STUDY OF NEUROTROPHIC PROPERTIES OF DRUGS THAT MODIFY THE COURSE OF MULTIPLE SCLEROSIS, THE FIRST AND SECOND LINES

Abstract

Full Text

Целью исследования явилось определение BDNF и CNTF в сыворотке крови пациентов с РС и влияния на них препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС) (натализумаб, финголимод, интерфероны-бета), учитывая важность определения новых терапевтических мишеней для лечения этого заболевания [1], в том числе, возможностей влияния нейротрофических факторов [2, 3, 4]. Материалы и методы. Методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы R&D Systems (USA) определена концентрация BDNF и CNTF в сыворотке крови пациентов с достоверным диагнозом РС согласно критериям МакДональда (2005 г.) в стадии клинической ремиссии. 44 пациента ранее не получали ПИТРС, 25 - лечились натализумабом, 15 - финголимодом, 27 - интерферонами-бета. Группы были сопоставимы по основным параметрам (возрасту, полу, длительности заболевания). Пациенты, получавшие препараты второй линии, имели больший балл EDSS, но, поскольку корреляционный анализ показал отсутствие связи нейротрофинов с тяжестью заболевания, мы сочли возможным сравнивать группы. Проанализирована также динамика клинических параметров в процессе терапии. Статистическая обработка данных производилась при помощи пакета программ Statistica v.6.0 с использованием непараметрических методов математического анализа. Достоверность различий (р) независимых переменных оценивалась по критерию Mann-Whitney. Результаты. Клиническая динамика при лечении интерферонами, финголимодом и моноклональными антителами была положительной. Так, при лечении интерферонами уменьшилась психическая астения, отмечено улучшение выполнения 9-луночного теста. При лечении моноклональными антителами уменьшилась физическая астения, ускорилось выполнение 9-луночного теста, снизился балл 4FS (мозжечковые нарушения) и общий балл EDSS. При лечении финголимодом улучшилась моторика кистей по результатам 9-луночного теста и повысилось качество жизни (физический компонент). О положительном влиянии ПИТРС свидетельствовал основной показатель эффективности терапии РС - наличие и отсутствие обострений. В течение 6 месяцев терапии интерфероном-бета обострений не было, при лечении натализумабом и финголимодом было по одному легкому обострению. Концентрация BDNF в сыворотке крови пациентов, ранее не лечившихся ПИТРС, варьировала от 2,72 до 34,89 нг/мл, медиана составила 15,43 (9,23-24,35) нг/мл, что было ниже контрольного значения (27,79 нг/мл). Концентрация BDNF в сыворотке крови пациентов, лечившихся интерферонами, колебалась в диапазоне 0,64 - 29,93 нг/мл, медиана составила 8,27 (5,28-19,40) нг/мл, показатель был также ниже контрольного значения (27,79 нг/мл) и ниже, чем у наивных пациентов (p=0,042). Концентрация CNTF в сыворотке пациентов, лечившихся интерферонами, составила 40,30(5,28-19,40) пг/мл без достоверных различий с группой пациентов, не получавших терапии. Концентрация BDNF в сыворотке пациентов, получавших терапию натализумабом, варьировала в диапазоне 1,66 - 29,53 нг/мл, медиана составила 8,31(5,86-22,91) нг/мл, что было ниже популяционного значения (27,79 нг/мл, p<0,05) и ниже, чем в группе наивных пациентов (p=0,044). Значения CNTF в сыворотке пациентов, получавших терапию моноклональными антителами, колебались в диапазоне 1,10 - 254,80 пг/мл, медиана составила 74,60 (26,60-119,85) пг/мл, что не отличалось от аналогичных значений в группе наивных пациентов. Среднее значение BDNF в сыворотке крови пациентов, получавших терапию финголимодом, составило 16,06 нг/мл и колебалось в диапазоне от 6,59 до 21, 26 нг/мл. Показатель был ниже контрольного (27,79 нг/мл, р<0,05) и не отличался от значения, полученного у наивных пациентов (p =0,412). Выводы. Исследованные варианты ПИТРС, по нашим данным, не способствуют стимуляции нейротрофических механизмов, активность которых у больных рассеянным склерозом снижена. Диссоциация между динамикой нейротрофических факторов и клиническим течением заболевания говорит о том, что эффект исследованных ПИТРС ни в коей мере не обусловлен нейротрофическими механизмами. Известно, что он базируется на разнообразных противовоспалительных эффектах и, по нашим данным, дополнительным влиянием на нейропластичность не обладает. При этом ни один их изученных ПИТРС не имеет приоритета перед другими за счет нейротрофических свойств. Лечение ПИТРС, следовательно, требует дополнительного назначения препаратов, обладающих способностью стимулировать нейропластичность.