Повышение качества диагностики и верификации периферических новообразований лёгких путём применения модифицированной методики биопсии при ультразвуковой бронхоскопии (EBUS)

Полный текст

Каждый год в мире выявляется более 1 млн новых случаев рака лёгкого [1, 2]. Также необходимо отметить, что, по данным международного агентства по изучению рака, злокачественные новообразования данной локализации ежегодно являются наиболее частой причиной смертности во всём мире [1]. В России в 2020 г. злокачественные новообразования трахеи, бронхов и лёгких составили 16,9% в структуре смертности от онкологической патологии и 9,8% в структуре общей онкологической заболеваемости [3]. Таким образом, диагностика злокачественных новообразований лёгких, трахеи и бронхов является крайне актуальной проблемой современной онкологии в России и мире.

С целью назначения специального противоопухолевого лечения, будь то хирургическая операция, противоопухолевая лекарственная или лучевая терапия, необходима морфологическая верификация диагноза [4]. Прижизненная верификация диагноза злокачественных новообразований лёгких, трахеи и бронхов в России в 2020 г. составила 84,7% [3]. Данное значение является одним из самых низких среди всей онкологической патологии. При этом следует отметить, что данное значение более характерно для опухолей лёгких центральной локализации, когда получение материала для морфологического исследования возможно с помощью рутинной бронхоскопии с биопсией. При периферической локализации новообразований лёгких, ввиду отсутствия морфологического субстрата, бронхоскопия зачастую становится неинформативным методом обследования [4–9].

В данном случае необходимо применение более инвазивных диагностических манипуляций. Диагностическая торакотомия и торакоскопия, трансторакальная пункция под общим наркозом в условиях операционной. Применение данных методов требует госпитализации пациентов в стационар, в связи с чем увеличиваются сроки обследования пациентов, увеличивается время до назначения противоопухолевого лечения. К тому же при проведении данных манипуляций имеется риск развития осложнений. Так, по данным различных исследований, частота осложнений при проведении транcторакальной пункции составляет 20,2%. Однако безусловным преимуществом данной методики является достаточно высокая диагностическая эффективность, достигающая 85,7% [10, 11].

Альтернативой инвазивным манипуляциям является эндоскопическое исследование – бронхоскопия с ультразвуковым сканированием лёгочной ткани с помощью радиальных зондов. Данная методика проводится амбулаторно, под местной анестезией и не требует госпитализации в стационар [12–20]. Однако, по данным различных авторов, вероятность верификации периферических новообразований лёгкого при применении ультразвуковой бронхоскопии ниже, чем при проведении инвазивных вмешательств, и не превышает 70,6% [12, 13, 21–23].

Вероятность верификации при ультразвуковой бронхоскопии зависит от объективных факторов, таких как размер и локализация новообразований. Также можно предположить, что при проведении ФБС с эндоУЗИ, при ультразвуковой визуализации новообразований в лёгочной ткани, после извлечения ультразвукового зонда и последующей попытки проведения биопсийных щипцов в проекцию новообразования для выполнения биопсии, может произойти смещение инструмента относительно изначального расположения ультразвукового зонда. Это может быть связано с большей жёсткостью и ригидностью биопсийных щипцов. Таким образом, биопсия будет выполнена из неизменённой лёгочной паренхимы и диагноз злокачественного новообразования не будет верифицирован.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

С целью повышения верификации диагноза периферических злокачественных новообразований лёгких на амбулаторном этапе на базе ГБУЗ ЧОКЦОиЯМ в 2019 г. методика ультразвуковой бронхоскопии была модифицирована путём применения эндосонографического контроля положения эндоскопического инструмента в патологическом очаге.

Было разработано специальное устройство – дистальный колпачок для бронхоскопа Olympus BF-Q180. На поверхности колпачка имеются 1 продольная и 2 поперечные циркулярные борозды. В продольную борозду колпачка устанавливается дополнительный тубус-проводник, который затем фиксируется с помощью шовного материала к поперечным бороздам (рис. 1). Дополнительный тубус-проводник при этом выполняет функции «дополнительного» инструментального канала аппарата.

 

Рис. 1. Бронхоскоп Olympus BF-Q180 с установленным дистальным колпачком. Через тубус-проводник, фиксированный к колпачку, проведены биопсийные щипцы. Через инструментальный канал бронхоскопа проведён ультразвуковой зонд.

Fig. 1. Olympus BF-Q180 with distal cap installed. Through a tube-conductor attached to the cap, biopsy forceps were connected. Ultrasound probe was attached through instrumental channel.

 

Данный колпачок устанавливается на дистальный конец бронхоскопа перед проведением ФБС. Бронхоскоп с установленным колпачком проводится пациенту в поражённый сегмент лёгкого через рот, после чего производится ультразвуковое сканирование лёгочной ткани. После проведения ультразвукового сканирования, при визуализации периферического новообразования, ультразвуковой зонд не извлекается из инструментального канала аппарата. Биопсийные щипцы проводятся в проекцию данного новообразования по дополнительному тубусу-проводнику. Проведение биопсийных щипцов в опухолевую ткань соответствует появлению на эндосонографической картине гиперэхогенной структуры в проекции новообразования (рис. 2).

 

Рис. 2. Биопсийные щипцы проведены непосредственно в опухолевую ткань.

Fig. 2. The biopsy forceps inserted directly into tumor tissue.

 

Таким образом, биопсия выполняется под визуальным эндосонографическим контролем непосредственно из опухолевой ткани. Модифицированная методика была запатентована, в ФГБУ «Федеральный институт промышленной собственности» получен патент на изобретение № 2719666 С1. Модифицированная методика обсуждена на этическом комитете ГБУЗ «ЧОКЦОиЯМ», одобрено её применение в клинической практике.

Для оценки эффективности модифицированной методики на базе эндоскопического отделения ГБУЗ «ЧОКЦОиЯМ» проведено исследование, в которое были включены 137 пациентов с подозрением на периферическое злокачественное новообразование лёгкого. Данные пациенты проходили обследование в условиях ГБУЗ «ЧОКЦОиЯМ» в 2019, 2020 и 2021 гг. На амбулаторном этапе пациентам проведены рентгенография органов грудной клетки и мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки.

Критериями включения пациентов в исследование являлись:

• подозрение на периферическое ЗНО лёгких более 1,0 см в диаметре по данным лучевых методов исследования;
• достигнутая визуализация новообразования при ФБС с эндоУЗИ;
• выполнение биопсии новообразования при ФБС с эндоУЗИ.

Пациенты разделены на 2 группы: в основную группу включены 66 пациентов, в обследовании которых применялась ФБС с эндоУЗИ с биопсией по модифицированной методике; в группу сравнения включен 71 пациент, которому проведена ультразвуковая бронхоскопия с биопсией по стандартной методике.

Средний возраст пациентов основной группы составил 65±5лет, в группе сравнения – 67±5 лет.

Различия между группами пациентов по таким клинически значимым критериям, как размер новообразования и локализация новообразования в лёгком, были статистически не достоверны (p >0,05). Таким образом, основная группа и группа сравнения сопоставимы по размеру и локализации новообразования в лёгком.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В основной группе, где в диагностике пациентов применялась ФБС с эндоУЗИ с биопсией по модифицированной методике с эндосонографическим контролем положения эндоскопического инструмента в патологическом очаге, диагноз злокачественного новообразования был верифицирован у 52 пациентов (в 78,8% случаев). В группе сравнения, где у пациентов при ультразвуковой бронхоскопии применялась стандартная методика биопсии, диагноз ЗНО верифицирован у 41 пациента (в 57,7% случаев). У 14 пациентов (21,2% случаев) основной группы и 30 пациентов (42,3% случаев) группы сравнения диагноз злокачественного новообразования не был установлен (рис. 3).

 

Рис. 3. Верификация диагноза периферических злокачественных новообразований лёгких в исследуемых группах.

Fig. 3. Verification of peripheral lung malignancies in study groups.

 

Таким образом, верификация периферических ЗНО лёгких при проведении ультразвуковой бронхоскопии с биопсией по модифицированной методике повышается на 21,1% (p <0,05).

Наиболее частым вариантом гистологического заключения ЗНО лёгких была первичная аденокарцинома лёгкого, верифицирована у 14 (26,7%) пациентов основной группы и у 16 (22,5%) пациентов группы сравнения. Плоскоклеточная неороговевающая карцинома в основной группе была выявлена в 23,1% случаев – у 12 пациентов и в 8,5% случаев – у 6 пациентов группы сравнения. Немелкоклеточная карцинома лёгкого встречалась у 10 (19,2%) пациентов основной группы, и у 14 (19,7%) пациентов группы сравнения. Вторичное метастатическое поражение лёгочной ткани выявлено у 6 (11,5%) пациентов основной группы и у 1 (1,4%) пациента группы сравнения. В-клеточная лимфома выявлена в основной группе у 1 пациента (1,9%) и у 1 пациента (1,4%) группы сравнения. Мелкоклеточная карцинома диагностирована у 2 (3,8%) пациентов основной группы и у 3 (4,2%) пациентов группы сравнения.

В основной группе также были выявлены такие варианты злокачественных новообразований лёгких, как нейроэндокринная опухоль, плоскоклеточная ороговевающая карцинома, аденосквамозная карцинома (у 2 пациентов, в 3,8% случаев каждый) и крупноклеточная карцинома лёгкого (в 1,9% случаев, у 1 пациента).

Во время и после проведения процедуры производился контроль за состоянием и самочувствием пациентов. Проведение ультразвуковой бронхоскопии как по стандартной, так и модифицированной методике, было удовлетворительно перенесено пациентами. Время проведения манипуляции с биопсией по стандартной методике колебалось от 14 до 41 мин, в среднем составляя 30±5 мин. Ультразвуковая бронхоскопия с биопсией по модифицированной методике длилась от 16 до 45 мин, в среднем – 31±5 мин.

Некоторые из пациентов, которым ФБС с эндоУЗИ была выполнена по модифицированной методике, субъективно отмечали больший дискомфорт при проведении бронхоскопа через рот, чем через носовые ходы.

Никаких значимых и жизнеугрожающих осложнений, требующих последующей госпитализации в стационар, у пациентов основной группы и группы сравнения не было выявлено. У 2 пациентов основной группы (3,0%) после выполнения биопсии по модифицированной методике и у 2 пациентов группы сравнения (2,8%) после выполнения биопсии по стандартной методике возникло капиллярное кровотечение, которое было успешно купировано с помощью методов эндоскопического гемостаза. Данные различия статистически недостоверны (p >0,05).

ОБСУЖДЕНИЕ

Применение модифицированной методики биопсии при ультразвуковой бронхоскопии позволяет повысить верификацию периферических новообразований лёгких на 21,1% в сравнении со стандартной методикой биопсии. При этом модифицированная методика биопсии также выполняется на амбулаторном этапе и под местной анестезией, благодаря чему сроки обследования пациентов не увеличиваются.

В диагностике периферических новообразований лёгких также могут быть применены другие, более инвазивные манипуляции, такие как диагностическая токаротомия, торакоскопия и трансторакальная пункция. Данные манипуляции являются достаточно информативными и эффективными. Так, морфологическая верификация периферических новообразований лёгких при проведении трансторакальной трепан-биопсии может достигать 85,7% [10, 11].

Однако вышеуказанные методики являются достаточно травматичными, требуют госпитализации пациента в круглосуточный стационар, проводятся в условиях операционной под общим наркозом, что значительно увеличивает сроки обследования пациентов. Также необходимо отметить, что данные манипуляции могут быть противопоказаны пациентам с выраженной сопутствующей патологией либо пациентам с травмами или оперативными вмешательствами на грудной клетке в анамнезе.

После проведения данных манипуляций имеется риск развития послеоперационных осложнений, гораздо более высокий, чем при эндоскопических вмешательствах. Так, частота осложнений при проведении трансторакальной трепан-биопсии составляет 20,2% [10, 11].

Внедрение модифицированной методики биопсии в клиническую практику и широкое её применение позволят заменить более инвазивные и травматичные диагностические процедуры, повысить информативность ультразвуковой бронхоскопии, и, как следствие, сократить диагностический алгоритм у пациентов с подозрением на периферическое новообразование лёгкого, уменьшить время обследования пациентов и, тем самым, ускорить назначение специальных методов лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эндоскопическое исследование лёгких с ультразвуковым сканированием лёгочной ткани является эффективным, малоинвазивным и достаточно технологичным методом диагностики и верификации периферических злокачественных новообразований лёгких. Разработанная нами модифицированная методика биопсии с эндосонографическим контролем положения эндоскопического инструмента в патологическом очаге при ультразвуковой бронхоскопии позволяет повысить процент верификации периферических злокачественных новообразований лёгких на 21,1% (p <0,05). ФБС с эндоУЗИ с биопсией по модифицированной методике удовлетворительно переносится пациентами и является относительно безопасной манипуляцией. Осложнения были выявлены у 3,0% пациентов и успешно были купированы консервативно. Внедрение и широкое применение модифицированной методики биопсии при ультразвуковой бронхоскопии в диагностике периферических злокачественных новообразований лёгких позволят сократить сроки обследования пациентов и раньше назначить противоопухолевое лечение.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITIONAL INFO

Источник финансирования. Исследование выполнено и опубликовано за счёт финансирования по месту работы авторов.

Участие авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Financing source. The study was carried out and published at the expense of funding at the place of work of the authors.

Author contribution. All authors confirm the compliance of their authorship, according to international ICMJE criteria (all authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published.

Conflict of interests. All authors confirmed absence conflict of interest.

Об авторах

Евгений Александрович Пушкарев

Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: eugenepushkarev@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-9540-4910
SPIN-код: 4464-8717
Россия, Челябинск

Андрей Владимирович Важенин

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: eugenepushkarev@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-7807-8479
SPIN-код: 1350-9411

д.м.н., академик РАН, профессор

Россия, Челябинск

Константин Иванович Кулаев

Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины

Email: konstant01_chel@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4887-1449
SPIN-код: 9998-0473

к.м.н.

Россия, Челябинск

Ильдар Махмутович Юсупов

Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины

Email: credo88@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8205-1084
SPIN-код: 1238-8858
Россия, Челябинск

Константин Сергеевич Зуйков

Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины

Email: antrax81@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9391-6629
SPIN-код: 6199-7993
Россия, Челябинск

Инна Александровна Попова

Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины

Email: eugenepushkarev@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-7673-2748
SPIN-код: 4230-8111
Россия, Челябинск

Список литературы

Дополнительные файлы