Interactions between the immune system disorders and intestinal microbios in patients with pityriasis versicolor

Full Text

Кератомикозы - грибковые заболевания кожи, при которых возбудители поражают лишь роговой слой эпидермиса. Эта группа заболеваний представлена в нашем регионе разноцветным лишаем (РЛ) [1, 2]. Согласно современной номенклатуре, возбудитель РЛ является Malassezia spp. [3], причем антигенные свойства их различные и зависят от географического распространения, как это было показано в исследованиях G. Gaitanis и соавт. [4]. Одним из приоритетных направлений в изучении патогенетических механизмов РЛ является исследование состояния микробиоценоза кишечника, иммунного Таблица 2 Выраженность степени дисбактериоза кишечника у больных разноцветным лишаем Степень дисбактериоза Группа обследованных Число больных отсутствует I II III абс. % абс. % абс. % абс. % Контрольная группа 19 18 94,7 1 5,3 - - Больные РЛ 33 8 24,2 10 30,3 9 27,3 6 18,2 Таблица 1 Показатели иммунного статуса у больных разноцветным лишаем (М ± m); p < 0,05 Показатель иммунитета Контрольная группа (п = 19) Больные разноцветным лишаем (п = 33) CD3, % 58,26 ± 0,77 49,18 ± 0,49 CD4, % 38,47 ± 0,35 29,51 ± 0,23 CD8,% 18,89 ± 0,45 26,48 ± 0,39 ИРИ 2,05 ± 0,05 1,12 ± 0,02 CD19, % 16,63 ± 0,37 23,21 ± 0,47 IgA, г/л 2,35 ± 0,05 1,13 ± 0,04 IgM, г/л 1,43 ± 0,06 1,57 ± 0,04 IgG, г/л 12,09 ± 0,28 17,45 ± 0,30 ЦИК, усл.ед. 14,10 ± 0,48 21,54 ± 0,52 статуса и их взаимосвязи, так как заболевание чаще возникает при наличии дисбиотических нарушений в кишечнике и вторичного иммунодефицитного состояния [5-7], играющих важную роль в патогенезе многих заболеваний. РЛ отличается выраженным полиморфизмом, обусловленным иммунологическими нарушениями и эндогенной интоксикацией, приводящих к торпидному течению и устойчивости заболевания к проводимой терапии. Известно, что грибы относятся к полноценным Т-зависимым антигенам и в ответ на поступление в организм могут вызвать любой тип иммунных реакций. Особенности реагирования иммунной системы на антиген гриба зависят от гено- и фенотипических свойств организма, количества и условий поступления грибкового антигена [8]. Установлено, что нарушения иммунного статуса приводят к учащению случаев заболевания РЛ, усилению диссеминации Malassezia furfur по кожному покрову с развитием распространенных и атипичных форм данной грибковой инфекции. Изучение состояния микробиоценоза кишечника и его взаимосвязи с иммунным статусом у больных РЛ является актуальной проблемой дерматологии. Целью нашего исследования явилось изучение состояния иммунной системы в зависимости от степени нарушений микробиоценоза кишечника у больных РЛ нашего региона. Материал и методы Под наблюдением находились 33 больных (21 мужчини и 14 женщин) с разными клиническими формами РЛ в возрасте от 18 до 45 лет. Оценку состояния иммунной системы проводили по экспрессии антигенов CD-дифференцировочных и активационных. Определение маркеров иммунокомпетентных клеток проводили методом непрямого розеткообразования с использованием иммунореагента - эритроциты человека О(1)- группы Rh-, нагруженных через 3% раствор хлорного хрома моноклональными антителами специфичности OD3 - для рецепторов Т-лимфоцитов, OD4 - для Т-хелперов/индукто- ров, OD8 - для Т-супрессоров/цитотоксических лимфоцитов, OD20 - для В-лимфоцитов, CD16 - для естественных киллеров [9]. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (Ig) классов А, М, G определяли по методу G. Mancini и соавт. [10], количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови - по методу M. Digeon [11]. Для изучения микробиоценоза кишечника проводили исследование количественного и качественного состава микрофлоры толстого кишечника. Для изучения микробного пейзажа определяли общее количество аспорогенных анаэробов, бифидобактерий, лактобацилл и общее количество аэробной группы микробов (кишечных палочек, стрептококков, грибов рода Candida и др.). Результаты исследования статистически обрабатывали с помощью стандартных методов вариационной статистики с применением /-критерия Стьюдента по прикладной программе Excel-Office 2003 на компьютере Pentium IV. Результаты Выявлено, что у больных РЛ по отношению к показателям группы контроля отмечено статистически значимое снижение концентрации CD3 и CD4-клеток (р < 0,05) и повышение концентрации CD8 и CD19-клеток (р < 0,05). Наряду с этим наблюдалось снижение им- мунорегуляторного индекса (ИРИ) почти в 1,8 раза по сравнению с данными контрольной группы (табл. 1). Полученные данные свидетельствуют, что при РЛ заболевание протекает на фоне вторичной иммунологической недостаточности, причем изменения выявляются как со стороны клеточного, так и гуморального звена иммунитета. Особо заметны нарушения по таким показателям гуморального звена иммунитета, как IgG (17,45 ± 0,30 против 12,09 ± 0,28 г/л в контроле; р < 0,05) и IgA (1,13 ± 0,04 против 2,35 ± 0,05 г/л в контроле;р < 0,05). Показатели ЦИК у больных РЛ (21,54 ± 0,52 усл. ед.) почти в 1,5 раза превышали аналогичный показатель контрольной группы (14,10 ± 0,48 усл. ед.). Таким образом, у больных РЛ наблюдались нарушения в системе иммунитета в виде снижения активности клеточного и усиления гуморального звена иммунной системы. Для характеристики эубиотического состояния мы изучали количественные соотношения микроорганизмов с защитными функциями (лактобактерии, бифидобактерии, энтерококки, ЛП и ЛН эшери- хии и грибы рода Candida) относительно других условно-патогенных бактерий. Полученные результаты показали, что из 19 практически здоровых лиц лишь у 1 (5,3%) выявлен дисбактериоз 1-й степени, а у остальных обследованных лиц дисбиотические нарушения не обнаружены (табл. 2). Среди 33 больных РЛ у 8 (24,2%) дисбио- тические нарушения не выявлены (см. табл. 1), у 25 (75,8%) больных наблюдались явления дисбактериоза разной степени тяжести: у 10 (30,3%) Показатели иммунитета у больных разноцветным лишаем в зависимости от степени дисбактериоза (М ± m); p < 0,05 Показатель Контрольная группа Степень дисбактериоза иммунитета (n = 19) отсутствует (n = 8) 1-я (n = 10) 2-я (n = 9) 3-я (n = 6) Таблица 3 CD3, % 58,26 ± 0,77 53,12 ± 0,23* 49,6 ± 0,4* 47,67 ± 0,23* 45,5 ± 0,43* CD4, % 38,47 ± 0,35 31 ± 0,27* 29,6 ± 0,34* 28,67 ± 0,33* 28,67 ± 0,42* CD8, % 18,89 ± 0,45 23,75 ± 0,45* 26,3 ± 0,6* 28,11 ± 0,45* 28 ± 0,52* ИРИ 2,05 ± 0,05 1,3 ± 0,03* 1,13 ± 0,04* 1,01 ± 0,02* 1,02 ± 0,03* CD19, % 16,63 ± 0,37 21,12 ± 0,79* 22 ± 0,92* 24,67 ± 0,29* 25,83 ± 0,54* IgA, г/л 2,35 ± 0,05 1,41 ± 0,03* 1,12 ± 0,05* 0,97 ± 0,05* 1,03 ± 0,05* IgM, г/л 1,43 ± 0,06 1,34 ± 0,05 1,53 ± 0,08 1,73 ± 0,06* 1,73 ± 0,04* IgG, г/л 12,09 ± 0,28 15,61 ± 0,20* 17,29 ± 0,56* 18,13 ± 0,34* 19,18 ± 0,48* ЦИК, усл.ед. 14,1 ± 0,48 17,75 ± 0,36 21 ± 0,76* 23,33 ± 0,41* 24,83 ± 0,48* больных - дисбактериоз 1-й степени, у 9 (27,3%) - 2-й степени, у 6 (18,2%) - 3-й степени. При этом у больных РЛ выявленные изменения в иммунной системе оказались в прямой зависимости от степени дисбактериоза кишечника (табл. 3). Следует отметить, что во всех обследованных группах обнаружено статистически значимое снижение количества CD3 и CD4-клеток (р < 0,05) и повышение CD8 и CD19-клеток (р < 0,05) по сравнению с показателями контрольной группы. Выявленные нарушения были более выражены у больных дисбактериозом 2-й и 3-й степени. Также наблюдалось снижение иммунорегу- ляторного индекса (ИРИ) в 1,5-2 раза по сравнению с данными группы контроля. Обсуждение Полученные данные показывают, что при РЛ в большинстве случаев отмечены дисбиотические изменения, которые способствуют торпидному течению заболевания и его резистентности к лечению. Исследование концентрации иммуноглобулинов показали, что у всех обследованных групп больных в сыворотке крови зафиксировано статистически значимое снижение содержания IgA (р < 0,05) и повышение содержания IgG (р < 0,05). Концентрация IgM у больных дисбактериозом 1-й степени была склонна к повышению (р > 0,05), а у больных, у которых дисбактериоз не выявлен - к снижению (р > 0,05). У остальных двух обследованных групп больных содержание IgM было повышено по сравнению с данными контрольной группы (р < 0,05). Наряду с этим во всех обследованных группах концентрация ЦИК в сыворотке пропорционально от степени тяжести дисбактериоза увеличилaсь в 1,2-1,8 раз по отношению к контролю. Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что у больных разноцветным лишаем изменения в иммунной системе оказываются в прямой зависимости от степени тяжести дисбактериоза и целесообразно при подборе тактики лечения больных разноцветным лишаем учитывать данные изменения организма. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

Maruf R. Makhsudov

Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Dermatology and Venereology

Email: bbh72@mail.ru
junior researcher Republican specialized research-and-practical medical center of Dermatology and Venerology Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan Tashkent, Republic Uzbekistan

U. A Mamatkulov

Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Dermatology and Venereology

Tashkent, Republic Uzbekistan

References

Supplementary files