MARKERS OF DAMAGE TO NERVOUS TISSUE IN LIQUOR PATIENTS WITH VARIOUS FORMS OF NEUROSYPHILIS

Full Text

В настоящее время количество случаев нейросифилиса и особенно ранних форм заболевания возрастает [1]. Патогенез сифилитического поражения нервной системы остается до конца не изученным, и нет целостного взгляда на взаимосвязь иммунных нарушений при нейросифилисе [2, 3]. В отечественной и зарубежной литературе недостаточно полно отражен вопрос о значимости и характере изменений цитокинового профиля и специфических маркеров поражения нервной ткани у больных нейросифилисом. Становятся актуальными вопросы о механизмах поражения нервной системы и возникновения иммунного ответа при сифилисе. Все это, несомненно, доказывает высокую актуальность изучения данной проблемы, тем более что заболевание нейросифилисом приводит к значительной инвалидизации больных [4]. Таким образом, на сегодняшний день сохраняется необходимость поиска дополнительных лабораторных методов диагностики нейросифилиса, особенно показывающих степень вовлеченности нервной ткани в патологический процесс. С этой точки зрения определенный интерес могут представлять специфические маркеры поражения нервной ткани - интерлейкины (IL). Мы уделили внимание глиальному фибриллярному кислому протеину (Glial Fibrillary Acidic Protein - GFAP), который является специфическим маркером поражения нервной ткани, и IL-12р40 [5, 6]. Глиальный фибриллярный кислый протеин принадлежит семейству белков цитоскелета, является основным промежуточным 8-9 нм филаментом зрелых астроцитов центральной нервной системы (ЦНС) [5]. GFAP высвобождается после травмы, сопровождаемой повреждением головного мозга, и попадает в кровоток очень быстро после травматического повреждения головного мозга, но GFAP не высвобождается при множественной травме, не сопровождаемой повреждением мозга [5, 7]. Благодаря высокой специфичности по отношению к ткани мозга и раннему релизу в ликворе GFAP может быть полезным маркером ранней диагностики [5, 7]. IL-12p40 является провоспалительным цитокином, отвечает за активность воспалительного процесса в головном мозге и степень демиелинизации [7, 8]. Цель работы - изучить особенности маркеров поражения нервной ткани и цитокинов у больных различными формами нейросифилиса. Материалы и методы Обследован 81 больной сифилисом (55 мужчин и 26 женщин), которые наблюдались в венерологическом отделении БУЗОО «Клинический кожно-венерологический диспансер» в 2015-2017 гг. Пациенты были распределены на две основные группы. В 1-ю группу (n = 35) включили больных нейросифилисом: асимптомным нейросифилисом (группа 1а; n = 21) и больных нейросифилисом с симптомами (группа 1б; n = 14). Во 2-ю группу (n = 46) включили больных сифилисом без поражения нервной системы. Средний возраст составил 39,6 года. Распределение больных по группам исследования, полу и возрасту представлено в табл. 1. При обследовании пациентов тщательно изучали жалобы, анамнез и историю заболевания. Диагноз сифилиса устанавливали соответственно положению о диагностике сифилиса регламентировано приказом № 87 Минздрава РФ от 26.03.2001 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» [9]. Для установления диагноза нейросифилиса также использовали клинические, эпидемиологические и лабораторные данные (серологическое исследование ликвора: реакция микропреципитации (РМП), реакция иммунофлуоресценции с цельной цереброспинальной жидкостью (РИФц), иммуноферментный анализ (ИФА), реакция пассивной гемагглютинации (РПГА). Основные положения о диагностике специфического поражения нервной системы отражены в «Федеральных клинических рекомендациях по дерматовенерологии» (2015 г.) [10]. Определение IL-12p40 и GFAP в ликворе больных проводили с помощью наборов реагентов для количественного определения глиального фибриллярного кислого протеина и IL-12p40 методом иммуноферментного анализа. Анализ собственных наблюдений проводили с использованием программных пакетов MS Excel, Statistica for Windows 10. Так как рассматривались количественные характеристики групп больных, были определены медианные и квартильные значения. Для корреляционного анализа проводили ранговую корреляцию по Спирмену. Для сравнения двух независимых выборок использовали критерий Манна-Уитни. Значения р ≤ 0,05 признавали приемлемой границей статистической значимости. Результаты Исследованию подлежал биологический материал (ликвор) 81 пациента (55 мужчин и 26 женщин), cредний возраст составил 39,6 года. Основную группу составили больные нейросифилисом (n = 35), которая, в свою очередь, состояла из двух подгрупп: 21 больной асимптомным нейросифилисом (группа 1а) и 14 больных нейросифилисом с симптомами (группа 1б). В группу сравнения (контрольная группа) включили 46 больных сифилисом без поражения нервной системы. Больные нейросифилисом с симптомами - группа Iб (n = 14) при наличии неврологической симптоматики и изменений в общем анализе ликвора были обследованы врачом-неврологом. Среди больных данной группы наиболее часто встречались следующие клинические проявления: энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями и ухудшение памяти - у 3 (21,4%), сифилитический менингит и поражения зрительного - у 2 (14,3%) и слухового анализаторов - у 2 (14,3%), прогрессивный паралич диагносцирован у 1 (7,1%) больного. Большинство - 17 (80,9%) больных с асимптомным нейросифилисом (группа Iа) не имели клинических проявлений, у 3 (10,9%) имелись поражения зрительного и слухового анализаторов. У больных из группы сравнения (n = 46) также отмечались немногочисленные клинические проявления: ухудшение памяти и энцефалопатии - у 3 (6,5%), поражения зрительного и слухового анализаторов - у 2 (по 4,3%). В результате комплексного исследования у данных пациентов диагноз нейросифилиса не был установлен. Показатели IL-12p40 в ликворе были статистически значимо выше в группе больных нейросифилисом (1-я группа) и составили 42,51 (35,92; 44,77) пг/мл, в группе сравнения данный показатель составил 34,86 (30,71; 39,17) пг/мл (U = 82,5; p = 0,036). При оценке различий между группами с уточнением диагноза (1a, 1б) и группой сравнения также получены (H = 18,58; p = 0,032). табл. 2. В ликворе GFAP определялись в более высоких значениях у больных 1-й группы - 1,98; (1,022; 1,584) пг/мл в сравнении с показателями 2-й группы - 0,032; 0,03; 0,49 пг/мл (U = 10; р < 0,01). Различие же содержания GFAP в ликворе больных нейросифилисом с симптомами и асимптомным нейросифилисом было статистически незначимо. Так, у больных 1а группы концентрация данного маркера составила 1,329 (1,022; 1,584) пг/мл, при том же показателе в 1б группе 1,78 (1,34; 3,835) пг/мл (U = 91; р ≥ 0,05). табл. 2. Таким образом, лабораторные анализы крови и ликвора играют важную роль в диагностике нейросифилиса. Вместе с тем сохраняется потребность и в разработке дополнительных лабораторных критериев, которые могли бы повысить степень объективизации при установлении данного диагноза. С этой точки зрения нами было изучено содержание GFAP и IL-12p40 в ликворе больных различными формами нейросифилиса. Полказатели IL-12p40 оказались значимо выше у больных нейросифилисом, чем у больными без специфического поражения нервной системы, при этом максимального значения данный показатель достигает у больных манифестными формами патологии. У больных нейросифилисом с симптомами, так же как и у больных асимптомным нейросифилисом, статистически значимо повышена концентрация GFAP по сравнению с группой больных без специфического поражения нервной системы. Таким образом, можно сделать вывод о том, что исследуемые показатели достаточно информативны и могут использоваться как дополнительные методы в диагностике нейросифилиса, особенно в случае бессимптомного течения патологического процесса.

About the authors

Yuriy A. Novikov

Department of Dermato-venereology Omsk State Medical University

Email: buzoo.kkvd@mail.ru
MD, PhDdocent, doctor of medical Sciences, Professor, Department of dermatology and venereology and cosmetology of Omsk State Medical University. Omsk, 644001, Russian Federation Omsk, 644099, Russian Federation

V. A Ochlopkov

Department of Dermato-venereology Omsk State Medical University

Omsk, 644099, Russian Federation

V. S Novoselov

Department of Skin and Veneral Diseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Moscow, 119991, Russian Federation

M. B Kidalov

Department of Neurology and Neurosurgery Omsk State Medical University

Omsk, 644099, Russian Federation

E. N Kravchenko

Department of Dermato-venereology Omsk State Medical University

Omsk, 644099, Russian Federation

References

Supplementary files