Clinical characteristics of basalcell cutaneous carcinoma and risk factors for this disease in residents of an industrial city region

Full Text

Базально-клеточный рак (БКР) кожи относится к группе злокачественных новообразований кожи, которая согласно МКБ-10, в статистических отчетах учитывается наряду с плоскоклеточным раком кожи, метатипическим раком как «другие злокачественные новообразования кожи». Заболеваемость данной онкологической группы растет на протяжении нескольких десятилетий и тенденции к росту сохраняются как в мире, так и в Российской Федерации [1, 2]. Челябинская область не является исключением [2, 3]. Это подтверждает анализ структуры онкологической заболеваемости региона. Если в 2001-2004 гг. в статистических отчетах Челябинской области «другие онкологические заболевания кожи» занимали второе место, то с 2005 г. по настоящее время «немеланомные раки кожи» Таблица 2 Сравнительная характеристика пяти профессиональных групп больных базально-клеточным раком кожи, проживающих в КГО Группа Больные Средний возраст, годы Среднее число БКР кожи Средний срок выявления, мес всего мужчин женщин соотношение М:Ж Общая 267 98 169 1,0:1,72 65,9 1,24 16,8 1-я 56 42 14 3:1 69,3 1,25 22,1 2-я 43 14 29 1,0:2,1 65,3 1,44 18,6 3-я 18 18 - - 64,2 1,30 24,6 4-я 92 15 77 1,0:5,1 70,2 1,16 19,6 5-я 58 9 49 1,0:5,4 72,2 1,13 6,9 Таблица 1 Заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи в России и Челябинской области (на 100 000 населения) (по МКБ-10 С44-46) Год Россия Челябинская область Копейский городской округ 2000 33,5 47,5 81,9 2001 34,42 49,1 77,5 2002 35,14 50,4 85,3 2003 35,08 49,6 60,6 2004 38,04 48 77,8 2005 37,71 55 76,7 2006 39,54 57 63,9 2007 40,46 55,8 82,4 2008 40,53 55,81 72,5 2009 42,36 54,75 73,9 2010 45,22 56,55 66,1 2011 45,94 56,5 62 2012 53,66 56,85 87 прочно удерживают первое место среди всех злокачественных опухолей [4-6]. При этом надо учитывать то обстоятельство, что на долю БКР кожи в этой группе приходится от 75 до 85% зарегистрированных случаев. Самые высокие показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи характерны для угледобывающих и промышленных территорий региона (табл. 1) [2, 3]. Копейский городской округ - один из крупнейших городов Челябинской области, находится в центральной части Уральского региона, в 15 км от промышленного мегаполиса Челябинска и является типичным промышленным городским округом (ПГО). Это многопрофильный промышленный субъект РФ с преобладанием угледобывающей отрасли хозяйства. Удельный вес угольной отрасли до 2010 г. составлял до 40% в общем объеме промышленной продукции города. В непосредственной близости от города складировано свыше десятка млн тонн отходов угледобычи и углеобогащения в терриконах, плоских горных отвалах и шлаконакопителях, что обеспечивает превышение фоновых загрязнений атмосферы по канцерогенным веществам в 1,2-9 раз (ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Челябинской области, 2010). Согласно проведенному экомониторингу государственного управления по радиационной и экологической безопасности Челябинской области и ОЦСЭН (2000, 2010), Копейский городской округ (КГО) входит в 1-ю группу наиболее загрязненных городов Челябинской области. На территории КГО и в его окрестностях сосредоточен ряд градообразующих предприятий углеперерабатывающей промышленности, машиностроительный комплекс (ОАО «Копейский машиностроительный завод»), крупное химическое производство (ОАО «Завод пластмасс», ООО «Копейский завод изоляции труб», ООО «КАРБО Керамикс», ЗАО «Копейский пластик» и многие другие), ООО «Копейский кирпичный завод». По данным СанПиН 1.2.2353-08 «Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности», утвержденным постановлением Главного государственного санитарного врача РФ №28 от 21.04.08, были определены как химические вещества, вызывающие образование у человека злокачественных и доброкачественных новообразований. Из многообразия загрязняющих компонентов выделены вещества или смеси веществ с преимущественно накожным путем поступления в организм человека и имеющие доказанную канцерогенную опасность в отношении рака кожи: промышленные и природные канцерогены - бензидин-бензол-3,4-бенз(а) пирен, минеральные масла (нефтяные и сланцевые) неочищенные и полностью очищенные, каменноугольная смола, мышьяк и его неорганические соединения, полицикличе- ские ароматические углеводороды, сажа, хлористый винил. Производственные процессы с использованием фенолфор- мальдегидных и карбамидформальдегидных смол в закрытых помещениях, производственная экспозиция радона в условиях горнодобывающей промышленности и работы в шахтах, переработка каменноугольной, нефтяной и сланцевой смол, газификация угля, производство чугуна и стали (агломерационные фабрики, доменное и сталеплавильное производство, горячий прокат) и литья из них. Цель исследования - выявление клинических особенностей БКР кожи у жителей городского промышленного округа в зависимости от профессионального анамнеза, проведение многофакторного анализа у пациентов различных профессиональных групп для выявления ведущих факторов риска развития БКР кожи. Созданная за 2001-2011 гг. диспансерная группа больных БКР кожи, обратившихся для оказания медицинской помощи или профилактического осмотра в поликлинику кожно-венерологического диспансера города Копейска, содержит информацию о 267 больных БКР кожи, из них 98 (36,7%) мужчин и 169 (63,2%) женщин. У всех больных обнаружено 329 единиц опухолевого роста БКР кожи. Диагноз подтвержден цитологическим и/или гистологическим методом. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 73,8 ± 7,4 года. Средний возраст появления БКР на коже в целом составил 65,9 ± 5,3 года. С единичными формами базалиом было 198 (74,1%) больных, из них 65 (66,3%) мужчин и 133 (78,7%) женщин, с множественным БКР кожи - 43 (16,1%), с первично-множественным раком (ПМР) (в данном исследовании сочетание БКР кожи с другими злокачественными новообразованиями) - 26 (9,73%) больных, из них 15 (15,3%) мужчин и 11 (6,5%) женщин. Среднее количество элементов БКР кожи на одного пациента составило 1,23. Наиболее частой локализацией опухоли была кожа головы - 84,8%, а именно нос - 33,1%, щеки - 18,5%, лобная и височная области - 11,6%. Таблица 3 Сравнительная характеристика пяти профессиональных групп больных базально-клеточным раком кожи, проживающих в КГО Группа T1N0M0, % T2N0M0, % T3N0M0, % Локализация (голова), % Солт^рный БКР кожи, % Множественный БКР кожи, % ПМР, % Множественные очаги, % p (Данн-тест) Общая 90,8 8,5 0,7 84,8 74,2 16,1 9,7 25,8 1-я 91,1 8,9 - 80 73,2 16,1 10,7 26,8 p1-2 = 0,0252 2-я 90,3 8,1 1,6 74,2 55,8 27,9 16,3 44,2 3-я 87,7 8,2 4,1 79,2 66,7 27,8 5,5 33,3 4-я 98,3 1,7 - 92,5 80,4 10,9 8,7 19,6 p 2-4 = 0,0012 5-я 99,3 0,7 - 89,4 81 12,1 6,9 19 p2-5 = 0,0021 Из клинических форм наиболее часто диагностировалась нодулярная форма (71,7%), реже язвенная - 15,5%, редко - поверхностная (7,6%), саморубцующаяся (2,4%), кистозная (1,8%), пигментная (1%). В 90,9% случаев очаги БКР кожи обнаружены в стадии T1N0M0. Среди гендерных особенностей выявлено, что у мужчин чаще, чем у женщин, встречается БКР кожи параорбитальной области (9,8% против 6,8%), верхних (1% против 5,7%) и нижних конечностей (1,64% против 0,4%). У 13,1% мужчин выявлен БКР кожи в стадии T2N0M0 и Т3ШМ0 против 5,8% у женщин. Множественные очаги БКР кожи зарегистрированы у 43 (16,1%) больных, из них 18(6,7%) мужчин и 25(9,4%) женщин. При этом синхронные базалиомы обнаружены у 12 (27,9%), метахронные - у 22 (51,2%), син- хронно-метахронные - у 9(20,9%) пациентов. Диапазон временного интервала появления базалиом составил от 6 мес до 28 лет. В подавляющем большинстве случаев ПМР у 23 (88,4%) пациентов возникновение первого очага БКР кожи следовало за выявлением злокачественного новообразования другой локализации. Базалиома возникала в среднем через 96 ± 9,5 мес после выявления злокачественных новообразований других органов и систем (у мужчин через 70,2 мес, у женщин через 109,6 мес). В остальных случаях (11,6%) БКР кожи был диагностирован раньше злокачественных новообразований внутренних органов на 65,6 мес (у 2 мужчин и у 1 женщины). При первично-множественном раке БКР кожи у женщин наиболее часто диагностировался в сочетании со злокачественными новообразованиями молочной железы и шейки матки, у мужчин - с онкологическими заболеваниями бронхо-ле- гочной системы и предстательной железы. Максимальное число (58,4%) больных БКР кожи имели II фототип кожи по Т.Фицпатрику. Данный фототип определяется по реакции кожи на солнечное воздействие как «ожог, со слабым загаром». Менее половины пациентов (35,9%) имели III фототип кожи, менее 3% - IV фототип. В соответствии с регламентирующими документами (приказами Минздравсоцразвития России №302н от 12.05.11 и №33н от 24.01.14) всех больных БКР кожи, входящих в исследование, мы условно разделили на 5 профессиональных групп в зависимости от производственного анамнеза. В 1-ю профессиональную группу вошли 56 человек, непосредственно работающих (или работавших) на угледобывающих и углеперерабатывающих предприятиях (шахтах), из них 42 (75%) мужчин и 14 (25%) женщин. Производственными вредностями для лиц, включенных в эту группу, были подземные работы и контакт с углем. Во 2-ю группу включены лица, чья трудовая деятельность непосредственно связана с контактом с химическими веществами: фенолформальдегидом, поливинилхлоридом, хлористым винилом, полициклическими ароматическими углеводородами; всего 43 больных, из них 14 (32,6%) мужчин и 29 (67,4%) женщин. В 3-ю профессиональную группу вошли 18 мужчин, больных БКР кожи, чья работа связана с воздействием на кожный покров и организм в целом высоких температур - инфракрасного, электромагнитного излучения, газовых аэрозолей. В 4-ю группу включили 92 больных рабочих специальностей, не имеющих прямого контакта с производственными вредностями (разнорабочие, фрезеровщики, слесари, электромонтеры), из них 77 (83,7%), женщин и 15 (16,3%) мужчин. В 5-ю профессиональную группу вошли 58 больных БКР кожи, трудовая деятельность которых не связана с непосредственным воздействием на организм промышленных вредностей и имеющих высшее образование (го- Таблица 4 Суммарные результаты многофакторного анализа Профгруппа Главный компонент Относительный вклад компонент, % 1-я 1. Контакт с каменноугольной смолой, CD3+, CD4+, CD22+, CD16+, CD71+, HLA-DR, CD95+ 35,06 2. Стаж, число очагов БКР кожи 17,89 3. CD8+, CD25+ 10,89 4. Инсоляция, IL-1, LF, TGF-P 9,18 5. Апоптоз, IL-4 8,93 2-я 1. CD4+, CD71+, CD95+, EGF, LF, стаж, фенолформальдегид 29,4 2. Хлористый винил 16,5 3. Инсоляция, апоптоз 11,8 4. Фототип, CD3+ 10,28 5. - 8,12 3-я 1. СD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD16+ 42,13 2. Тепловое воздействие, IL-4 15,3 3. CD25+, CD71+, HLA-DR, CD95+ 11,38 4. EGF, TGF-P 10,67 5. - 7,63 4-я 1. Инсоляция, фототип, апоптоз, CD95+ 37,39 2. EGF, число пролиферативных очагов 20,75 ЗНО 13,67 3. СD16+, LF 9,6 4. IL-1P 5. Пол 8,12 5-я 1. Инсоляция, апоптоз, CD3+, CD4+ 40,36 2. CD16+, фототип 21,27 3. Число пролиферативных очагов ЗНО, 16,67 EGF 13,6 4. - 5. - 8,05 Примечание. EGF - Epidermal Growth Factor (эпидермальный фактор роста), LF - lactoferrin (лактоферрин), TGF-P - transforming growth factor beta (трансформирующий фактор роста бета), ЗНО - злокачественные новообразования. сударственные служащие, врачи, педагоги, продавцы), среди них 49 (84,5%) женщин и 9 (15,5%) мужчин. Данные, характеризующие как общую, так и отдельные профессиональные группы больных, сведены в табл. 2 и 3. С помощью метода скринингового внутрисистемного корреляционного анализа по Spearman выявлено наличие прямой зависимости (R = 0,92) между количеством очагов пролиферативного роста у шахтеров и стажем работы. Более исчерпывающую информацию о влиянии различных факторов риска на развитие БКР кожи дал многомерный статистический анализ. При выполнении процедуры многомерного факторного анализа использован прием vari- max вращения с извлечением главных компонент. В качестве значимых для интерпретации принимали факторные нагрузки (ФН) более 0,7. Суммарные результаты многофакторного анализа представлены в табл. 4. Принципиальным для 1-й профгруппы было включение в первую и вторую подсистемы таких факторов, как контакт с каменноугольной смолой и стаж работы на предприятиях горно-обогатительной отрасти промышленности. Фактор инсоляции для пациентов 1-й профгруппы включен лишь в четвертую подсистему. У лиц, чья профессиональная деятельность связана с непосредственным контактом с химическими факторами, многие из которых обладают доказанной канцерогенной активностью, выявлена прямая корреляционная связь между количеством очагов пролиферативного роста и контактом с формальдегидом (R = 0,95). При многомерном факторном анализе установлены следующие главные компоненты: фактор 1 содержит два компонента, относящихся непосредственно к факторам профессионального риска развития злокачественных новообразований кожи (ЗНК) - показатели: стаж (ФН = 0,72) и контакт с фенолфор- мальдегидом (ФН = 0,87), что доказывает их значимость в этиопатогенезе БКР кожи и злокачественных новообразований иных локализаций при первично-множественном раке. Характер корреляционных взаимосвязей в группе работников, чья профессиональная деятельность связана с нахождением в условиях повышенной температуры рабочей зоны, а также с воздействием инфракрасного, ультрафиолетового и электромагнитного излучений, показал прямые связи между стажем работы и количеством очагов пролиферативного роста и воздействием инсоляции. В 4-й и 5-й профгруппах ведущие компоненты системы включали общепринятые факторы риска развития БКР кожи, такие как воздействие инсоляции (ФН = 0,7), кожный фототип (ФН = 0,79). Выводы • Анализ особенностей БКР кожи у лиц, проживающих в ПГО, показал, что заболеваемость ЗНК на протяжении 10-летнего периода в ПГО составляла 60,6-85,3 случая на 100 тыс. населения и превышала заболеваемость в Челябинской области в 1,4 раза. Чаще всего первые элементы БКР кожи появлялись в возрасте 55 лет и старше - у 87,9% пациентов; в среднем в 65,9 ± 5,3 года. В общей группе больных превалируют женщины (соотношение мужчин и женщин 1:1,72). Изучение фототипов кожи больных БКР кожи показало самый высокий удельный вес II фототипа (58,4%). На одного больного приходится в среднем 1,23 очага БКР кожи. Солитарный БКР кожи зарегистрирован у 74,1 % пациентов. Наиболее частой локализацией опухоли является кожа головы, именно нос, щеки, параор- битальная и височная области. Из клинических форм наиболее часто отмечается нодулярная форма - 71,1%, реже язвенная - 15,5%, поверхностная - 7,6%, саморубцующа- яся - 2,4%, кистозная - 1,8%, пигментная - 1%. У 90,8% больных установлен диагноз БКР кожи в стадии ТШ0М0. • Среди профессиональных групп выявлены следующие клинические особенности: у пациентов 2-й группы (имевших производственный контакт с химическими веществами, фенолформальдегидом, поливинилхлоридом, хлористым винилом, ПАУ), 3-й группы (подвергавшихся воздействию инфракрасного, электромагнитного излучения и газовых аэрозолей) и 1-й профгруппы (работники угледобывающей промышленности) отмечена максимально высокая доля множественных очагов ЗНК - 44,2% (27,9% - множественный БКР кожи + 16,3% ПМР); 33,3% (27,8% - множественный БКР кожи + 5,5% ПМР), 26,8% (16,1% - множественный БКР кожи + 10,7% ПМР). Для работников 4-й и 5-й профессиональных групп эти цифры существенно меньше и составили 19,6% (10,9% - множественный БКР кожи + 8,7% - ПМР) и 19% (12,1% - множественный БКР кожи + 6,9% - ПМР) соответственно. При этом статистические различия выявлены между 1-й и 2-й, 2-й и 4-й, 2-й и 5-й профгруппами. • Проведенный многомерный факторный анализ показывает, что в качестве ведущих факторов риска развития БКР кожи в 1-й, 2-й, 3-й профгруппах выступают профессиональные факторы (каменноугольная смола, фенолфор- мальдегиды, хлорвинил, термический фактор, стаж работы на вредном производстве), входящие в состав главных компонент со значительным вкладом в общую дисперсию признаков. Для профгрупп 4-й и 5-й в качестве ведущих компонент выступают общепринятые факторы риска развития БКР кожи (инсоляция, фототип кожи пациента).

About the authors

Tatiana P. Pisklakova

South Ural State University

Email: pisklakova@mail.ru
MD, PhD, DSc Chelyabinsk, Russia

O. I Ekimova

Regional Center of Skin and Sexually-Transmitted Diseases No. 3

Email: olga_ekimova@list.ru
Chelyabinsk, Russia

References

Supplementary files