv. 2021;28(1):2392–2414. doi: 10.1080/10717544.2021.1998246
- Suhardi VJ, Bichara DA, Kwok S, et al. A fully functional drug-eluting joint implant. Nat Biomed Eng. 2017;1:0080. doi: 10.1038/s41551-017-0080
- Levack AE, Turajane K, Yang X, et al. Thermal stability and in vitro elution kinetics of alternative antibiotics in polymethylmethacrylate (PMMA) bone cement. J Bone Joint Surg Am. 2021;103(18):1694–1704. doi: 10.2106/JBJS.20.00011
- Shafigulin RA, Akhtyamov IF, Emelin AL, et al. Elution of antibiotics from bone cement: problems and ways to solution. Genij Ortopedii. 2025;31(1):119–128. doi: 10.18019/1028-4427-2025-31-1-119-128 EDN: BBNLYW
- Stogov MV, Shastov AL, Kireeva EA, Tushina NV. Release of antibiotics from materials for replacing post-osteomyelitic bone defects. Genij ortopedii. 2024;30(6):873–880. doi: 10.18019/1028-4427-2024-30-6-873-880 EDN: UIOYYM
- Dusanea DH, Diamondb SM, Knechtb CS, et al. Effects of loading concentration, blood and synovial fluid on antibiotic release and anti-biofilm activity of bone cement beads. J Control Release. 2017;248:24–32. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.01.005
- Slane J, Gietman B, Squire M. Antibiotic elution from acrylic bone cement loaded with high doses of tobramycin and vancomycin. J Orthop Res. 2018;36(4):1078–1085. doi: 10.1002/jor.23722
- Meeker DG, Cooper KB, Renard RL, et al. Сomparative study of antibiotic elution profiles from alternative formulations of polymethylmethacrylate bone cement. J Arthroplast. 2019;34(7):1458–1461. doi: 10.1016/j.arth.2019.03.008
Дополнительные файлы

