КОНТРАСТИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА НОВОГО МАСЛЯНОГО ЙОДСОДЕРЖАЩЕГО РЕНТГЕНКОНТРАСТЕРА ЛИНОЙОДОЛА IN VITRO И IN VIVO

Полный текст

Оригинальный отечественный йодсодержащий масляный препарат Линойодол [1] - структурный аналог рентгеноконтрастера Липиодола ультра-флюид («Guerbet», Франция), предназначенного для эндолимфатического введения при лимфо-, сиало- или фистулографии. В рамках интервенционной радиологии злокачественных поражений Липиодол применяют также для трансартериальной (внутриартериальной, в/а) масляной эмболизации (TAE) или химиоэмболизации (TACE) регионарных опухолевых артерий в органах с магистральным кровоснабжением (печень, поджелудочная железа, молочная железа, почки) [2-4]. TACE высокоэффективна у пациентов с неоперабельными метастазами карциноида в печени: медиана выживаемости 25,4 мес, особенно неоднократная с достоверным увеличением 3- и 5-летней выживаемости (p = 0,038) [4]. Техника в/а катетеризации бедренной и печёночной артерий печени выполняется под контролем ангиографии с введением контрастера одного или с последующим введением противоопухолевого препарата. В первом случае достигается эмболизация мелких артерий, а во втором еще и селективное накопление цитостатика в опухоли с удержанием до суток [5]. Настоящее исследование посвящено изучению контрастирующих свойств препарата Линойодол в диапазоне доз (по объему) in vitro и in vivo с помощью рентгеновского (R-) и/или КТ-контроля. Цель настоящего исследования - экспериментальное изучение контрастирующих свойств нового отечественного масляного йодсодержащего препарата Линойодол с оценкой контрастирующих свойств in vitro и in vivo в диапазоне доз при в/а введении (в бедренную артерию) крысам с гепатоцеллюлярным раком PC-1, развившимся в бедренных мышцах - в бассейне бедренной артерии. Материал и методы Для исследований взят препарат Линойодол (химическое название НЮ ПАК: этиловые эфиры йод-дийодоктадекановых кислот), предназначенный для селективного транскатетерного введения в сосуды опухолей паренхиматозных органов. Препарат содержали в стерильных флаконах по 10 мл в обычных условиях. В качестве препарата сравнения в опыте in vitro взят аптечный препарат «Омнипак» («ДжиИ Хелксеа», Ирландия) во флаконах по 100 мл (350 мг йода/мл) для внутрисосудистого введения. Для отрицательного контроля in vitro и in vivo использован аптечный физиологический раствор (0,9% раствор NaCl) («ПанЭко», Москва) во флаконах по 450 мл. Исследование контрастирующих свойств in vitro проведено методом простого рентгенологического исследования на аппарате Philips Practics 400 («Philips», Нидерланды) со 100% масляным раствором Линойодола разных объемов (доз), набранным в шприц из флакона 10 мл. Количественную характеристику контраста определяли по резкости (плотности) изображений, рассчитанной в пикселях. Об уровне контрастирования судили по сравнительной рентгенологической картине интенсивности теней испытанных образцов. Исследование in vivo проведено на 8-недельных половозрелых крысах-самцах (n = 18) массой тела 80-100 г из разведения ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (РОНЦ) с трансплантированным внутримышечно (в/м) гепатоцеллюлярным раком печени крыс РС1 из Банка РОНЦ [6]. Для поддержания штамма опухоли использованы 3 крысы, для эксперимента - 15 особей. Трансплантацию РС1 выполняли в заднюю группу мышц бедра (бассейн кровоснабжения бедренной артерии, a. femoralis) по 0,25 мл 20% взвеси опухолевой ткани в растворе Хенкса [7]. Препарат Линойодол (100% масляный раствор) в диапазоне доз от 0,5 до 1,0 мл (по объёму) вводили однократно в/а крысам с развившимся опухолевом узлом Vcp = 4,5 см3. Крыс с опухолью делили на 5 групп соответственно дозам с учётом доз, рекомендованных для мелких сосудов. Группа отрицательного контроля получала в/а 1,0 мл физиологического раствора. Хирургический доступ к бедренной артерии крыс выполняли под наркозом с помощью препарата Золетил-100 («Virbac», Франция) при использовании соответствующего инструментария. Введение осуществляли струйно с помощью инфузионной системы, составленной из внутривенного периферического катетера «бабочка» G27 («Troge», Германия) и пластикового шприца объёмом 2 мл без иглы [8]. Оценку контрастирования проводили через 30 мин и 7 дней после введения на основании R- и КТ-исследования, выполненных в отделении лучевой диагностики РОНЦ. Количественную характеристику контрастирования определяли по плотности изображений, рассчитанной в пикселях. После окончания исследований крыс умерщвляли путём передозировки эфирного наркоза с соблюдением норм гуманного обращения с лабораторными животными [9]. Результаты Показано, что in vitro 100% раствор препарата Линойодол в R-лучах в отличие от отрицательного контроля проявляет выраженное контрастирование, степень которого незначительно меньше стандартного контрастера Омнипак (рис. 1). По данным R- и КТ-исследования in vivo установлено, что Линойодол в дозах 0,1 и 0,5 мл при однократном введении в бедренную артерию крыс не вызывает значимого контрастирования сосудистого русла в/м развившегося РС-1 аналогично физиологическому раствору (рис. 2). R-плотность ткани опухоли и здоровых мышц лапки у всех крыс была одинаковой и составила 28-60 пикселей (рис. 3). Поиск контрастирующего эффекта был продолжен при однократном в/а введении крысам в дозе 1,0 мл на лапку. Оказалось, что эта доза Линойодола вызывает гибель непосредственно после окончания введения и соответственно является смертельной для крыс. Выполненное у павшей крысы через 30 мин после гибели R-исследование показало значимое контрастирование сосудистого русла опухоли (рис. 4). Выполненное через 30 мин у павшей крысы КТ-исследование подтвердило наличие контрастирования, интенсивность которого по плотности ткани опухоли на томограммах срезов составила 170- 300 пикселей, что почти в 6 раз превышает плотность нормальной мышечной ткани (28-60 пикселей) (рис. 5). Сделан вывод об умеренном контрастировании Линойодола in vitro при лимитировании введения вязкого раствора в артерию крыс с относительно малым сечением. Последнее требует использования более крупных лабораторных животных с артерией достаточного сечения для изучения Линойодола и уменьшения вязкости инъекционного раствора. Заключение Исследование, посвящённое изучению с помощью рентгена и КТ контрастирующих свойств нового йодсодержащего масляного препарата Линойодол (100% раствор) in vitro (контроли контрастера Омнипак и физиологический раствор) и in vivo при в/а введении 0,1-1,0 мл в бедренную артерию крысам с внутримышечной опухолью (n = 18), показало, что in vitro контрастирование менее интенсивно, чем у Омнипака, а in vivo проявляется в смертельной дозе 1,0 мл высоковязкого раствора.

Об авторах

А. М Гранов

ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России

197758, г. Санкт-Петербург, Россия

Марина Николаевна Якунина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: irsovet@yandex.ru
д-р ветеринарных наук, старший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24 115478, г. Москва, Россия

А. Ю Фадеев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Е. М Трещалина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Г. В Молчанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Б. И Долгушин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

К. Н Маковецкая

ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России

197758, г. Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы