The application of selective nonsteroidal anti-inflammatory medications under implementation of rehabilitation measures to patients with osteoarthritis

Full Text

В структуре общей заболеваемости населения Российской Федерации болезни костно-мышечной системы (БКМС) и соединительной ткани занимают 3-е место после болезней системы кровообращения и органов дыхания (И- Только по данным официальной статистики, с 2003 по 2007 г. показатель заболеваемости БКМС вырос в РФ на 23,9% [2]. Ведущее место в структуре БКМС занимает остеоартроз (ОА) [7]. Хронический, прогрессирующий характер многих БКМС, обусловливающий раннюю инвалидизацию пациентов, требует длительного лечения и реабилитации больных, что делает эти заболевания весьма обременительными для государства. Данные статистического прогноза показывают, что если не менять ситуацию, то, например, в США к 2020 г. артритами будут болеть 60 млн человек, т. е. почти 20% популяции, а 11 млн из них могут стать инвалидами [5]. Результаты, полученные российскими исследователями, в основном совпадают с зарубежными данными. ОА представляет собой основную нозологическую форму дегенеративных заболеваний суставов и характеризуется хроническим неуклонно прогрессирующим течением [6]. Хотя развитие ОА не влияет на жизненный прогноз, это заболевание является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности. Доля пациентов с ОА, ограниченных в своих действиях, составляет 60-80%, им требуется самое большое количество экспертиз и степень утраты трудоспособности у них наиболее велика. Особое значение в лечебновосстановительных мероприятиях при ОА приобретает купирование болевого синдрома. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее востребованных лекарственных средств, так как развитие болевого синдрома связано с выбросом медиаторов боли, важнейшим из которых являются простаг- ландины (ПГ) [9]. Они имеют важное значение для практического здравоохранения и относятся к препаратам наиболее часто применяемым в повседневной врачебной практике. Более 30 млн человек в мире ежедневно принимают НПВП, причем 40% этих пациентов старше 60 лет [15]. Около 20% стационарных больных получают НПВП. По некоторым данным, в России доля НПВП занимает 30% фармацевтического рынка, который представлен, главным образом, генерическими препаратами [3]. Выбор эффективной и безопасной фармакотерапии БКМС, несмотря на наличие мощных методов диагностики и лечения, является одной из наиболее сложных задач современной клинической медицины. Пациенты вынуждены принимать препараты класса НПВП длительно, практически постоянно. Значительная часть этих пациентов - лица пожилого и старческого возраста, имеющие одно, а чаще несколько сопутствующих заболеваний (гастрит, язвенная болезнь, артериальная гипертензия, сахарный диабет, стенокардия и др.), что"существенно повышает риск развития осложнений проводимой фармакотерапии [16]. Основным негативным свойством всех НПВП является высокий риск развития нежелательных лекарственных реакций (HJIP) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У 30-40% больных, получающих НПВП, отмечаются диспептические расстройства, у 10-20% - эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% - кровотечения и перфорации [2, 4]. Токсичность в отношении ЖКТ является классовым эффектом НПВП и в разной степени присуща также ингибиторам циклооксиге- назы-2 (ЦОГ-2) вследствие их относительной селективности, Препаратами выбора для больных с этой патологией являются селективные ингибиторы ЦОГ-2 [11, 17]. Прием неселективных НПВП в 14 раз увеличивает риск развития язв тонкой кишки по сравнению с плацебо. Следовательно, селективные ингибиторы ЦОГ-2 должны вызывать меньше нежелательных реакций. Целью исследования было изучение эффективности, безопасности и переносимости Артрозана в сравнении с Диклофенаком у больных ОА. Материал и методы. На кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова проведена оценка эффективности, безопасности и переносимости препарата Артрозан а сравнении с препаратом Диклофенак у 45 пациентов с ОА в возрасте старше 18 лет. Основную группу составили 23 пациента, получавших препарат Артрозан (7,5 мг/сут), контрольную - 22 пациента, получавших Диклофенак (100 мг/сут) в сочетании с омепразолом (20 мг/сут). Курс лечения составил 28 дней. Оценка эффективности и безопасности лечения в обеих группах проведена на основании динамики объективного состояния пациента и суставного синдрома (оценка боли и скованности в пораженных суставах по визуально-аналоговой шкале - ВАШ); динамики лабораторных показателей - клинический, биохимический (АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы) анализ крови, анализ мочи; динамики субъективного состояния пациента; динамики ЭКГ, эзофагогастродуоденоскопии (по показаниям); оценки эффективности лечения пациентом и врачом. При отборе пациентов пользовались общепринятыми для группы НПВП критериями включения и исключения из исследования. В основную группу вошли 3 мужчин и 20 женщин с верифицированным диагнозом ОА в возрасте от 47 до 79 лет, средний возраст пациентов составил 64,17 ± 9,8 года. У 15 пациентов основной группы имелись сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 3, артериальная гипертония (АГ) I-II стадии - 12, желчно-каменная болезнь, хронический холецистит - 2, узловой зоб - 2. В контрольной группе под наблюдением находилось 22 пациента с ОА: 4 мужчин и 18 женщин в возрасте от 46 до 83 лет, средний возраст пациентов составил 62,47 ± 10,8 года. У 14 пациентов, получавших терапию препаратом Диклофенак таблетки, имелись сопутствующие заболевания: ИБС - 1, АГ 1-11 стадии - 13 пациентов. Пациенты обеих групп получали во время исследования сопоставимую структурно-модифицированную терапию: 32 пациента получали курсовое лечение хондропротекторами. Таблица 1 Динамика суставного синдрома на фоне применения препаратов Артрозан таблетки и Диклофенак таблетки у пациентов с ОА (Af ± ш) Показатель До лечения Через 14 дней Через 28 дней Артрозан | Диклофенак Артрозан 1 Диклофенак Артрозан Диклофенак Боль в покое, мм БАШ 53,91 ± 11,17 50,68 ± 9,54 42,83 ± 12,51* 42,38 ± 9,05* 40,64 ± 13,71** 39,86 ± 9,94** Боль при пальпации, мм ВАШ 50,09 + 9,16 51,64 ± 9,38 44,74 ± 9,76* 42,81 ± 9,44 41,05 + 7,71** 40,19 ± 7,85** Боль при движении, мм ВАШ 59,57 + 8,29 58,41 ± 10,04 50,13 ± 11,09* 46,38 ± 12,63* 48,50 ± 10,83** 44,10 ± 13,07** Боль при подъеме по лестнице, мм ВАШ 58,39 ± 9,59 56,41 ± 10,03 52,13 ± 8,44 47,67 ± 11,75* 47,45 ± 10,66** 46,71 ± 12,38** Боль при спуске по лестнице, мм ВАШ 61,3 ±11,34 63,23 ± 10,48 54,61 + 12,29* 51,43 ± 10,11 49,68 ± 10,8** 50,95 ± 10,53** Время утренней скованности, мин 20,2 ± 10,25 18,61 ± 9,47 17,09 ± 8,09 14,12 ± 7,16 14,32 ± 6,13** 10,47 ± 6,64 Окружность целевого сустава, см 42,86 ± 4,4 43,02 ± 3,42 42,07 ± 4,28 43,00 ± 3,49 42,50 ± 2,78 42,91 ± 3,47 Примечание. * - р < 0,05, ** р< 0,5 (Артрозан таблетки - Диклофенак таблетки). ■© Результаты и обсуждение. Сравнительный анализ результатов применения таблети- рованной формы препаратов Артрозан и Диклофенак у больных с ОА проведен через 14 и 28 дней их курсового применения. Анализ динамики болевого синдрома, который пациенты оценивали по нескольким параметрам (боль в покое, боль при пальпации, боль при движении, боль при подъеме по лестнице и боль при спуске по лестнице), выявил отсутствие статистических раали- чий в выраженности болевого синдрома (боль в покое, боль при пальпации, боль при движении) у пациентов основной и контрольной групп до лечения. В группе, получавшей Артрозан, боль при пальпации и при спуске по лестнице была более выражена. В ходе лечения препаратом Артрозан таблетки болевой синдром у пациентов основной группы достоверно уменьшился в отношении боли в покое, боли при пальпации, боли при движении, боли при подъеме и спуске по лестнице к 28-му дню лечения. У пациентов с О А в контрольной группе, получавших лечение препаратом Диклофенак таблетки, через 14 дней выраженность болевого синдрома уменьшилась и была сопоставима с таковой в основной группе к 28-му дню лечения (табл. 1). Применение препарата Артрозан таблетки у пациентов с ОА способствовало уменьшению выраженности боли в покое на 22,76%, боли при пальпации на 18%, боли при движении на 18,58%. Отмечено снижение выраженности боли при подъеме по лестнице на 18,74% и при спуске по лестнице на 19%. В среднем уменьшение выраженности болевого синдрома составило 19,36%. Полученные данные о влиянии препаратов на болевой синдром в исследуемой и контрольной группах сопоставимы. Исходя из оценки состояния здоровья самим пациентом, при применении препарата Артрозан таблетки и Диклофенак таблетки при ОА достоверное улучшение наступало уже на 14-й день лечения и на фоне лечения нарастало (табл. 2). Сравнение оценки эффективности, проведенной врачом на 3-м, заключительном визите, показало, что, по мнению врача, препарат Артрозан таблетки обладает сравнимой эффективностью с препаратом Диклофенак. Сравнительный анализ динамики лабораторных данных и изменений клинической симптоматики у Таблица 2 Оценка врачом эффективности терапин ОА препаратами Артрозан таблетки н Диклофенак таблетки (мм ВАШ; М ± т) Препарат До лечения Через 14 дней ! Через 28 дней Артрозан таблетки 44,5 ± 8,0 41,34 ± 8,25 38,11 ± 8,44 П м к ncvhp UQ v таблетки 46,59 ± 8,32 42,62 ± 8,82 40,52 ± 9,08* Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с показателями до лечения. больных ОА на фоне лечения препаратами Артрозан таблетки и Диклофенак таблетки свидетельствует о достаточной безопасности их применения. Серьезных HJIP не отмечено. Переносимость препаратов Артрозан таблетки и Диклофенак таблетки была оценена в целом у пациентов как хорошая. Статистически значимой разницы в оценке переносимости препаратов не выявлено. Заключение Результаты сравнительного анализа двух препаратов показывают высокую безопасность и хорошую переносимость нового отечественного селективного НПВП Артрозан таблетки у пациентов с ОА. При этом Артрозан сопоставим с Диклофенаком по основным фармакодинами- ческим эффектам, а по параметрам безопасности в отношении развития гастротоксичности не уступает применению диклофенака в сочетании с ингибитором протоновой помпы омепра- золом. Полученные результаты показали, что при лечении ОА больным без сопутствующей патологии ЖКТ рационально начинать фармакотерапию с назначением как Артрозана, так и Диклофенака, в то же время у пациентов, страдающих ОА в сочетании с патологией ЖКТ, препаратом выбора является Артрозан. Корректная оценка факторов риска HJIP, грамотное назначение НПВП, широкое использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволяют существенно повысить безопасность и эффективность фармакотерапии многих широко распространенных заболеваний. Результаты исследований, определяющие распространенность БКМС (в том числе ОА), клинические особенности, факторы риска, их социально-экономическую значимость, должны быть основой первичной, вторичной и третичной профилактики, совершенствования ранней диагностики, адекватного лечения и реабилитации с применением эффективной и безопасной фармакотерапии.

About the authors

M. V Juravleva

E. A Doljnikova

T. M Tchernykh

References

Supplementary files