VLIYaNIE EPIGENETIChESKIKh MEKhANIZMOV NA RAZVITIE DOBROKAChESTVENNYKh OBRAZOVANIY KOZhI I SLIZISTYKh, VYZVANNYKh VIRUSOM PAPILLOMY ChELOVEKA

详细

全文:

К числу известных эпигенетических механизмов (сигналов) относят энзиматическое метилирование ДНК, гистоновый код (разные энзиматические модификации гистонов - ацетилирование, метилирование, фосфорилирование, убиквитинирование и др.), а также замалчивание генов малыми РНК (miRNA, siRNA). Эти процессы приводят к изменению структурной и функциональной организации хроматина, и, таким образом изменяется целый каскад биохимических реакций. Метилирование ДНК является причиной запуска механизмов патологический пролиферации кератиноцитов, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Правильную и последовательную пролиферацию кератиноцитов в норме контролирует канонический WNT сигнальный путь. В связи с этим перспективным направлением является изучение метилирования WNT-ингибирующего фактора 1 (WIF1) и его влияние на процесс развития и рецидивированние заболеваний, вызванных ВПЧ. Цель исследования - определить влияние эпигенетических механизмов на развитие доброкачественных образований кожи и слизистых, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Материал и методы. Проанализированы образцы биоптатов доброкачественных кожных опухолей, полученные в результате биопсии у 33 пациентов в возрасте от 16 до 72 лет. В группу исследования вошли удаленные доброкачественные образования кожи, вызванные ВПЧ, такие как: себорейные кератомы, актинические кератомы, вульгарные бородавки, подошвенные бородавки, акрохордоны, остроконечные кандиломы. Диагноз устанавливали на основании данных анамнеза, клинической картины, результатов дерматоскопии. Из всех образцов была выделена ДНК, проведены «тачдаун» ПЦР-амплификация и секвенирование, а также статистическая обработка результатов секвенирования. Результаты. В результате исследования выявлено гиперметилирование в области промотора WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, во всех образцах. Таким образом, выявлено гиперметилирование в области промотора WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, в доброкачественных опухолях кожи и слизистой оболочке, вызванных ВПЧ. Изучение статуса метилирования промоторной части WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, предположительно является ключевым фактом в развитии и рецидивировании доброкачественных образований кожи, вызванных ВПЧ, однако для полного понимания эпигенетических механизмов требуются дальнейшие исследования в этом направлении.