Острая крапивница у пациентов с COVID-19

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Сведения об эпидемиологии, клинических особенностях, профилактике и лечении новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, РНК-вирусом, относящимся к семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus (COVID-19), непрерывно дополняются и обновляются. Самыми распространёнными клиническими проявлениями COVID-19 являются гипертермия, симптомы интоксикации, кашель, одышка, снижение обоняния и вкуса, реже ― боли в животе, рвота, диарея и другие экстрапульмонарные проявления [1, 2]. В проникновении вируса в клетки-мишени основную роль играют ACE2-рецепторы [3], экспрессированные на поверхностях эпителия верхних дыхательных путей, эндотелия сосудов и капилляров, макрофагов. Основной мишенью SARS-CoV-2 являются альвеолярные клетки II типа, что определяет поражение лёгких как основное клиническое проявление COVID-19. ACE2-рецепторы также есть в нейронах головного мозга и глии, повреждение которых приводит к неврологической симптоматике (лихорадка с головными болями, потеря обоняния, вкуса, атаксия и судороги) [4]. Особую роль в патогенезе коронавирусной инфекции COVID-19 играют иммунологические осложнения, приводящие к синдрому цитокинового шторма и острому респираторному дистресс-синдрому [5].

В последнее время всё чаще появляются клинические наблюдения, описывающие дерматологические поражения кожи как вариант манифестации коронавирусной инфекции COVID-19, в том числе в дебюте [6–8], т.е. до появления каких-либо признаков болезни [9]. Специфичность кожных симптомов при COVID-19 пока не доказана, и некоторые авторы использую термин «необъяснимые кожные проявления COVID-19» [9, 10]. Врачи выездных бригад Станции скорой и неотложной медицинской помощи имени А.С. Пучкова (Москва) при осмотре пациентов в дебюте заболевания наблюдали разнообразные морфологические элементы с различной локализацией и площадью поражения: папуло-везикулёзные, папуло-сквамозные, эритематозные, уртикарные и др. [11]. Насколько связаны описанные изменения кожи с непосредственным воздействием возбудителя COVID-19 или проявлениями вторичных патогенетических факторов (инфекционно-аллергического, аллергического, токсического и др.), в настоящее время неизвестно. В некоторых случаях эти поражения кожи могут быть первым сигналом заражения SARS-CoV-2, поэтому дерматологам важно особенно внимательно относиться к высыпаниям на коже как к диагностическому критерию стадии заболевания.

Необходимо дальнейшее накопление и систематизация клинических наблюдений кожных проявлений при COVID-19 для возможности анализа и оценки их диагностической и прогностической ценности.

ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ

Общая характеристика пациентов с острой крапивницей

С июня 2020 по февраль 2021 г. в медицинский центр «Эколого-гигиенические и медицинские исследования, Сибирь» (Новосибирск, Россия), являющийся клинической базой ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», обратилось 45 пациентов с острой крапивницей в возрасте от 19 до 63 лет, что было на 27% больше в сравнении с 2019 г. Каждому пациенту было проведено клинико-лабораторное обследование: изу-чение жалоб, сбор анамнеза, осмотр, лабораторные исследования. Все пациенты дали добровольное информированное согласие на обследование, лечение и участие в исследовании. Полученные в ходе исследования данные были подвергнуты статистической обработке с применением программы Statistica for Windows версии 10; данные представлены в виде M±m, где M ― выборочное среднее, m ― стандартная ошибка. Для оценки тяжести крапивницы использовали шкалу тяжести активности крапивницы UAS7 (Urticarial Aktivity Score) от 0 до 6 баллов (таблица). Оценка активности заболевания проводилась только в день приёма у дерматолога, так как далее пациент получал лечение у инфекциониста в условиях изоляции. Всем пациентам измеряли индекс массы тела (ИМТ): нормальным считали ИМТ от 18,5 до 25, от 25 до 30 ― избыточным, более 30 ― ожирением.

 

Таблица. Оценка тяжести крапивницы / Table. Assessment of the severity of urticaria

Шкала, балл	Степень тяжести	Волдыри	Зуд
0	Нет	Нет	Нет
1	Лёгкая	<20 волдырей / 24ч	Есть (но не раздражает и не беспокоит)
2	Умеренная	20–50 волдырей / 24 ч	Умеренный (беспокоит, но не мешает обычной повседневной деятельности или сну)
3	Сильная	>50 волдырей / 24 ч и большая область распространения	Сильный (тяжёлый зуд со значительным беспокойством и влиянием на нормальную активность и сон)

Примечание. Оценка показателей: 0 ― отсутствие зуда и высыпаний; 1–2 балла ― лёгкая степень тяжести крапивницы; 3–4 балла ― средняя степень тяжести крапивницы; 5–6 баллов ― тяжёлое течение крапивницы.

 

Из 45 пациентов с крапивницей выделили группу (n=30) с положительным ПЦР-тестом на COVID-19: 13 мужчин и 17 женщин; средний возраст 40,7±2,0 лет; давность заболевания составила от 2 до 7 (в среднем 4,0±0,2) дней; сатурация ― 95,9±0,2%. Всех пациентов беспокоили зуд и высыпания на коже живота, рук, ног (с последующим распространением на другие участки), слабость, недомогание, боли, ломота в мышцах, временное снижение или утрата вкусовой чувствительности и обоняния. Высыпания на коже носили распространённый характер; волдыри сливались между собой, занимая большие площади; имели яркую розовую окраску. Температура тела по вечерам поднималась до 37,0–38,5ºС. Антигистаминные препараты (дезлоратадин, лоратадин, левоцетиризин) без улучшения принимали 12 человек, остальные самостоятельно не лечились.

Новая коронавирусная инфекция COVID-19 у 24 человек (80%) протекала легко, давность заболевания составила от 2 до 7 (3,9±0,2) дней, сатурация ― от 95 до 98% (96,3±0,1%); тяжесть течения крапивницы оценивалась от 3 до 5 (4,2±0,2) баллов; ИМТ ― от 19,5 до 29 (24,1±0,6). Сахарный диабет был у 3 (12,5%) человек, гипотиреоз ― у 5 (20,8%), хронический холецистит ― у 7 (29,2%), гастродуоденит ― у 10 (41,7%), хронический гастрит ― у 8 (33,3%), сочетание сахарного диабета и хронического холецистита ― у 2, сахарного диабета и хронического гастрита ― у 1, хронического холецистита и гастродуоденита ― у 2, гипотиреоза и хронического гастрита ― у 3, гипотиреоза и хронического холецистита ― у 2.

У 6 (20%) человек коронавирусная инфекция была средней степени тяжести с последующей полисегментарной пневмонией; сатурация ― от 93 до 95% (94,3±0,3%); тяжесть течения крапивницы у всех оценивалась в 6 баллов; ИМТ ― от 28,5 до 32 (30,7±0,5). У 2 человек наблюдалось сочетание сахарного диабета с гипотиреозом, хроническим холециститом, гастродуоденитом в одном случае и с хроническим холециститом и гастродуоденитом ― в другом; у 3 ― сочетание хронического холецистита и гастродуоденита, у 1 ― хронический холецистит.

Далее представляем клинические наблюдения, демонстрирующие особенности кожных поражений в дебюте течения COVID-19.

Клинический случай 1

Пациент К., 52 года, обратился с жалобами на интенсивный, приступообразный кожный зуд, высыпания на коже, слабость, разбитость, частичную потерю вкуса, обоняния, боли в мышцах. Из истории заболевания известно, что слабость, недомогание, первые высыпания на коже живота и подъём температуры до 37,8ºС начались два дня назад. Пациент самостоятельно в течение 2 дней принимал антигистаминные средства (левоцетиризин, 5 мг) без значительной положительной динамики ― высыпания распространились на кожу груди, спины, рук, ног; температура 37,0–37,8ºС, слабость, недомогание сохранялись, к вечеру нарастали, сопровождались аносмией, агевзией.

Анамнез жизни: перенёс ветряную оспу в 6 лет, краснуху ― в 11 лет, острые респираторные вирусные инфекции ― 1–2 раза в год, в детстве привит АКДС-вакциной; находится на диспансерном наблюдении у гастроэнтеролога с диагнозом хронического холангиохолецистита с дискинезией желчевыводящих путей по смешанному типу, хронического гастродуоденита вне обострения (анализ на Helicobacter pylori отрицательный); в течение 3 мес принимает капсулы с урсодезоксихолиевой кислотой по 500 мг на ночь; лекарственной непереносимости нет.

Эпидемиологический анамнез: проживает с женой, которая госпитализирована в инфекционное отделение с вирусной пневмонией и подозрением на COVID-19 три дня назад; диагноз подтверждён.

Объективный статус. Сознание ясное, положение активное. Состояние удовлетворительное. Температура тела 36,8ºС. Телосложение правильное, масса тела 92 кг, длина тела 195 см. Слизистая оболочка полости рта чистая, розовая, задняя стенка глотки гиперемирована, миндалины не увеличены, кариозных зубов нет, язык у корня обложен желтоватым налётом. Дыхание везикулярное; число дыхательных движений 16/мин; тоны сердца ясные, ритмичные; число сердечных сокращений 72/мин; артериальное давление 130/85 мм рт.ст.; сатурация 96%. Живот мягкий, умеренно болезненный при глубокой пальпации в области проекции желчного пузыря; печень +1 см от края рёберной дуги; область ануса свободна. На коже груди, живота, спины, ягодиц, рук и ног множественные отёчные, сливающиеся между собой ярко-розовые, различных размеров уртикарии (рис. 1). Рабочий диагноз: острая идиопатическая крапивница, тяжёлое течение (6 баллов).

 

Рис. 1. Пациент К., 52 года. Острая крапивница, COVID-19, 2-й день заболевания: на коже живота множественные отёчные, сливающиеся между собой ярко-розовые, различных размеров уртикарии. / Fig. 1. Patient K., 52 years old. Acute urticaria, COVID-19, 2^nd day of illness: on the skin of the abdomen, multiple, edematous, merging, bright pink, urticaria of various sizes.

 

Результаты лабораторного обследования. Соскоб со слизистых оболочек носа и зева на COVID-19 оказался положительным; общий анализ крови (ОАК) при обращении: гемоглобин 145 г/л, эритроциты 5,92×10¹²/л, цветной показатель 0,73, гематокрит 48,0%, лейкоциты 5,56×10⁹/л, нейтрофилы 50,9%, лимфоциты 41,5%, моноциты 4,7%, эозинофилы 2,6%, базофилы 0,3%, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 5 мм/ч, тромбоциты 307×10⁹/л; биохимическое исследование крови: общий белок 67,2 г/л, креатинин 48 мкмоль/л, глюкоза 5,4 ммоль/л, мочевина в сыворотке 4,0 ммоль/л, мочевая кислота 174,9 мкмоль/л, общий билирубин 18,0 мкмоль/л, прямой билирубин 3,2 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза 21 ед/л, аланинаминотрансфераза 19 ед/л, общий холестерин 5,8 ммоль/л, С-реактивный белок 4 мг/л, антистрептолизин-О 100 МЕ/мл, общий анализ мочи без особенностей.

Пациент находился на амбулаторном лечении с соблюдением строгого домашнего режима с самоизоляцией. Для лечения крапивницы было назначено лечение: комбинированный препарат бетаметазона (бетаметазона натрия фосфат 2,63 мг и бетаметазона дипропионат 6,43 мг) внутримышечно однократно, в 12.00. К вечеру состояние пациента улучшилось: зуд значительно уменьшился, прежние высыпания исчезли, свежие появлялись в небольшом количестве на коже живота, задней поверхности бёдер. После получения положительного результата полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19 дальнейшее наблюдение и лечение осуществлялось совместно с участковым терапевтом. Назначен фавипиравир (таблетки, 200 мг) по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в сутки в первый день терапии, со 2-го по 10-й день лечения ― по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки. На 3-й день отмечалось значительное улучшение: исчезли жалобы на резкую слабость, потерю обоняния, вкуса; редкие уртикарии до 1 см в диаметре появлялись на коже живота, сопровождались лёгким зудом; сохранялась субфебрильная температура. На 7-й день нормализовались температура тела, общее самочувствие; исчезли высыпания. Первые отрицательные результаты ПЦР на COVID-19 получены на 21-й день наблюдения. В ОАК через 2 нед лечения и наблюдения наметилась небольшая отрицательная динамика: абсолютная лейкопения (3,6×10⁹/л), относительный лимфоцитоз (51%), увеличение СОЭ до 28 мм/ч; биохимические показатели сохранились в пределах нормальных значений. На 30-й день лечения пациент выписан в удовлетворительном состоянии с двумя отрицательными результатами ПЦР на COVID-19.

Клинический случай 2

Пациентка Л., 32 года, обратилась к дерматологу с жалобами на интенсивный, приступообразный кожный зуд, высыпания на коже, резкую слабость, частичную потерю вкуса, боли в мышцах. Заболела три дня назад: появились резкая слабость, недомогание, первые высыпания на коже груди и плеч, поднялась температура до 38,9ºС. Самостоятельно принимала антигистаминные средства (фексофенадин, 180 мг) без положительной динамики ― высыпания распространились на кожу спины, предплечий, ягодиц, ног; температура держалась на уровне 37,2–38,0ºС; слабость, недомогание сохранялись, к вечеру нарастали, сопровождались агевзией, на третий день ― аносмией.

Анамнез жизни. В 4 года перенесла ветряную оспу, острые респираторные вирусные инфекции ― 2–3 раза в год; привита АКДС-вакциной.

Гинекологический анамнез: менархе в 12 лет, менструальный цикл 4/23 дня, установился сразу, безболезненный, последняя менструация 19 дней назад. Лекарственной непереносимости нет.

Эпидемиологический анамнез: проживает одна; две недели назад была в контакте с больным COVID-19.

Объективный статус. Сознание ясное, положение активное. Состояние удовлетворительное. Температура тела 37,1ºС. Телосложение правильное, нормостеническое, вес 64 кг, рост 165 см. Слизистая полости рта чистая, розовая; задняя стенка глотки гиперемирована, миндалины не увеличены; кариозных зубов нет; язык у корня обложен беловатым налётом. Дыхание везикулярное, число дыхательных движений 16/мин, тоны сердца ясные, ритмичные; число сердечных сокращений 68/мин; артериальное давление 115/75 мм рт.ст.; сатурация 97%. Живот мягкий, безболезненный; печень не увеличена, область ануса свободна. На коже груди, живота, спины, ягодиц, рук и ног множественные ярко-розовые, отёчные, различных размеров, сливающиеся между собой уртикарии (рис. 2). Рабочий диагноз: острая идиопатическая крапивница, тяжёлое течение (6 баллов); см. таблицу.

 

Рис. 2. Пациентка Л., 32 года. Острая крапивница, COVID-19, 3-й день заболевания: на коже бедра множественные, часто отёчные, сливающиеся между собой ярко-розовые, различных размеров уртикарии. / Fig. 2. Patient L., 32 years old. Acute urticaria, COVID-19, 3^rd day of illness: on the skin, the thighs are multiple, often edematous, merging with each other, bright pink, urticaria of various sizes.

 

Результаты лабораторного обследования. Соскоб со слизистых носа и зева на COVID-19 оказался положительным; ОАК при обращении: гемоглобин 135 г/л, эритроциты 4,9×10¹²/л, гематокрит 39,0%, лейкоциты 5,4×10⁹/л, нейтрофилы 49%, лимфоциты 35%, моноциты 4,4%, эозинофилы 2,5%, базофилы 0,1%, СОЭ 6 мм/ч, тромбоциты 301×10⁹/л; биохимическое исследование крови: общий белок 67,2 г/л, креатинин 48 мкмоль/л, глюкоза 4,4 ммоль/л, мочевина в сыворотке 4,1 ммоль/л, мочевая кислота 161,3 мкмоль/л, общий билирубин 19,0 мкмоль/л, прямой билирубин 2,3 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза 18 ед/л, аланинаминотрансфераза 17 ед/л, общий холестерин 4,8 ммоль/л, С-реактивный белок 5 мг/л, антистрептолизин-О 150 МЕ/мл; общий анализ мочи без особенностей.

Пациентка находилась на амбулаторном лечении с соблюдением строгого домашнего режима и самоизоляции. Для лечения крапивницы было назначено лечение: комбинированный препарат бетаметазона (бетаметазона натрия фосфат 2,63 мг и бетаметазона дипропионат 6,43 мг) внутримышечно однократно, выполнено в 10.00. К вечеру состояние улучшилось: зуд значительно уменьшился, прежние высыпания исчезли, свежие появлялись в небольшом количестве на коже живота, задней поверхности бёдер. После получения положительного результата ПЦР на COVID-19 наблюдение и лечение осуществлялось совместно с участковым терапевтом. Назначен фавипиравир (таблетки, 200 мг) по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в первый день терапии, со 2-го по 10-й день лечения ― по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки. На второй день отмечалось значительное клиническое улучшение: исчезли жалобы на резкую слабость, головные боли; редкие уртикарии до 1 см в диаметре появлялись на коже живота, сопровождались лёгким зудом; сохранялась субфебрильная температура. На 3-й день нормализовались температура тела, общее самочувствие; исчезли высыпания. На 21-й день наблюдения получены отрицательные результаты ПЦР на COVID-19. В ОАК сохранялся относительный лимфоцитоз (57%) на фоне абсолютной лейкопении (3,4×10⁹/л); биохимические показатели сохранялись в пределах нормальных значений. На 29-й день лечения пациентка выписана в удовлетворительном состоянии с двумя отрицательными результатами ПЦР на COVID-19.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время под термином «крапивница» подразумевают внезапное появление на коже волдырей (ограниченный поверхностный отёк кожи, развивающийся, как правило, на фоне выраженной эритемы и сопровождающийся сильным зудом), развитие ангионевротического отёка; оба симптома могут быть одновременно [12, 13]. Общим патогенетическим звеном для всех клинических разновидностей крапивницы являются повышенная проницаемость сосудов микроциркуляторного русла и острое развитие отёка вокруг этих сосудов, обусловленные увеличением содержания гистамина и других медиаторов (фактора активации тромбоцитов, PAF; цитокинов, высвобождаемых активированными тучными клетками) в сыворотке крови, что приводит к расширению сосудов и экстравазации плазмы.

Основным вариантом терапии, направленным на облегчение симптомов, является снижение воздействия гистамина на H₁-рецепторы, расположенные на эндотелиальных клетках (волдырь) и на чувствительных нервах (нейрогенное обострение и зуд) с помощью лечения H₁-антигистаминными препаратами. Однако крапивница, вызванная другими медиаторами тучных клеток (PAF, лейкотриены, цитокины), реагирует только на кратковременный приём глюкокортикоидов и относительно невосприимчива к антигистаминным препаратам [13].

Ранее сообщалось об уникальном случае в амбулаторных условиях, в частности о появлении у пациента признаков и клинического проявления COVID-19 и через 4 дня ― появления на всем теле уртикарий; тест на COVID-19 был положительным. Госпитализация пациенту не потребовалась, были предоставлены поддерживающая терапия и антигистаминные препараты [14].

Описанные нами клинические случаи острой крапивницы, возникшей в дебюте COVID-19, не поддавались лечению антигистаминными препаратами в процессе самолечения, а улучшение с последующим выздоровлением произошло только при приёме синтетического глюкокортикоида бетаметазона, обладающего выраженным противовоспалительным и сосудосуживающим эффектом.

Вместе с тем показано, что именно резкое увеличение уровня PAF, наиболее мощного триггера активации тромбоцитов и образования тромбов, стимулирует периваскулярную активацию тучных клеток и обусловливает у пациентов с COVID-19 развитие воспаления лёгких с последующим тяжёлым острым респираторным синдромом в финале болезни (SARS) [15]. Возможно, именно резкое увеличение уровня RAF у отдельных больных COVID-19 в дебюте болезни провоцирует развитие острой крапивницы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные случаи демонстрируют, что появление первых симптомов новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (повышение температуры тела, симптомы интоксикации, слабость, частичная или полная агевзия и аносмия и т.д.), могут сопровождаться поражением кожи в виде острой крапивницы: интенсивным, приступообразным кожным зудом; яркими сочными уртикариями различных размеров, сливающимися между собой. Безусловно, патофизиология крапивницы при COVID-19 остаётся неясной и многофакторной. Полученные данные позволяют думать о том, что острую крапивницу, не поддающуюся антигистаминным препаратам, при COVID-19 можно рассматривать как один из вариантов течения новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, и требуют дальнейшего глубокого изучения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Работа выполнена с использованием оборудования ЦКП «Протеомный анализ», поддержанного финансированием Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2021-691). Исследование выполнено при финансировании Минобрнауки России по Государственному заданию ФИЦ ФТМ (по теме НИР «Патоморфогенез и молекулярные механизмы хронических патологических процессов инфекционного и неинфекционного генеза в современных экологических условиях, разработка молекулярно-морфологических диагностических и прогностических критериев, оценка эффективности новых методов лечения» и по теме НИР «Исследовать молекулярно-клеточные и системные механизмы преобразований внеклеточного матрикса и паренхимы органов в процессах физиологического роста, инволюции и на разных стадиях развития патологических процессов, индуцированных бактериями, токсинами, факторами корпускулярной природы; разработать эффективные средства профилактики и лечения фибролитических осложнений социально значимых инфекционных заболеваний»).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Вклад авторов. С.Р. Сенчукова ― концепция исследования, получение, анализ данных и интерпретация результатов, написание статьи, одобрение финальной версии рукописи; О.П. Молодых, Ю.М. Криницына ― анализ данных и интерпретация результатов, внесение в рукопись существенной (важной) правки с целью повышения научной ценности статьи, одобрение финальной версии рукописи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (разработка концепции, подготовка работы, одобрение финальной версии статьи перед публикацией, согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающие надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы).

Согласие пациента. Пациенты добровольно подписали информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в Российском журнале кожных и венерических болезней.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. The work was performed using the equipment of the Proteomic Analysis Center for Collective Use, supported by funding from the Russian Ministry of Education and Science (agreement No. 075-15-2021-691). The study was funded by the Ministry of Education and Science of the Russian Federation under the State task of the FRC FTM (on the topic of research “Pathomorphogenesis and molecular mechanisms of chronic pathological processes of infectious and non-infectious genesis in modern environmental conditions, development of molecular morphological diagnostic and prognostic criteria, evaluation of the effectiveness of new methods of treatment” and on the topic Research work “To study molecular-cellular and systemic mechanisms of transformations of the extracellular matrix and parenchyma of organs in the processes of physiological growth, involution and at different stages of development of pathological processes induced by bacteria, toxins, corpuscular factors; to develop effective means of preventing and treating fibrolytic complications of socially significant infectious diseases “).

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Author contribution. S.R. Senchukova ― the concept of research, obtaining, analyzing data and interpreting results, writing an article, approving the final version of the manuscript; O.P. Molodykh, Yu.M. Krinitsyna ― analyzing data and interpreting results, making significant (important) edits to the manuscript in order to increase the scientific value of the article, approving the final version of the manuscript. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis of literature, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Patients permission. The patient voluntarily signed an informed consent to the publication of personal medical information in depersonalized form in the journal «Russian journal of skin and venereal diseases».

Об авторах

Светлана Робертовна Сенчукова

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: senchukova@ngs.ru
ORCID iD: 0000-0002-4637-1865
SPIN-код: 2191-8473
Scopus Author ID: 6507978246
ResearcherId: A-8168-2016

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов неопластических процессов

Россия, 630117, Новосибирск, ул. Российская, д. 21

Ольга Павловна Молодых

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Email: sib_plus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1001-3310
SPIN-код: 6956-5589
Scopus Author ID: 6602840957
ResearcherId: A-7081-2016

доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории структурных основ патогенеза социально-значимых заболеваний Научно-исследовательского института экспериментальной и клинической медицины

Россия, 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Юлия Михайловна Криницына

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Email: julia407@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9383-0745
SPIN-код: 5925-9031
Scopus Author ID: 6507472757
ResearcherId: A-7107-2016

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов неопластических процессов 

Россия, 610117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Список литературы

Дополнительные файлы