РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ИНВОЛЮЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ ЛИЦА И ШЕИ

Полный текст

По данным статистики American Society for Aesthetic Plastic Surgery (ASAPS) дермальные филлеры (от англ. to fill - наполнять; син.: дермальные наполнители) занимают лидирующую позицию среди самых популярных нехирургических эстетических процедур [1]. Почти 20-летний опыт использования гиалуроновых наполнителей и 15-летний опыт биоревитализантов во многих странах мира доказали их безопасность и эффективность [1-8]. Несмотря на разнообразие филлеров на российском рынке, доказательной базы коррекции инволюционных изменений по ряду критериев эффективности (клинико-инструментальным показателям, ультразвуковой диагностики), представлено недостаточно [9-12]. Разработанные курсовые протоколы с препаратами нестабилизировнной гиалуроновой кислоты (ГК) - биоревитализантами и на основе стабилизированной ГК (СГК): скинбустерами, витализантами, успешно применяются для коррекции инволюционных изменений открытых участков тела: морщин и складок лица, истончения, сухости, дряблости и морщинистости кожи шеи, декольте, рук [2, 3, 11, 13, 14]. Сочетание курса инъекций ГК с филлерами является патогенетически оправданным. Многочисленные конгрессы, конференции, «круглые столы» и мастер-классы, посвященные дискуссионным вопросам инъекционных технологий, собирают большие аудитории, что служит самым ярким подтверждением актуальности темы. Поиск оптимальных и безопасных комбинаций, научно-обоснованных протоколов для коррекции инволюционных изменений кожи лица и шеи является актуальным направлением дерматокосметологии. Цель исследования - оценка безопасности и эффективности коррекции инволюционных изменений кожи лица и шеи препаратами на основе СГК. Задачи исследования: 1. Изучить безопасность инъекций препаратов линейки БиоМиалВел на протяжении 12-месячного срока наблюдения за пациентками. 2. Оценить эффективность коррекции морщин и складок лица на основании ближайших и отдаленных результатов по шкале эстетической удовлетворенности результатами процедуры (GAIS) врачом и пациентом на протяжении 6 мес (М01, М02, М03 и М06). 3. Изучить эффективность курса витализации (три процедуры внутрикожных инъекций СГК) на основании динамики функциональных показателей кожи лица и шеи (корнеометрии и кутометрии). 4. Сравнить эффективность коррекции филлерами в группах, получающих монотерапию, и в сочетании с курсом витализации кожи лица и шеи. 5. Оценить результаты коррекции препаратами СГК на основании опросников удовлетворенности и самооценки внешности. Материалы и методы С марта 2016 г. по февраль 2017 г. под клиническим наблюдением находились 35 женщин в возрасте от 30 до 65 лет (средний возраст 49 ± 9,83 года), удовлетворяющих критериям включения и исключения. Критерии включения: здоровые женщины в возрасте 30-65 лет; желание и способность пациента принять участие в исследовании и выполнять предписания врача, направленные на достижение результата терапии и соблюдение требований протокола; наличие подписанной формы информированного согласия на участие в исследовании; наличие морщин на лице I, II степени по визуальной шкале МЕРЦ [15]; отсутствие заболеваний кожи лица, которые, по мнению исследователя, могут влиять на потенциальные эффекты испытуемого препарата; небеременные и некормящие грудью пациентки. Критерии исключения: клинически значимые интеркуррентные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут влиять на безопасность, комплаентность или другие аспекты этого исследования; наличие любых перманентных филлеров и/или биодеградируемых имплантов инъецированных менее года назад области лица; беременные или кормящие грудью на момент включения в исследование; наличие психического/умственного расстройства или любого другого медицинского расстройства, которое может нарушить способность пациента предоставить информированное согласие или способность соблюдать требования протокола исследования; признаки злоупотребления алкоголем или прием наркотиков; планируемое хирургическое вмешательство в период исследования; использование в настоящее время или в прошлом лекарственных препаратов, наружных средств, которые, по мнению исследователя, могут влиять на результаты исследования. Методом простой рандомизации всех 35 пациенток разделили на две группы. 1-ю группу составили 25 пациенток (средний возраст 48,9 ± 10,5 года), которые получали коррекцию инволюционных изменений кожи только филлером линейки БиоМиалВел; 2-ю группу составили 10 пациенток (средний возраст 52,1 ± 5,65 года), которым проводили комплексную курсовую терапию, включающую коррекцию филлером и курс витализации. Полностью закончили исследование согласно протоколу визитов 32 пациентки, так как из 1-й группы выбыли 3 пациентки, которые не смогли выполнить условия протокола (все 5 визитов). Распределение пациентов по группам представлено в табл. 1. Медицинские препараты БиоМиалВел («Блумадж», Китай), зарегистрированные на территории России в 2015 г., являются дермальными филлерами на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения, полученной биотехнологическим путем микробного синтеза и ферментации Streptococcus zooepidemicus. Все препараты содержат различного калибра частицы СГК в растворе гиалуроновой кислоты концентрации 20-22 мг/мл концентрацией 20 мг/мл. Стабилизация при помощи бутандиол-диглицидилового эфира (BDDE). Линейка БиМиалВел включает 4 препарата разной вязко-эластичной консистенции, которая определяется размером частиц геля: БиоМиалВел для глубоких морщин, БиоМиалвел для мелких морщин, БиоМиалВел для губ, БиоМиалВел для витализации. Испытуемые препараты БиоМиалВел в количестве от 1 до 4 мл вводили в область лица в зависимости от корректируемых зон по желанию пациенток: щечно-скуловая борозда, носогубная складка, губы, губоподбородочная складка. Через 1 мес, с целью докоррекции, 11 пациенткам (6 пациенткам из 1-й и 5 пациенткам из 2-й групп), неудовлетворенным первоначальным результатом, имеющим деформационный и усталый морфотипы старения, глубиной морщин II-III степени по визуальной шкале МЕРЦ [15], были проведены повторные инъекции в объеме 1-2 мл. С целью витализации (увлажнения, повышения эластичности и упругости кожи) 10 пациенткам 2-й группы, был проведен курс внутридермальных инъекций по 1 мл препарата БиоМиалВел для витализации. Под витализацией (vita-с от лат.: жизнь, оживление, жизненность) подразумевается курсовое 3-кратное введение геля СГК с целью коррекции поверхностных морщин, устранения дряблости и сухости кожи деликатных зон. Длительность терапии составила 2 мес: 3 процедуры инъекций в микропапульной технике с интервалом 4 нед: в 1-й день (Д01), через 1 мес (М01), через 2 мес (М02). Оценку ближайших результатов проводили через 1 мес после курса (М03), отдаленных результатов на 6-м месяце наблюдения (М06). Эффективность процедур оценивали согласно первичным и вторичным критериям. Первичные критерии эффективности. Оценку клинического эффекта проводили врач по фотографиям (независимый эксперт) и пациентки после процедуры по Международной глобальной шкале эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale - GAIS) [16] (на М01, М02, М03, М06 (1-й, 2-й, 3-й, 6-й месяц соответственно) (табл. 2). Вторичные критерии эффективности: 1. Инструментальная оценка показателей увлажненности и эластичности кожи лица и шеи методами корнеометрии и кутометрии (аппарат Courage+Khazaka, Германия). Показатели сравнивали в динамике с контрольной зоной декольте, не подвергающейся инъекциям, трижды: до процедуры на Д01, через 1 мес после 3-й процедуры на М03 и через 6 мес после первой процедуры на М06. 2. Оценку удовлетворенности пациентки восприятием собственной внешности проводили на основании разработанного опросника по самооценке внешности (Д01) до (М06). 3. Выраженная в процентах оценка сохранности эффекта, под которой подразумевалась самооценка пациенткой результата коррекции возрастных изменений лица и шеи, в сравнении с эффектом на М02. Сравнение проводили на М03 и М06 по стандартным фотографиям (фас, левый и правый профили в покое), которые выполняли пациенткам на одинаковом фоне, расстоянии, при одинаковых условиях освещенности. Регистрацию нежелательных явлений проводили в течение 12 мес на основании: предъявления и активного выявления жалоб; анализа фотографий и дневников пациенток врачом, проводившим процедуру и независимым экспертом; ультразвукового исследования мягких тканей лица и шеи на М12. Для статистического анализа критериев эффективности маленькой выборки использовали вид распределения признака с помощью критерия Шапиро-Уилка (параметрический, непараметрический). Если полученное значение р для данного критерия больше критического (р > 0,05), то распределение признака считали нормальным. При сравнении групп по исследуемому признаку использованы параметрические методы. Если при использовании критерия нормальности Шапиро-Уилка р < 0,05, то распределение признака принимали отличным от нормального и сравнение групп проводили с использованием непараметрических методов. Статистическая значимость различий между группами при анализе количественных данных выполнена с применением t-критерия для независимых выборок. Сравнение полученных результатов внутри группы при анализе количественных данных выполнено с применением ANOVA и t-критерия для зависимых выборок. Все исследования эффективности базировались на популяции FAS. Результаты Оценка безопасности. Серьезных нежелательных явлений (НЯ) после проведенных процедур не отмечено. Все ожидаемые НЯ: экхимозы, петехии, покраснение, отечность, болезненность, зуд и контурирование препарата на коже после инъекционной процедуры самопроизвольно разрешались в течение 1-7 дней, были выражены в легкой степени. У 1 пациентки 42 лет, из 2-й группы, имеющей жирную пористую кожу зарегистрированы акнеподобные элементы на щеках, в местах инъекций препарата для витализации. На фоне наружной терапии азелаиновой кислоты, элементы разрешились в течение 2 нед. Подобного рода явления описываются и встречаются при различных инъекционных процедурах, не являются серьезными, связаны с особенностями типа кожи и уходом за ней [3-5]. Через 12 мес, с целью оценки отдаленных результатов по безопасности, всем 32 пациенткам было проведено УЗИ сканирование мягких тканей лица и шеи. У одной пациентки 56 лет, выявлены 3 очага уплотнения в области красной каймы губ. При дальнейшем тщательном обследовании, у нее был впервые обнаружен аутоиммунный тиреоидит, о котором ранее пациентка не знала, патологическая убыль костных структур на фоне длительного протезирования (множественные кисты области нижней челюсти). По мнению консилиума врачей, гранулемоподобная реакция мягких тканей (по данным УЗИ), связана с сопутствующей патологией, очагами хронической инфекции и частой сменой зубных протезов, которые травмировали ротовое отверстие. Данное НЯ не связано с исследуемым продуктом, так как очаги уплотнения рецидивирующего характера были выявлены при динамическом наблюдении за пациенткой в носогубной складке, где не вводили препарат. Ряд специалистов, занимающихся изучением причин осложнений после инъекционной контурной пластики подчеркивают риск НЯ у лиц с сопутствующими очагами инфекциии и аутоиммунными заболеваниями [3, 9, 12, 17-19]. Описываемое НЯ прошло на фоне комплексного лечения у стоматолога хронических очагов инфекции полости рта. Результаты клинико-инструментального исследования. После 1-й процедуры 21 (65,6%) пациентка были удовлетворены результатом коррекции морщин и складок лица. На 2-м визите (М01) показатели GAIS в 1-й группе составили 2,6 ± 0,5 по оценке врача и 2,5 ± 0,51 по оценке пациенток; во 2-й группе - 2,5 ± 0,5 и 2,5 ± 0,51 соответственно. Статистически значимых различий между исследуемыми группами на 2-м визите (М01) не выявлено. В динамике на 3-м визите (М02) врач и пациентки отметили сохранение достигнутого эффекта в 1-й группе: по оценке врача 2,6 ± 0,5, по оценке пациенток 2,6 ± 0,5. Улучшение достигнутого эффекта во 2-й группе: 2,8 ± 0,42 и 2,9 ± 0,32 соответственно. Через 3 мес (4-й визит) значения GAIS врач оценил в 1-й группе, как снижение до 2,1 ± 0,61, во 2-й группе - 2,7 ± 0,48; пациентки в 1-й группе - 2,0 ± 0,65, во 2-й группе сохранялось высоким - 2,5 ± 0,71 (рис. 1, 2). Через 6 мес (5-й визит) после выполненных процедур врач и пациентки отметили выраженное снижение достигнутого эффекта: в 1-й группе значения GAIS врач и пациентки оценили одинаково - 1,2 ± 0,53, во 2-й группе - 1,9 ± 0,74 врач и 1,8 ± 0,79 пациентки. При сравнении двух групп полученные показатели статистически значимо различались на 4-м визите (М03) и 5-м (М06). Во 2-й группе отмечено более выраженное сохранение эффекта. При анализе данных инструментальных показателей кожи в динамике, получен статистически значимый результат по показателям кутометрии (Cuto F, N, D) и корнеометрии (Corneo F, N, D) кожи лица и шеи между визитами Д01, М03 и М06. В контрольной зоне декольте не отмечено изменений показателей увлажненности и эластичности (рис. 3, 4). Показатель корнеометрии лица (Corneo F) на визите М03 увеличился на 15,8% с 49,8 ± 5,5 до 57,7 ± 9,16, на визите М06 на 15% от исходного и составил 57,3 ± 8,23. Показатель корнеометрии области шеи (Corneo N) на визите М03 увеличился на 15,3% с 50,6 ± 4,82 до 58,4 ± 9,45, на визите М06 на 11,5% от исходного и составил 56,5 ± 8,22. Показатель корнеометрии зоны декольте (Corneo D) на визитах М03 и М06 не изменился в сравнении с исходным значением (см. рис. 3). Показатель кутометрии лица на визите М03, значимо увеличился на 6,9% с 57,8 ± 5,7 до 61,8 ± 4,07, на визите М06 на 4,9% от исходного и составил 60,6 ± 4,29. Показатель кутометрии области шеи на визите М03 увеличился на 7,3% с 51,6 ± 5,52 до 55,4 ± 5,8, на визите М06 на 7% от исходного и составил 55,2 ± 4,48. Показатель кутометрии зоны декольте на визитах М03 и М06 не изменился в сравнении с исходным значением (см. рис. 4). В ряде работ по изучению влияния ГК (биоревитализантов и скинбустеров) на качественные характеристики и функциональные показатели кожи показана нарастающая эластичность и увлажненность на 2-5-м месяце после 3-кратного введения, что связано с накопительным эффектом ГК [2, 4, 8, 11, 19]. В настоящем исследовании оптимизирующие клинические результаты отмеченные пациентами в оценке глубины морщин и уменьшения дряблости и обвисания кожи подтверждаются улучшением вязко-эластических свойств дермы при курсе витализации СГК. По сравнению с группой с монотерапией филлерами GAIS на М02, M03 и М06 во 2-й группе были более высокими (р ≤ 0,05). Анализ данных опросника «Удовлетворенность пациента до и после процедуры». Опросник по степени удовлетворенности самовосприятия заполняли пациентки до и после курса процедур на визите М06: Q1.1 Я уверена в себе; Q1.2 Я себе нравлюсь; Q1.3 Я получаю комплементы от окружающих; Q1.4 Я выгляжу свежей; Q1.5 Я выгляжу моложе своих лет. Использовалось пять вариантов ответов: полностью не согласна, скорее не согласна, затрудняюсь ответить, скорее согласна, полностью согласна (табл. 3). Первые три ответа («полностью не согласна», «скорее не согласна», «затрудняюсь ответить») при анализе данных врач-исследователь расценил как отрицательные. Ответы «скорее согласна» и «полностью согласна» расценены как положительные. При анализе данных в обеих группах между визитами Д01 и М06 получено увеличение положительных ответов на вопросы Q1.1-Q1.5 в обеих группах. Статистически значимое увеличение положительных ответов на вопросы Q1.2-Q1.4 во 2-й группе, Q1.3 и Q1.4 в 2-й группе. Обращает на себя внимание меньшее количество положительных ответов до процедуры во 2-й группе и более резкий скачок в увеличении процента утвердительных ответов после процедуры. Данный факт, по мнению исследователей, связан с более низкой самооценкой женщин старшего возраста и более заметными у них результатами комплексной терапии с витализацией (рис. 5-7). Выводы 1. Доказана безопасность препаратов линейки СГК на протяжении 12 мес наблюдения за пациентками. Зарегистрированные нежелательные явления являлись несерьезными, не были связаны с анализируемым продуктом. Ожидаемые постпроцедурные симптомы самопроизвольно разрешались, были выражены в легкой степени тяжести. 2. Применение препаратов линейки БиоМиалВел является эффективным методом коррекции морщин и складок на протяжении 6 мес. Значение GAIS врач и пациентки на визите М02 определили как 2,7 ± 0,48 и 2,7 ± 0,48, М03 2,3 ± 0,63 и 2,2 ± 0,69, М06 1,4 ± 0,67 и 1,4 ± 0,67. На визите М03 отмечено незначительное снижение показателя GAIS (табл. 4) во 2-й группе - 2,6 ± 0,5 по оценке врача и 2,5 ± 0,5 пациентки, по сравнению со статистически значимым снижением эффекта в 1-й группе - 2,1 ± 0,61 и 2,0 ± 0,65 соответственно. Также отмечено статистически значимое различие между группами на визите М06 (р = 0,00619). 3. Показано статистически значимое улучшение вязко-эластических показателей кожи после курса трех процедур внутрикожных инъекций СГК: повышение эластичности кожи и увлажненности эпидермиса лица и шеи. Показатель корнеометрии лица на визите М03 увеличился с 49,8 ± 5,5 (n = 10) до 57,7 ± 9,16 (n = 10) с сохранением результата на визите М06 57,3 ± 8,23 (n = 10). Показатель кутометрии лица на визите М03 увеличился на 6,9% с 57,8 ± 5,7 (n = 10) до 61,8 ± 4,07, на визите М06 на 4,9% от исходного и составил 60,6 ± 4,29 (n = 10); области шеи на визите М03 7,3% с 51,6 ± 5,52 (n = 10) до 55,4 ± 5,8, на визите М06 на 7% и составил 55,2 ± 4,48 (n = 10). 4. При сравнении эффективности коррекции филлерами в группах, получающих монотерапию и сочетанную с курсом витализации, отмечена более выраженная сохранность и выраженность эффекта во 2-й группе - 80 ± 8,82% на визите М03 и 58,5 ± 14,73% на визите М06, по сравнению с 1-й группой 67 ± 12,6% и 40 ± 13,8% соответственно. 5. Отмечена положительная динамика по вопросам самооценки внешностью Q1.3 («Я получаю комплементы от окружающих»), Q 1.4 («Я выгляжу свежей») между визитами Д01 и М06, более выраженная во 2-й группе: (1-я группа - 63,6%; 2-я группа - 80%; 1-я группа - 68,2%; 2-я группа - 80% соответственно). Таким образом, проанализированные в 12-месячном клинико-инструментальном исследовании препараты линейки БиоМиалВел продемонстрировали безопасность, хорошую переносимость и эффективность продуктов в коррекции возрастных изменений кожи лица и шеи. Сочетанное применение филлеров с курсом витализации оптимизирует результаты контурной пластики лица, пролонгирует эффект коррекции, улучшая качественные характеристики кожи и повышая самооценку женщин своей внешностью. Практические рекомендации: 1. При изучении безопасности и эффективности вновь зарегистрированных изделий медицинского назначения для внутрикожных инъекций, необходимо наблюдение за пациентами в течение от 6 до12 мес с оценкой ближайших и отдаленных результатов. 2. Ультразвуковое исследование является важным критерием оценки безопасности нахождения и биодеградации исследуемого продукта в мягких тканях лица. 3. При планировании контурной пластики нижней половины лица и губ, пациентам с заболеваниями щитовидной железы и съемными зубными протезами, рекомендовано обследование у стоматолога с целью исключения воспалительных процессов полости рта, приводящим к рискам развития осложнений. 4. Показаниями проведения инъекций в микропапульной технике препаратами на основе СГК являются морщины и складки, дряблость, снижение тонуса и увлажненности кожи лица и шеи. Комбинированное использование процедуры витализации с контурной пластикой улучшает качественные характеристики кожи, повышает удовлетворенность эстетическими результатами антивозрастной коррекции по сравнению с проведением монотерапии филлерами. Благодарности. Препараты для инъекций на основе стабилизированной ГК были предоставлены пациентам бесплатно компанией «Индукерн» (Россия).

Об авторах

Гульнара Шакировна Закирова

Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России

Email: gulya-zakirova@mail.ru
аспирант кафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России, 125080, г. Москва, Россия 125080, г. Москва, Россия

Е. И Губанова

Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России

125080, г. Москва, Россия

В. В Гладько

Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России

125080, г. Москва, Россия

А. А Вавилова

Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России

125080, г. Москва, Россия

И. В Ильина

Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России

125080, г. Москва, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы