CD45 IN CUTANEOUS MELANOMA CELLS AS A MANIFESTATION OF TUMOR ATYPIA

Abstract


The expression of CD45 (hemopoietic cell marker) in cutaneous melanoma cells was studied in 96 patients (40 men and 56 women). The expression was detected in 17.5% patients, mainly with Clark’s tumor invasion levels IV and V and Breslow’s thickness of the tumor 3.7±1.09 mm. Data on the relationship between this marker’s expression and clinical morphological characteristics of the disease are presented. The differential diagnosis of cutaneous melanoma is discussed.

Full Text

Меланома кожи характеризуется высокой способностью к быстрому метастазированию в любые органы и ткани, а также возможностью имитировать другие типы доброкачественных и злокачественных неоплазий. Кроме того, для метастатической меланомы характерно наличие зон выраженной некро-тизации в опухолевом очаге [1]. Таким образом, при дифференциальной диагностике меланомы кожи достаточно часто возникают затруднения. Идентификация нескольких иммуногистохимических маркеров в значительной степени позволила оптимизировать дифференциальную диагностику меланомы кожи. В первую очередь для дифференциальной диагностики с немеланоцитарными новообразованиями в рутинной практике используют S-100, который обнаруживают в 97% меланом, а также Melan-A и HMB-45, выявляемые соответственно в 80 и 71% случаев [2]. Цитокератины AE1/AE3 и тироглобулины применяют для идентификации некротических опухолей [3]. Более того, показано, что экспрессия цитокератинов при метастатической меланоме кожи указывает на неблагоприятный прогноз и поэтому может быть использована как прогностический фактор [4]. Вместе с тем в литературе описаны случаи полного отсутствия S-100, HMB-45, Melan-A в первичной ме ланоме кожи [5]. Имеются также данные о том, что метастатическая меланома, происходящая из множественных первичных очагов, а также множественная рецидивирующая меланома теряют способность экспрессировать антиген меланомы Melan-A [6]. Говоря о некротической меланоме, следует отметить, что имеются данные о возможности полного отсутствия экспрессии маркеров меланомы в тех областях, где имелся коагуляционный некроз ткани [7]. Помимо этого, в литературе описаны случаи выявления в опухолевых клетках положительной реакции на антигены, не характерные для меланомы кожи, в частности CD45 [7]. CD45 является маркером гемопоэти-ческих опухолей и в клетках меланомы кожи обычно не выявляется [8]. Цель исследования анализ образцов меланомы кожи на наличие экспрессии CD45 клетками опухоли в связи с широким использованием CD45 как маркера гемопоэтических клеток. Материалы и методы Проведено исследование биоптатов кожи 96 больных (40 мужчин, средний возраст 52,16 ± 4,02 года, и 56 женщин, средний возраст 49,12 ± 2,52 года, меланомой кожи. У 21 (22,6%) больного меланома была локализована в об Сведения об авторах: Аксененко Мария Борисовна ассистент (aksenenko_mariya@mail.ru); Шестакова Людмила Анатольевна кандидат мед. наук, доцент (patholog-lan@yandex.ru); Рукша Татьяна Геннадьевна доктор мед. наук (tatyana_ruksha@mail.ru). 6 № 4, 2013 Рис. 1. Узел пигментной меланомы, поля некрозов опухолевых клеток, активно экспрессирующих CD45. Ув. 400. ласти головы и шеи, у 20 (20,6%) верхних конечностей, у 28 (28,8%) туловища, у 27 (25%) нижних конечносте. В 1-ю группу (n = 25) вошли пациенты с поверхностно-рас-пространяющейся меланомой, во 2-ю группу (n = 24) с узловой меланомой, в 3-ю группу (n = 24) с меланомой лентиго, в 4-ю группу (n = 23) с акрально-лентигинозной меланомой. Все пациенты находились на лечении в Красноярском краевом онкологическом диспансере. Образцы кожи фиксировали в 10% нейтральном забуфе-ренном формалине. Срезы толщиной до 5 мкм подвергали иммуногистохимическому исследованию по стандартной методике с моноклональными антителами к CD45 ("Сорбент", Россия). Для визуализации использовали систему детекции Novo Link Polymer Detection System ("Leica", Великобритания). В дальнейшем срезы докрашивали гематоксилином. Подсчет положительно окрашенных клеток производили при увеличении 400 с помощью микроскопа Olympus BX-41. Провели качественную оценку наличия экспрессии CD45 в гистологических препаратах. Кроме того, устанавливали взаимосвязь между экспрессией CD45 и прогностическими факторами заболевания (возраст, пол, локализация новообразования, гистологический подтип опухоли, толщина опухоли по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, выраженность инфильтрации опухоли лимфоцитами, наличие изъязвления опухоли). Статистический анализ полученных данных провели с помощью программы Statistica 6,0. Результаты исследования проверили на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. В случае нормального распределения использовали t-критерий Стьюдента. Для оценки качественных признаков применяли точный односторонний критерий Фишера, для оценки факта наличия корреляционных связей, их силы и направленности ко -эффициент корреляции Пирсона. Результаты и обсуждение Экспрессию CD45 в клетках меланомы определили у 17,5% больных. При оценке клинико-морфологических параметров получили следующие результаты. Распределение пациентов по полу было равномерным: в 52,9 ± 2,13% случаев экспрессия CD45 в клетках меланомы определялась у женщин и в 47,1 ± 3,7% случаев у мужчин в возрасте от 44 лет до 81 года. Преимущественно данную группу составили пациенты с IV и V уровнями инвазии по Кларку (53,2 ± 5,4 и 35,2 ± 1,6 % соответственно), со средней толщиной опухоли по Бреслоу 3,7 ± 1,09 мм. Распределение пациентов по клинико-морфологической форме заболевания было следующим: поверх-ностно-распространяющаяся меланома оказалась у 17,6% больных, узловая меланома у 35,2%, лентиРис. 2. Экспрессия CD45 опухолевыми клетками меланомы. Ув. 600. го-меланома у 17,6%, акрально-лентигинозная меланома у 29,4%. Новообразования локализовались в области нижних конечностей у 29,4% больных, верхних конечностей у 35,2%, головы и шеи у 23,5%, туловища у 11,7%. Не выявлено корреляционной взаимосвязи ни с одним из изучаемых прогностических признаков заболевания, таких как толщина опухоли по Бреслоу (r = 0,32; а = 0,05), инвазия опухоли по Кларку (r = 0,24; а = 0,02), локализация новообразования (r = 0,36; а = 0,02), морфологическая форма заболевания (r = 0,44; а = 0,01), пол (r = 0,18; а = 0,02), возраст (r =0,25; а = 0,02), выраженность лимфоцитарного инфильтрата (r = 0,38; а = 0,05). Установлено, что наличие CD45-положительных опухолевых клеток наблюдается преимущественно в зонах некротизации опухоли (рис. 1, 2) у больных с IV и V уровнями инвазии по Кларку независимо от клинико-морфологической формы заболевания, а также пола, возраста, локализации опухоли, выраженности лимфоцитарного инфильтрата и наличия изъязвления опухоли. В литературе [9] указывается, что при массивной некротизации злокачественные опухоли (в частности, меланома) могут приобретать способность экспрессировать CD45. По данным литературы, некроз опухоли может рассматриваться в качестве морфологического маркера тканевой гипоксии, который коррелирует с увеличением толщины опухоли, а также со степенью инвазии узловой меланомы кожи. Кроме того, не исключена возможность активации в опухолевых клетках меланомы кожи при некрозе других внутриклеточных сигнальных путей посредством аутокринных механизмов. Таким образом, появление экспрессии CD45 в клетках меланомы кожи может быть проявлением антигенного атипизма, способствующего дальнейшему прогрессированию опухоли, а также быть косвенным признаком нестабильности генома в клетках новообразования. Данные о возможной экспрессии CD45 в клетках меланомы кожи можно использовать при проведении дифференциальной диагностики меланомы кожи со злокачественными новообразованиями системы кроветворения.

About the authors

M. B Aksenenko

V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: aksenenko_mariya@mail.ru

L. A Shestakova

V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: patholog-lan@yandex.ru

T. G Ruksha

V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: tatyana_ruksha@mail.ru

References

  1. Stoeter D., de Liguori Carino N., Marshall E., Poston G.J., Wu A. Extensive necrosis of visceral melanoma metastases after immunotherapy. World J. Surg. Oncol. 2008; 6: 30. doi: 10.1186/14777819-6-30.
  2. Bachmann I.M., Ladstein R.G., Straume O., Naumov G.N., Akslen L.A. Tumor necrosis is associated with increased alpha-v beta-3 integrin expression and poor prognosis in nodular cutaneous melanomas. BMC Cancer. 2008; 8: 362. doi: 10.1186/1471-2407-8-362.
  3. Judkins A.R., Roberts S.A., Livolsi V.A. Utility of immunohistochemistry in the evaluation of necrotic thyroid tumors. Hum. Pathol. 1999; 30(11): 1373-6.
  4. Chen N., Gong J., Chen X., Xu M., Huang Y., Wang L., et al. Cytokeratin expression in malignant melanoma: potential application of in-situ hybridization analysis of mRNA. Melanoma Res. 2009; 19(2): 87-93.
  5. Aisner D.L., Maker A., Rosenberg S.A., Berman D.M. Loss of S-100 antigenicity in metastatic melanoma. Hum. Pathol. 2005; 36(9): 1016-9.
  6. Saleh F.H., Crotty K.A., Hersey P., Menzies S. W., Rahman W. Autonomous histopathological regression of primary tumors associated with specific immune responses to cancer antigens. J. Pathol. 2003; 200(3): 383-95.
  7. Nonaka D., Laser J., Tucker R., Melamed J. Immunohistochemical evaluation of necrotic malignant melanomas. Am. J. Clin. Pathol. 2007; 127(5): 787-91.
  8. Taetle R., Ostergaard H., Smedsrud M., Trowbridge I. Regulation of CD45 expression in human leukemia cells. Leukemia. 1991; 5(4): 309-14.
  9. Judkins A.R., Montone K.T., Livolsi V.A., van de Rijn M. Sensitivity and specificity of antibodies on necrotic tumor tissue. Am. J. Clin. Pathol. 1998; 110(5): 641-6.

Statistics

Views

Abstract - 29

PDF (Russian) - 5

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2013 Aksenenko M.B., Shestakova L.A., Ruksha T.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies