Psychoneurological characteristics of psoriasis patients

Abstract

Blood hormones and affective status were evaluated in 296 patients with psoriasis. High serum concentrations of leptin and ACTH and low concentrations of hydrocortisone and β-endorphin were detected. The patients exhibited high levels of anxiety and depression, particularly manifest in the presence of the metabolic syndrome.

Full Text

Псориаз представляет собой распространенное хроническое заболевание мультифакториального генеза, которым страдает 1-3% населения планеты [1, 2]. В формировании и реализации клинических проявлений псориаза участвуют многочисленные факторы, из них важное место принадлежит гормональным изменениям [3-7]. Одним из патогенетических механизмов, влияющих на возникновение и течение псориаза считаются психонейроэмоцио- нальные нарушения [8, 9]. К настоящему времени установлено, что патогенез псориаза связан с высшими регуляторными нейроэндокринными механизмами, определяющими характер функционального состояния органов и систем, а также обменных процессов при псориазе [8, 10]. Особенностью течения псориаза на современном этапе является его частое сочетание с метаболическим синдромом (МС) [11-13]. Психонейрогормональные процессы при псориазе изучены недостаточно полно, а имеющиеся сведения неоднородны, часто противоречивы и требуют дополнительного исследования, в том числе с учетом метаболической полиморбидности. В этой связи актуальным представляется изучение взаимосвязи психонейрогормональных изменений и МС при псориазе, что может помочь расширить представление о механизмах развития этого заболевания. Цель исследования - оценить психонейроэндокринные нарушения у больных псориазом с наличием МС. Материалы и методы Мы обследовали 296 больных вульгарным псориазом (145 женщин и 151 мужчина), из них 236 пациентов (1-я основная группа, средний возраст 54,55 ± 5,44 года) имели диагностические признаки МС, определяемые сог-ласно критериям Всероссийского научного общества кардиологов (2009) [14]и Национальным рекомендациям по диагностике и лечению МС (2009) [15], а 60 больных (2-я группа сравнения, средний возраст 54,55 ± 5,44 года) не имели признаков МС. Критерии включения в исследование: вульгарный псориаз, наличие МС, добровольное информированное согласие пациента. Критерии исключения: онкологические заболевания, хроническая декомпенсированная сердечная недостаточность, острая и хроническая почечная и печеночная недостаточность. В качестве контрольной группы обследованы 50 практически здоровых лиц аналогичного пола и возраста. У всех обследованных лиц определяли объем талии (в см), осуществляли расчет индекса массы тела (ИМТ) по формуле: масса тела (в кг)/рост (в м2). Наличие у пациента абдоминального ожирения: окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин, более 94 см у мужчин и двух дополнительных критериев являлось основанием для диагностирования МС. Концентрацию лептина, Р-эндорфина определяли иммуноферментным методом (ИФА ELISA) на плашеч- ном ридере Униплан («Пикон», Россия) с использованием реактивов компании «Peninsula Laboratories» (США). Одновременно у этих же больных оценивали содержание адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола им- мунохемилюминесцентным методом на автоматическом анализаторе Immulite 2000 с применением реагентов производства компании Siemens. Материалом для лабораторного исследования послужила сыворотка венозной крови. Для оценки уровня тревоги использовали шкалу Цунга [16], состоящую из 20 пунктов: 5 пунктов оценивали аффективные симптомы, остальные 15 - соматические. Балл определяли в соответствии с четырьмя градациями степени выраженности симптома (очень редко, редко, часто, большую часть времени или постоянно) по каждому пункту. Максимальный суммарный балл составлял 80. Уровни тревожности по данной клинической шкале подразделяли следующим образом: 20-40 баллов - низкий уровень тревожности; 41-60 баллов - средний уровень тревожности; 61-80 баллов - высокий уровень тревожности. Уровень депрессии определяли с помощью шкалы Цунга [17]. В тестировании учитывали 20 факторов, которые определяли четыре уровня депрессии. В тесте присутствовали 10 позитивно и 10 негативно сформулированных вопросов, которые оценивали по шкале от 1 до 4 (на основе ответов: «никогда», «иногда», «часто», «постоянно»). Результаты делили на четыре диапазона: 25-49 - нормальное состояние; 50-59 - легкая депрессия; 60-69 - умеренная депрессия; 70 и выше - тяжелая депрессия. Полученные результаты исследования подвергли статистической обработке с помощью пакетов статистических программ Statistica for Windows, с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки (М ± m). Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при p < 0,05. Результаты Изучение ИМТ у обследованных пациентов дало следующие результаты: у больных псориазом без МС ИМТ составил 27,46 ± 0,13 кг/м2, в то время как у больных псориазом с МС - 37,78 ± 0,15 кг/м2, т.е. у больных псориазом без МС была выявлена избыточная масса тела, а у больных псориазом с МС присутствовало ожирение II степени. Антропометрическое измерение показало следующее: у больных псориазом без МС окружность талии составила 90,55 ± 0,55 см, а у больных псориазом с МС - 122,64 ± 0,64 см. Следовательно, для больных псориазом с МС было характерно абдоминальное (висцеральное) ожирение. Мы проанализировали показатели, характеризующие биохимические особенности крови (лептин, АКТГ, кортизол и Р-эндорфин) у двух групп обследованных больных псориазом: без МС, с признаками МС, а также у здоровых лиц. Из данных таблицы следует, что средний показатель содержания лептина крови у больных псориазом без сопутствующего МС равняется 10,0 ± 0,22 нг/мл, что превышает в 1,7 раза значение аналогичного показателя у здоровых лиц - 5,95 ± 0,17 нг/мл (р < 0,05). При наличии МС содержание лептина у больных псориазом составляет 27,69 ± 0,33 нг/мл, что превышает в 4,7 раза значение этого показателя у здоровых Показатели ИМТ, ОТ, лептина, АКТГ, кортизола, Р-эндорфина, тревоги и депрессии у больных псориазом (без МС, с МС) и у здоровых лиц Группа обследованных Показатель здоровые больные псориазом (п = 296) лица (п = 50) без МС (п = 60) с МС (п = 236) ИМТ, кг/м2 23,84 ± 0,14 27,46 ± 0,13* 37,78 ± 0,15*,** ОТ, см 77,46 ± 1,0 90,55 ± 0,55* 122,64 ± 0,64*,** Лептин, нг/мл 5,95 ± 0,17 10,0 ± 0,22* 27,69 ± 0,33*,** АКТГ, пг/мл 13,35 ± 0,15 20,54 ± 0,22* 26,84 ± 0,13*,** Кортизол, мкг/дл 15,7 ± 0,15 11,04 ± 0,15* 8,99 ± 0,08*,** Р-эндорфин, мкг/мл 5,6 ± 0,04 3,71 ± 0,04* 2,9 ± 0,03*,** Тревога, баллы 16,7 ± 0,51 58,5 ± 0,96* 77,64 ± 0,51*,** Депрессия, баллы 25,22 ± 0,49 66,88 ± 0,94* 81,67 ± 0,52*,** Примечание. *-р< 0,05 - статистическая значимость различий относительно здоровых лиц; ** - р < 0,05 - статистическая значимость различий относительно больных псориазом без МС. лиц (р < 0,05) и в 2,8 раза у больных псориазом без МС (р < 0,05). У обследованных пациентов без признаков МС установлено также повышение в крови содержания АКТГ до 20,54 ± 0,22 пг/мл, что в 1,5 раза выше аналогичного показателя у здоровых лиц - 13,35 ± 0,15 пг/мл (р < 0,05). У пациентов, имеющих признаки МС, установлен более выраженный подъем концентрации АКТГ в крови - до 26,84 ± 0,13 пг/мл, что превышает в 2 раза аналогичный показатель у здоровых лиц (р < 0,05) и в 1,3 раза - содержание АКТГ у больных псориазом без МС (р < 0,05). У больных псориазом без признаков МС отмечается снижение концентрации кортизола - до 11,04 ± 0,15 мкг/дл, т.е. в 1,4 раза ниже чем в группе здоровых лиц - 15,7 ± 0,15 мкг/дл (р < 0,05). У больных псориазом, имеющих диагностические признаки МС, наблюдается более значимое снижение концентрации кортизола - до 8,99 ± 0,08 мкг/дл, что в 1.8 раза меньше содержания кортизола в крови у лиц контрольной группы (р < 0,05) и в 1,2 раза ниже аналогичного показателя у больных псориазом без МС (р < 0,05) (см. таблицу). Содержание Р-эндорфина в крови у больных псориазом без МС равняется 3,71 ± 0,04 мкг/мл, что ниже в 1,5 раза значения аналогичного показателя у здоровых лиц - 5,6 ± 0,04 мкг/мл (р < 0,05). При наличии признаков МС у больных псориазом в большей степени снижено содержание Р-эндорфина - 2.9 ± 0,03 мкг/мл, что в 1,9 раза меньше концентрации Р-эндорфина в группе здоровых лиц (р < 0,05) и в 1,3 раза ниже, чем у больных с отсутствием признаков МС (р < 0,05). Также мы провели сравнение психоэмоционального состояния у больных псориазом с наличием, отсутствием признаков МС и у здоровых лиц. У больных псориазом с МС был установлен высокий уровень тревожности (77,64 ± 0,51 балла), без МС - средний уровень тревожности (58,5 ± 0,96 балла). Полученные показатели превышали аналогичные в контрольной группе в 4,7 и в 3,5 раза соответственно. При анализе аффективных расстройств было установлено, что у больных псориазом без признаков МС показатель депрессии - 66,88 ± 0,94 баллов (умеренная выраженность депрессии) оказался в 2,7 раза выше, чем в группе здоровых лиц - 25,22 ± 0,49 баллов (р < 0,05). У больных псориазом с МС уровень депрессии, составляя 81,67 ± 0,52 балла (тяжелая депрессия), превышал в 3,2 раза значение аналогичного показателя у здоровых лиц и в 1,2 раза у больных псориазом без МС (р < 0,05). Обсуждение Ряд авторов [1, 9, 11-13] исследовал влияние метаболических и психонейроэндокринных факторов на патогенетические механизмы развития псориаза, но их взаимосвязь и степень участия каждого из этих механизмов в развитии патологического процесса до сих пор неясны. В настоящее время накоплено достаточно много данных о распространенности МС в самых различных регионах планеты он считается «пандемией XXI века» [18]. Клиническое значение МС, частота которого среди населения развитых стран по свидетельству экспертов ВОЗ [19, 20] достигает 20-40%, заключается в том, что он создает условия для развития как коронарного атеросклероза, ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2-го типа, а также коморбидного фона при заболеваниях. Было установлено, что у больных псориазом метаболические нарушения встречаются с большей частотой, чем в популяции [21, 22]. Как показали результаты нашего исследования, у больных вульгарным псориазом с МС увеличение массы жировой ткани проявляется в виде абдоминального ожирения. Важную роль при псориазе играют нарушения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе и изменения состояния психоэмоциональной сферы [3-7, 23]. Мы установили, что характерной чертой гормонального состояния при псориазе является повышенное содержание в сыворотке крови лептина - пептидного гормона, секретируемого жировыми клетками (адипоцитами) и участвующего в регуляции энергетического обмена организма и массы тела, интерес к изучению которого при псориазе отмечен в работах последних лет [24, 25]. По результатам последних исследований [26-28], лептин участвует в поддержании стабильности массы тела и отвечает за сохранение баланса энергии в организме, нарушение его секреции приводит к развитию ожирения. Воздействуя на специфические рецепторы в гипоталамусе, он подавляет синтез нейропептида Y, стимулирующего аппетит. Установлено, что секреция этого гормона связана с наличием гена ожирения гена OB (obese gene), участвующего в патогенезе ожирения [29]. Наши результаты показали, что при псориазе происходит усиленная продукция АКТГ - пептидного гормона, состоящего из 39 аминокислотных остатков, продуцируемого кортикотрофами передней доли гипофиза, стимулирующего синтез и секрецию глюкокортикоидов корой надпочечников. Подтверждением дисфункции гипофизарнонадпочечниковой системы при псориазе является сниженная сывороточная концентрация кортизола - кортикостероидного гормона, синтезируемого корковым веществом надпочечников, участвующего в регуляции жирового, углеводного и белкового обменов, а также тормозящего разрастание патологических клеток при воспалительном процессе, недостаток которого вызывает нарушения гормонального фона и обменных процессов [30]. Кроме того, особенностью нейроэндокринного статуса при псориазе является снижение концентрации Р-эндорфина в сыворотке - гормона средней доли гипофиза, производимого меланотропными клетками из проопиомеланокортина, исследование которого при псориазе представлено в единичных работах [9, 10]. Гормон Р-эндорфин выполняет разнообразные физиологические функции - он оказывает обезболивающее (регуляция чувствительности ноцицептивных, антиноцицептивных систем), противошоковое, антистрессовое действия, угнетает функцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (на всех ее уровнях), а также влияет на аппетит и тонус симпатической нервной системы [31]. Мы выявили значительное повышение содержания в крови у больных псориазом концентрации леп- тина, АКТГ, а также снижение содержания кортизола и Р-эндорфина, более значимое при наличии МС. Один из возможных механизмов выявленных психо-аффективных расстройств, более выраженных при сочетании псориаза с МС - нейроэндокринный, связанный с понижением продукции Р-эндорфина. Этот процесс сопровождается нарушением гипо- таламо-гипофизарно-надпочечниковой системы и протекает с гиперстимуляцией АКТГ, уменьшением экскреции кортизола, что может быть ассоциировано с развитием как тревоги, депрессии, так и псориаза. Наличие МС при псориазе, одним из проявлений которого является нейрогормональный дисбаланс, усугубляет выраженность имеющихся аффективных симптомов. Таким образом, полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о психонейрогормональ- ных расстройствах в организме больных псориазом, наиболее выраженных у пациентов, имеющих признаки МС. Нейрогормональные изменения со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы скорее всего вовлечены в «порочный круг», где, подобно цепной реакции, происходят нарушения на клеточном, органном и организменном уровнях, и каждый последующий этап неразрывно связан с предыдущим. Важными звеньями в этой цепи являются нарушения в системе функционирования лептина, аффективные расстройства, рассматриваемые в качестве важных факторов, лежащих в основе развития как псориаза, так и МС. Полученные в данном исследовании результаты подтверждают мнение ученых [7, 9], признающих важную патогенетическую значимость психонейро- гормональных изменений при псориазе и их влияние на метаболическую активность, что необходимо учитывать при проведении лечения данной категории больных, включать оценку уровня психонейроэндокринных показателей в рекомендации по медикаментозной и немедикаментозной коррекции. Выводы • У больных вульгарным псориазом по сравнению со здоровыми лицами установлены повышенные концентрации в сыворотке крови лептина, АКТГ и сниженная продукция кортизола, Р-эндорфина. • При психологическом тестировании больных псориазом обнаружены повышенные уровни тревоги и депрессии. • Выявленные психонейроэндокринные расстройства более выражены при наличии у больных псориазом сопутствующего МС и требуют соответствующей коррекции.