Отправить статью по E-mail ЭВОЛЮЦИЯ ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ШИГЕЛЛЁЗОВ
- Авторы: Никифоров В.В.1, Шахмарданов М.З.1, Бурова С.В.1, Томилин Ю.Н.1, Абусуева А.С.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
- Выпуск: Том 22, № 5 (2017)
- Страницы: 264-266
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 23.07.2020
- Статья опубликована: 15.10.2017
- URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/41017
- DOI: https://doi.org/10.17816/EID41017
- ID: 41017
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В работе прослежена эволюция этиотропного лечения больных шигеллёзами и обозначены основные принципы терапии данной патологии. С учётом изменчивости возбудителя обосновано начало использования в 90-х годах прошлого столетия фторхинолонов с этиотропной целью. Показана динамика шигеллёзной инфекции в Российской Федерации за последние 15 лет на фоне их применения.
Ключевые слова
Полный текст
В структуре инфекционной заболеваемости острые кишечные инфекции (ОКИ), к которым относится шигеллёз, занимают второе место (после острых респираторных вирусных инфекций). Всеобщая восприимчивость, повсеместная распространённость, возможность развития осложнений определяют актуальность вопросов эпидемиологии, диагностики, клинических проявлений и терапии шигеллёзов. В соответствии с эволюцией шигеллёзов, а также накоплением новых знаний о патогенезе, клинических признаках данной патологии, появлением новых фармацевтических средств менялись и методы лечения. Ещё в середине 30-х годов XX века отечественными учёными были выдвинуты основные терапевтические принципы: 1) уничтожение возбудителя и удаление его из кишечника больного; 2) нейтрализация токсинов; 3) предупреждение тяжёлых поражений слизистой толстого кишечника; 4) борьба с поражением вегетативной нервной системы и его последствиями. Указанные принципы используются до настоящего времени, что подтверждает их адекватность. Однако пути их реализации были примитивными вследствие ограниченных возможностей в области фармакологии. В 50-х годах появление антибиотиков различных групп определило расширение потенциала этиотропной терапии. Наиболее эффективными были признаны разнообразные комбинации лекарств, основанные на их синергизме. Рациональными считались сочетания левомицетина и стрептомицина, левомицетина и канамицина, левомицетина и препаратов тетрациклинового ряда, стрептомицина и биомицина, стрептомицина и неомицина и т. д. [1]. Как и следовало ожидать, в скором времени сформировалась резистентность возбудителя к применяемым этиотропным препаратам. В 70-80-х годах с этиотропной целью в лечении больных шигеллёзами широко и эффективно использовались нитрофураны (фуразолидон, эрцефурил) и 8-оксихинолины (хлорхинальдол, интетрикс) [2]. В конце 80-х годов произошло возрастание удельного веса S. flexneri 2a в этиологической структуре шигеллёзов до 80%. Именно c S. flexneri 2a ассоциировались случаи тяжёлого течения заболевания с возникновением таких осложнений, как инфекционно-токсический шок, кишечное кровотечение, паралитическая кишечная непроходимость [3]. В период эпидемического неблагополучия по кишечным инфекциям летальность при тяжёлом течении шигеллёзов в России, по некоторым сведениям, достигала 10% [4, 5]. Проблема осложнилась развившейся резистентностью возбудителя к большинству из применявшихся ранее противобактериальных препаратов при указанной нозологической форме [6, 7]. Начались упорные поиски лекарственного средства, которое бы отвечало основным принципам этиотропной терапии шигеллёзов, обладая следующими свойствами: 1) специфичность действия - минимальное влияние на представителей нормальной кишечной микрофлоры при высокой эффективности воздействия на шигеллы; 2) максимальное достижение и накопление в месте локализации патологического процесса при наименьшем резорбтивном действии (фармакологические факторы); 3) возможность введения в оптимальных дозах и с оптимальной частотой, с помощью наиболее подходящего метода, позволяющего поддерживать в очаге постоянную концентрацию этиотропного вещества, достаточную для полного и быстрого уничтожения возбудителя. В 1993-1998 гг. на клинической и лабораторной базах кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии РГМУ (ныне РНИМУ) им. Н.И. Пирогова и в сотрудничестве с лабораторией генетики и вирулентности микроорганизмов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (зав. лабораторией - проф. В.М. Бондаренко) были проанализированы микробные карты клинических изолятов шигелл, изучены их факторы патогенности. Обнаружено присутствие у штаммов шигелл, вызывавших тяжёлое течение заболевания, дополнительной низкомолекулярной плазмиды 2 кДа, детерминирующей синтез белков инвазии возбудителя. В сыворотке крови 88% больных с тяжёлым течением шигеллёза Флекснера уровень поступающих в кровоток белков инвазии достоверно превышал аналогичный у пациентов со среднетяжёлым и лёгким течением болезни. Анализ антибиотикочувствительности изолированных от больных штаммов шигелл показал наличие полирезистентности ко многим ранее применявшимся в лечении шигеллёзов препаратам. При этом к ципрофлоксацину шигеллы в 75% случаев проявляли чувствительность, в 25% случаев - умеренную резистентность. Сотрудники кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии РГМУ им. Н.И. Пирогова одними из первых предложили в 1996 г. ципрофлоксацин в качестве препарата выбора для терапии тяжёлых форм шигеллёзов. Была показана его значительная клиническая эффективность, заключавшаяся в сокращении сроков клинических проявлений заболевания, отсутствии осложнений на фоне приёма, а также в санации организма от возбудителя [8]. Накопленный опыт использования ципрофлоксацина при шигеллёзе Флекснера был в 2000 г. изложен в методических рекомендациях, утверждённых Минздравом РФ и принятых как основополагающие в диагностике и лечении этой патологии на территории России [9]. Результаты применения указанного лекарственного средства отразились на заболеваемости населения РФ шигеллёзами следующим образом: по официальным данным Роспотребнадзора, с 2000 г. она стала неуклонно снижаться. Так, в 2000 г. на 100 тыс. населения отмечено 123,5 случая, в 2015 г. - 6,86 случая [10], за первые 10 мес 2016 г. - 5,21 случая [11]. Согласно ряду российских авторов, удельный вес шигеллёзов в общей массе ОКИ в настоящее время составляет от 0,2 до 1,2% [12-14]. Таким образом, ципрофлоксацин продемонстрировал не только высокую клиническую эффективность, но и «санирующее» действие на макроорганизм. Отсутствие хронических бактерионосителей и сокращение сроков реконвалесцентного бактериовыделения при кишечных инфекциях снижает количество источников инфекции, а следовательно, ограничивает первое звено эпидемиологического процесса. Несмотря на более чем 20-летний опыт использования фторхинолонов в лечении шигеллёзов, сведений о появлении резистентных к ним штаммов возбудителей не имеется, что определяет их значение как препаратов выбора.
Об авторах
Владимир Владимирович Никифоров
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: info@eco-vector.com
доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1Мурад Зияудинович Шахмарданов
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mur2025@rambler.ru
доктор мед. наук, проф. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1Светлана Васильевна Бурова
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: info@eco-vector.com
канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1Юрий Николаевич Томилин
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: info@eco-vector.com
канд. мед. наук, ассистент каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1Аида Сагадулаевна Абусуева
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: info@eco-vector.com
канд. мед. наук, докторант каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1Список литературы
- Халфен Ш.С. Затяжные и хронические поносы (хроническая дизентерия). Баку; Изд-во «Азернешр»; 1947.
- Бродов Л.Е., Ющук Н.Д., Малеев В.В. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997; (4): 4-6.
- Ющук Н.Д., Розенблюм А.Ю., Островский Н.Н., Ефремова Л.В. Клинико-лабораторная характеристика острой дизентерии Флекснера. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999; (1): 29-32.
- Романенкова Н.И., Белькова Е.И., Исаева М.С., Додонова Н.И., Шестакова Т.И., Дубоусова А.П. и др. Биологическая характеристика штаммов Shigella flexneri, циркулировавших в Санкт-Петербурге в 1992-1994 гг. Журнал микробиологии. 1996; (6): 3-6.
- Кожухова Е.А., Андреева Н.В., Беляева Т.В., Иващенко В.Д. Острые кишечные инфекции с летальным исходом у взрослых больных в Санкт-Петербурге: динамика этиологической структуры и характеристика течения. Учёные записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2015; 22 (2): 28-31.
- Шувалова Е.П., Осипова Г.И., Кроткова М.Р. Актуальные вопросы дизентерии и дисбактериоза. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997; (1): 44-7.
- Шульдяков А.А., Рамазанова К.Х. Особенности течения острой дизентерии на фоне хронического алкоголизма и оптимизация этиотропной терапии. Инфекционные болезни. 2004; 2(4): 47-51.
- Шахмарданов М.З., Лучшев В.И., Исаева Н.П., Бондаренко В.М. Лечение тяжёлых форм дизентерии. Клиническая медицина. 1997; (11): 69-71.
- Шахмарданов М.З., Лучшев В.И., Корнилова И.И., Соколова Л.В., Онухова М.П. Шигеллёз Флекснера (клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации МЗ РФ. М; Изд-во «Гермес-МТК»; 2000.
- Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2015 г. Доступно с http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php? ELEMENT_ID = 5525
- Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-октябрь 2016 г. Доступно с http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php? ELEMENT _ID = 7399
- Бобровицкая А.И., Беломерия Т.А., Данилюк А.Н., Думчева Т.Ю., Ткаченко И.М., Захарова Л.А. и др. Актуальные вопросы острых кишечных инфекций в последние годы. Актуальная инфектология. 2014; 1(2): 21-7.
- Копачевская К.А., Заварцева Л.И., Молочный В.П. Клинико-этиологическая характеристика острых кишечных инфекций у детей раннего возраста г. Хабаровска. Дальневосточный медицинский журнал. 2016; (3): 41-4.
- Алехина А.В., Юнусова В.В. Клинические особенности острых кишечных инфекций по данным реанимационного отделения ГУЗ СО «СГКБ № 2 им. В.И. Разумовского» г. Саратова. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2016; 6(5): 624.
Дополнительные файлы
