Сведения о семейных случаях сирингомиелии, базилярной импрессии и мальформации Киари

Полный текст

Наличие семейных случаев сирингомиелии, базилярной импрессии (инвагинации) и мальформации Киари (МК) указывает на роль наследственности в возникновении этих заболеваний. Исследования ряда авторов [32, 44] показывают, что первичной патологией при этом являются костные аномалии краниовертебральной области (КВО), которые способствуют формированию задней черепной ямки (ЗЧЯ) уменьшенного объема. В результате этого возникает опущение каудальных отделов мозжечка и продолговатого мозга через большое затылочное отверстие (БЗО), т.е. формирование МК I типа. При наличии костных аномалий КВО и МК I типа в ряде случаев может произойти нарушение ликвородинамики на уровне БЗО, что приведет к развитию и прогрессированию сирингомиелии. Аномалии КВО являются, в свою очередь, результатом дефектного развития хрящевой ткани костей черепа и смежных отделов позвоночника во время первых недель эмбрионального развития [34, 43]. Такой дизэмбриогенез может быть обусловлен нарушением функции генов, контролирующих формирование пятого окципитального сомита человеческого тела [49]. Данные литературы о семейных случаях сирингомиелии, базилярной импрессии и МК подтверждают их единую гередитарную основу.

По данным ряда авторов [17, 19, 27, 50], первые сообщения о семейных случаях сирингомиелии были сделаны в России С.С. Налбандовым в 1889 г. с описанием этой патологии у отца и сына и П.А. Преображенским в 1900 г., который наблюдал отца и двух дочерей с жалобами и симптомами, соответствующими сирингомиелии. В начале XX века появилась серия статей с описанием семейных случаев цервикальной сирингомиелии у сибсов, диагноз ставился на основании клинических симптомов заболевания [16, 21, 39].

Д.А. Шамбуров [18] провел анализ 500 случаев больных сирингомиелией, среди которых выявил только один семейный случай заболевания: у отца и его 9-летнего сына, которые имели типичную клинику. А.М. Тяжкороб [17] описал типичные клинические проявления сирингомиелии у двух сестер. В работе К.Д. Логачева [11] представлены результаты обследования 450 больных сирингомиелией, среди которых было выявлено два семейных случая с шейно-грудной формой. Описана пара монозиготных близнецов с сирингомиелией [48]. А.В. Шишкина [19] представила два семейных случая сирингомиелии. В первом случае брат и сестра имели типичную клинику заболевания. Во втором случае сирингомиелией страдали мать, дочь, племянник (сын сестры матери) и двоюродный брат (сын сестры отца). В работе Н.Т. Икрамовой [6] описан семейный случай шейно-грудной формы сирингомиелии: у отца и двух его сыновей. Заболевание у отца проявилось в 50 лет, у детей — в 19 и 25 лет. В работе К.Б. Сквирской [15] проанализированы данные обследования 410 пациентов сирингомиелией. В этой серии было найдено 5 семейных случаев сирингомиелии: две сестры и отец, две сестры и племянница, брат и сестра, мать и дочь, мать и сын. Автор подчеркивает отсутствие разницы между клиническими симптомами семейных и спорадических случаев болезни и делает вывод, что сирингомиелию следует рассматривать как болезнь с наследственной предрасположенностью.

В работе В.М. Сироткина и соавт. [14] проанализированы данные обследования 860 больных сирингомиелией. Среди них 16 больных были связаны родством и происходили из 6 семей. Все они имели типичную шейно-грудную форму сирингомиелии; клиническая картина семейных и спорадических случаев заболевания не различалась. Авторы пришли к выводу, что предрасположенность к сирингомиелии передается по наследству. У 14 пробандов с сирингомиелией автор обследовал 83 кровных родственника и у 32 из них выявил фрагменты симптомокомплекса сирингомиелии, причем было отмечено, что наблюдавшиеся соотношения семейных и спорадических случаев не являются, видимо, случайными для средней полосы России. Так, в Ивановской области на 395 спорадических случаев приходилось 6 семейных случаев сирингомиелии, в Вологодской области — соответственно 420 и 12, в Архангельской области — 272 и 4, в Ленинградской области — 410 и 12. Всего на 1494 спорадических случая сирингомиелии выявлено 34 семейных случая этого заболевания, или 1 на 44.

Т.Т. Садыковой [13] были обследованы 68 близких родственников 40 больных с сирингомиелией. Частота дизрафических признаков у пробандов превышала среднюю частоту их у родственников, а у последних — среднюю частоту аналогичных признаков в популяции. Дизрафические признаки были обычно значительно выраженнее у больных, чем у их родственников и, тем более в популяции.

Л.Б. Недошивин и Д.А. Алелеков [12] среди обследованных пациентов с сирингомиелией (591 чел.) выявили 4 семейных случая этой патологии. Авторы отмечали, что наибольшее количество случаев сирингомиелии регистрировалось в обособленных селах, где имелось нарастание удельного веса кровных браков. При обследовании 206 больных с сирингомиелией А.А. Лобова [10] выявила два семейных случая этого заболевания: в одной семье были больны мать и сын, в другой — два брата. У больных и их близких родственников обнаружено много дизрафических черт.

S.J. Bentley и соавт. [22] описали два семейных случая сирингомиелии: у двух сестер в одной семье и у брата и сестры — в другой. T. Caraceni и P. Giovannini [27] выявили два семейных случая сирингомиелии: у двух братьев в одной семье и у двух сестер — в другой. М.М. Ищенко и соавт. [7] представили семейный случай сирингомиелии у 4 сибсов (2 брата и 2 сестры) с шейно-грудной формой. Среди 330 больных сирингомиелией, обследованных И.С. Ерховым и С.Г. Мартьяновой [5], было выявлено три семейных случая этого заболевания: у двух сестер, у матери и сына, у двух братьев-близнецов. Большинство больных проживали в селах со стабильным составом жителей. В работе В.Ф. Галай [4] описаны три сестры с типичной клиникой сирингомиелии и дизрафическим статусом, а их старшая сестра имела только дизрафические признаки. В работе N.A. Busis и F.H. Hochberg [26] показан семейный случай заболевания у двух сестер. У одной из них была сирингомиелия и сирингобульбия, подтвержденные результатами миелографии и на операции, у другой была типичная клиника сирингомиелии. J.S. Duncan и соавт. [33] описали отца и сына с сирингомиелией, диагноз у которых был подтвержден миелографическими данными и на операции. R. Malessa и J. Jorg [40] охарактеризовали монозиготных близнецов, один из которых был болен сирингомиелией; их родной брат также страдал этим заболеванием. Авторы считают, что генетическая предрасположенность является основным фактором возникновения семейной сирингомиелии.

Н.А. Борисова и соавт. [2] проанализировали данные обследования самой крупной отечественной серии больных с сирингомиелией, насчитывающей 1168 больных. В этой серии было выявлено 18 семейных случаев сирингомиелии, в которых 39 родственников пробанда также страдали этим заболеванием, что составляет один семейный случай на 30 спорадических. В обследованных семьях среди родителей больных не установлено кровного родства, но большинство из них происходили из сел-полуизолятов, что позволяет допустить общий генетический корень. Дизрафические признаки внутри одной семьи имели большое сходство, передавались из поколения в поколение и в основном были представлены аномалиями костного скелета. Авторы сделали вывод, что сирингомиелия является мультифакториальной патологией, где тесно переплетаются наследственная предрасположенность и провоцирующие моменты.

В течение последнего десятилетия в нашей стране были опубликованы две работы, в которых приведены семейные случаи сирингомиелии. М.Б. Кубергер и соавт. [8] описали сирингомиелию у трех сибсов: у двух сестер и одного брата. Т.В. Викторова и соавт. [3] у 80 пациентов с сирингомиелией обследовали 270 кровных родственников и обнаружили 7 семейных случаев этого заболевания. У всех пробандов определялся дизрафический статус, у кровных родственников больных было выявлено наличие идентичных стигм.

Семейные случаи сирингомиелии обычно возникают на основе патологии КВО. Базилярная импрессия часто сочетается с сирингомиелией; описаны семейные случаи сочетания этих заболеваний [22, 27, 35, 41, 48]. По данным каталога V.A. McKusick [42], первичную базилярную импрессию относят к патологии, имеющей аутосомно-доминантный тип передачи наследования. Описаны семейные случаи базилярной импрессии и платибазии, наличие костной патологии было подтверждено данными рентгенографии КВО. Проведено обследование 20 пациентов с базилярной импрессией и 39 их близких родственников [25]. У 11 родственников также была выявлена базилярная импрессия. J.E.W. Brocher [24] описал семейный случай базилярной импрессии у матери и дочери. В работе H. Bewermeyer и соавт. [23] представлен семейный случай базилярной импрессии у 3 членов одной семьи: у матери и двоих сыновей. Диагноз у всех был поставлен на основании результатов рентгенографии КВО и данных МРТ. У одного из сыновей была также обнаружена МК, у другого — умеренная гидроцефалия. У матери была бессимптомная базилярная импрессия, у старшего сына имели место головные боли, синкопы, нистагм и односторонняя офтальмоплегия. У среднего сына были головные боли, нистагм и гемипарез. В.С. Лобзин и И.П. Бабурина [9] провели обследование кровных родственников больных с дисплазиями КВО, наследственный характер заболевания был выявлен у 32% обследованных больных.

Аномалии костей основания черепа и аномалии скелета часто сочетаются с МК I типа [22, 27, 32, 35, 48].

Опубликовано описание семейного случая МК I типа в сочетании с сирингомиелией у 3 человек в двух поколениях одной семьи: у отца и двух его детей — дочери и сына [35]. Все трое пациентов были обследованы с помощью миелографии и затем было получено подтверждение диагноза во время операции. У всех пациентов имелись сколиоз, расширение цервикального канала, а у одной из сестер отца — базилярная импрессия. Описан семейный случай МК и базилярной импрессии у двух человек в одной семье, диагноз у обоих был подтвержден на операции [45]. Всего в этой семье было обследовано 9 человек, у всех была диагностирована базилярная импрессия различной выраженности.

F. Coria и соавт. [32] описали семью с окципитальной дисплазией в сочетании с базилярной импрессией и МК I типа. Они были первыми, кто предположил семейное происхождение МК I типа. Авторы обследовали 17 членов одной семьи в 3 поколениях с помощью рентгенографии и компьютерной томографии и выявили носителей этой патологии во всех 3 поколениях различной выраженности. МК I типа была выявлена у 4 сибсов в сочетании с базилярной импрессией и окципитальной дисплазией. Кроме того, еще у 3 человек в этой семье была диагностирована базилярная импрессия. Авторы пришли к заключению, что представители обследованной семьи страдали мальформациями КВО с аутосомно-доминантным типом передачи наследования. Они также обратили внимание на уменьшение размера ЗЧЯ у этих пациентов и сделали следующие выводы: 1) костные аномалии являются первичными чертами мальформации; 2) смещение вниз миндалин мозжечка (МК) — вторичный феномен по отношению к уменьшению объема ЗЧЯ; 3) сирингомиелия как возможное осложнение относится к нарушению ликвородинамики при наличии первых двух нарушений.

Внедрение МРТ в клиническую практику позволило с большой точностью диагностировать МК I типа и доказать ее частое сочетание с аномалиями КВО и сирингомиелией. M.D. Herman и соавт. [37] представили двух сибсов с МК I типа, L.J. Stovner [46] — семью, где у 6 ее членов (монозиготные сестры-близнецы, их мать и три их дочери) была МК I типа различной выраженности. При МРТ выявилось опущение миндалин мозжечка на 6 мм у матери и у одной из сестер-близнецов. У остальных 3 человек симптомов заболевания не было, но имелось опущение миндалин мозжечка от 2 до 5 мм ниже уровня БЗО. У одной из близнецов была сирингомиелия на уровне С6—С7. В работе Т.А. Ахадова и соавт. [1] описана МК у матери и ее двух сыновей-близнецов, A. Colombo и M.G. Cislaghi [31] МК I типа у одной из двух сестер, аномалия Клиппеля—Фейля — у другой. Выявлен семейный случай МК I типа у двух сибсов: брата и сестры [47]. У брата была также сирингомиелия в шейном отделе спинного мозга. В публикации A. Zakeri и соавт. [50] охарактеризован семейный случай МК I типа и сирингомиелии у двух сибсов.

В литературе имеется единственная публикация с описанием семейного случая МК I типа у монозиготного триплета: у трех сестер-близнецов [29]. У одной из сестер на МРТ определялась МК в сочетании с сирингомиелией шейного отдела спинного мозга, у двух других бессимптомных сибсов — эктопия миндалин мозжечка (на 4 мм и 2,5 мм ниже уровня БЗО). В этой семье у всех трех сестер-близнецов была обнаружена сходная патология, показывающая 100% конкордантность с различной экспрессивностью, что доказывает общую гередитарную основу. В работе K.W. Gripp и соавт. [36] описана МК I типа у двух братьев-близнецов и их отца. Все они также страдали наследственным заболеванием — спондилоэпифизарной дисплазией с аутосомно-доминантным типом наследования. Конкордантность по МК у трех членов данной семьи показывает, что это сочетание — отнюдь не случайно. Авторы считают, что опущение мозжечка вниз возникает вторично по отношению к костным аномалиям. Отсутствие дополнительных мальформаций головного мозга у пациентов соответствует этому предположению. В работе J.L.D. Atkinson и соавт. [20] описан семейный случай МК I типа и сирингомиелии у двух сестер — монозиготных близнецов, дочь одной из них также страдала МК I типа. На МРТ у всех пациентов определялась ЗЧЯ уменьшенной величины. По мнению авторов, окципитальная дисплазия, вызывающая перенаполнение ЗЧЯ, является универсальной причиной для обоих вариантов МК — спорадических и семейных. Представлено описание МК I типа у двух сестер — монозиготных близнецов, у старшей сестры также была обнаружена сирингомиелия [38].

Одной из работ с описанием семейных случаев МК является публикация Th.Н. Milhorat и соавт. [44]. У 43 пациентов с МК 1 типа, составляющих 12% случаев описываемой серии больных, были выявлены близкие родственники со следующей патологией: МК 1 типа в сочетании с сирингомиелией (19 семей), МК I типа без сирингомиелии (17 семей), сирингомиелия неясного происхождения (7 семей). Проведен анализ родословных 21 больного с МК, имеющих два и более пораженных членов семьи. Среди них были две семьи, имеющие по одной паре дизиготных близнецов, конкордантных по МК, и одна семья с одной парой монозиготных близнецов, конкордантных по МК. При анализе родословных авторами были обнаружены признаки аутосомно-доминантного и аутосомнорецессивного наследования МК. У больных с МК авторы отметили уменьшение объема ЗЧЯ. У 12% пациентов имелась базилярная инвагинация. МК рассматривалась авторами как вторичная аномалия по отношению к ЗЧЯ уменьшенного объема, что было связано с недоразвитием затылочной кости.

Семейные случаи сирингомиелии являются редкостью. По данным M. Chatel и соавт. [30], C. Mariani и соавт. [41], их частота составляет 2—4% случаев от общего числа наблюдавшихся больных сирингомиелией. В семьях описано 2, редко 3—4 случая сирингомиелии. Имели место семейные случаи сирингомиелии в двух поколениях, у братьев и сестер, у близнецов, а в ряде случаев и у более отдаленных родственников. Базилярная импрессия в семьях встречалась значительно чаще. Имеются публикации с описанием 7 [32] и даже 9 человек [45] с базилярной импрессией в одной семье. МК была выявлена у 6 членов одной семьи [46]. Таким образом, наибольшее распространение в семьях имеют аномалии КВО, несколько меньшее — МК и реже всего — семейные случаи сирингомиелии, которая является типичным мультифакториальным заболеванием [2]. Факт семейного распространения сирингомиелии, базилярной импрессии и МК следует учитывать для раннего выявления этой патологии.

Об авторах

Н. Е. Крупина

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Екатеринбург

Список литературы

Дополнительные файлы