CLINICAL EFFICIENCY OF PSORIASIS TREATMENT USING CRYOTHERAPY

Full Text

Среди эритематозно-сквамозных дерматозов с со сложным и до конца не выясненным патогенезом хроническим, рецидивирующим течением высокую и доминирующим значением в его развитии иммуноактуальность сохраняет проблема терапии псориаза генетических факторов и липидных нарушений [11]. Сведения об авторах: Васенова В.Ю. — д-р мед. наук, проф.; Бутов Ю.С. — д-р мед. наук, проф. (dermis@mail.ru); Ахтямов С.Н. — канд. мед. наук, доц.; Карпова А.В. — врач-дерматовенеролог, ст. лаборант. 21 РОССИИСКИИ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ Иммунный орган Мощная рефлексогенная зона Область активной микроциркуляции Эффекты: - улучшение микроциркуляции; - улучшение оттока лимфы; - миорелаксация; - стимуляция регенераторных механизмов; - иммуномодулирующее действие Рис. 1. Схема локальной криотерапии, ее воздействия и эффекты. Несмотря на большое разнообразие существующих способов лечения псориаза, терапия этого дерматоза остается одной из важных задач, так как это заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим течением, временной потерей трудоспособности, а в ряде случаев и инвалидизацией, часто сопровождается значительным эстетическим дискомфортом, социальной дезадаптацией, нарушением психоэмоционального статуса и качества жизни пациентов [16]. Развитие лекарственных токсико-аллергических реакций существенным образом ограничивает применение медикаментозных препаратов, в связи с этим растет интерес к немедикаментозным методам лечения. Одним из таких методов является лечебное применение жидкого азота — криотерапия. Раннее упоминание о криотерапии встречается в трудах Гиппократа и Авиценны. Практическое применение криотерапии предложено японским ревматологом Тасимо Ямаучи (цит. по [2]) и расширено иранскими дерматологами S. Shamsadini и M. Varesvazirian [14]. Криомедицинские технологии используются в дерматокосметологии при ряде новообразований кожи и пограничных состояниях [5]. Изучено влияние общей и местной криотерапии на течение физиологических процессов человеческого организма [3, 6, 7]. Показана высокая эффективность криотерапии в лечении эластоза кожи [12], кожного лейшманиоза [9], демодикоза, розацеа [10], атопического дерматита [13]. В 1986 г. R. Scoggins [15] описал случаи эффективного применения криотерапии псориаза. Известен опыт применения локальной криотерапии при ограниченной форме вульгарного псориаза с клинической эффективностью 60%, значительным уменьшением эритемы и инфильтрации бляшек [4]. К сожалению, в работах отсутствуют данные об оптимальных температурных и экспозиционных параметрах, а также четкие критерии оценки эффективности криотерапии. Перед нами была поставлена задача оценить терапевтическую эффективность криовоздействия при псориазе и его γ-Мотонейронная система Биофизические процессы 1 Иммунная Нейроэндокринная Обмен система система веществ Эффекты: - анальгезирующий; - релаксирующий (регистрация на ЭЭГ Δ- и υ- волн); - противоотечный; - противовоспалительный Рис. 2. Структура биофизических воздействий общей криотерапии на организм пациента. влияние на кожу и организм в целом, в том числе на состояние сосудистой системы, клеточный гуморальный иммунитет и психоэмоциональный статус. Для решения этой задачи мы применили криотерапию в составе комплексного лечения псориаза. Эффективность криотерапии оценивали у больных, страдающих обыкновенной, локализованной, распространенной, застарелой и себорейной формами псориаза в прогрессирующей и стационарной стадиях. Криотерапия — метод воздействия на кожу низкотемпературных криогенов, позволяющих понизить температуру кожи, вызвать временный спазм поверхностных сосудов с последующим их расширением, что приводит к усилению кровотока, а также к уменьшению воспалительной реакции [1]. По характеру воздействия криотерапию подразделяют на локальную и общую. Локальную криотерапию проводили в прогрессирующей стадии псориаза при температуре от -140 до -160оС и времени воздействия 1—2 мин на 1 дм2 пораженного участка кожи до появления белого ишемического пятна 2 раза в неделю курсом 10—15 процедур. В ходе локальной криотерапии температура кожи в области воздействия снижается до 0—4оС, обеспечивая замедление скорости проведения нервных импульсов, а при температуре 5оС наступает их полная блокада, препятствующая возникновению новых очагов. Также за счет включения механизма расширения сосудов происходит усиление кровообращения в обрабатываемой зоне. Локальную криотерапию проводили методом "камыша" или "открытого спрея". Схема воздействия локальной криотерапии представлена на рис. 1. Через 5—7 процедур папулы и бляшки уплощаются, бледнеют, уменьшается десквамация, свидетельствующая о переходе прогрессирующей стадии псориаза в стационарную. При этом больные отмечали уменьшение зуда, снижение интенсивности шелушения, 22 № 2, 2012 отсутствие новых элементов, улучшение общего состояния. Общую криотерапию проводили при температуре от -110 до -130оС в течение 120—180 с тремя курсами в 25, 20 и 15 ежедневных процедур с интервалом между курсами 2 мес. Биофизические воздействия холода на органы и системы организма больного и его эффекты представлены на рис. 2. Следует отметить ряд преимуществ криовоздействия: • возможность выполнения процедур в амбулаторных условиях; • безопасность и простота выполнения процедур; • возможность воздействия на любые участки кожи; • высокая терапевтическая эффективность. Для оценки клинической эффективности мы разделили всех больных псориазом на 3 группы: в 1-й группе (п = 10) проводили монокриотерапию, во 2-й группе (п = 8) — криотерапию сочетали с традиционным лечением псориаза, а в 3-й, контрольной ( п = 12) применяли только традиционную терапию, которая включала дезинтоксикационные средства, антиги-стаминные препараты, пробиотики, гепатопротек-торы (при наличии патологии со стороны печени и желчевыводящих путей). В качестве наружного лечения назначали отшелушивающие и смягчающие средства. Под нашим наблюдением находились пациенты с обыкновенным псориазом с индексом активности и распространенности поражения при псориазе (PASI) от 10 до 30, в прогрессирующей стадии заболевания, в возрасте от 25 до 45 лет. У большинства (62%) больных наблюдались короткие ремиссии (в среднем 3,2 ± 2,6 мес). Дебют заболевания у 53% пациентов связан с наличием провоцирующих факторов. Так, 35% больных ведущей причиной считали стресс, 47% указали на спонтанное возникновение заболевания, 7% выделили провоцирующим фактором травму, 5% — нарушение диеты, 6% — инфекционные заболевания. Сопутствующую патологию выявили у 98% больных, в том числе вегетососуди-стую дистонию у 21% (у 12% по гипотоническому типу, у 9% по гипертоническому), сахарный диабет 2-го типа продолжительностью не более 2 лет — у 2%, патологию пищеварительного тракта в виде дисбактериоза — у 26%, дискинезию желчевыводящих путей — у 14%. У 35% больных обнаружили очаги хронической инфекции в виде хронического тонзиллита (11%) и кариеса (24%). Таким образом, обнаруженные сопутствующие заболевания в виде очаговой инфекции, дисбио-за и гепатобилиарной патологии создавали фон и условия для торпидного течения псориаза и диктовали необходимость устранения отягощающих факторов. Всем больным в динамике проводили оценку звуковой проводимости в очаге поражения и в участке визуально не измененной кожи с помощью прибора АСА [8]. В прогрессирующей стадии в зоне псориатических бляшек отметили превышение значений акустической проводимости в 2,5 раза (до 98 м/с при норме 35—45 м/с), а в участках 100-, 90 -80 -70 -60 -504030 -20 - 10 -0- 100 100 100 65 68 621—, 30 25 28 20 22 16,—, 12 3 4 I I Криотерапия I I Криотерапия + традиционное лечение I I Традиционное лечение Рис. 3. Динамика (в %) клинических изменений псориаза на фоне проводимой терапии у пациентов разных групп по PASI. 1 — до лечения; 2 — на 14-е сутки терапии; 3 — на 21-е сутки; 4 — на 28-е сутки. вне патологических очагов в 2 раза по сравнению со значениями механических характеристик кожи здоровых людей. Эффективность проводимой терапии оценивали с помощью PASI на 14, 21 и 28-е сутки; иммунологические показатели изучали до лечения, через 1 мес после начала лечения и через 6 мес после окончания терапии; изменения акустической проводимости кожи в псориатических очагах и на участках визуально не измененной кожи осуществляли до лечения и через 1 мес после начала терапии. Длительность клинической ремиссии, начало обострения и выраженность клинических проявлений в новом обострении отслеживали в течение 3 лет. Динамика клинических проявлений псориаза под влиянием терапии представлена на рис. 3. Так, в 1-й группе на 14-е сутки терапии PASI снизился на 35%, на 21-е — на 70%, на 28-е — на 80% (p < 0,01). Во 2-й группе на 14-е сутки лечения произошло снижение PASI на 38%, на 21-е — на 75%, на 28-е — на 84% (p < 0,01). В 3-й группе на 14-е сутки лечения PASI понизился на 32%, на 21-е — на 72%, на 28-е — на 78% (p < 0,01). Результаты исследования отдельных показателей клеточного и гуморального иммунитета в динамике представлены в табл. 1. Показатели иммунного статуса исследовали по стандартным методикам хемилюминесценции, иммунодиффузии, определяли содержание общих сывороточных IgE-антител методом твердофазного иммунофермент-ного анализа. До лечения мы выявили изменения иммунного статуса у 78% больных. В прогрессирующей стадии псориаза установили снижение количества T-лимфоцитов до 77%, T-хелперов до 80%, что свидетельствовало об угнетении клеточного иммунитета в активной фазе псориатического процесса. Содержание цитотоксических клеток снизилось до 56,2%. Концентрация циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), отражающая степень выраженности деструктивных процессов и усиление мест 23 РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ Показатели клеточного и гуморального иммунитета в динамике у больных псориазом Таблица 1 Показатель Контроль До лечения Через 1 мес после лечения Через 6 мес после лечения 1-я группа 2-я группа 3-я группа 1-я группа 2-я группа CD3, % 61 ± 1,2 47,5 ± 0,06* 57,1 ± 0,1* 57,2 ± 0,3* 47,5 ± 0,06* 56,5 ± 0,14*·** 55,4 ± 0,12*,** CD4, % 43,2 ± 2,7 34,6 ± 0,06* 45,2 ± 0,04* 43,1 ± 0,06* 34,6 ± 0,06* 44,5 ± 0,1*** 42,5 ± 0,2*,** CD8, % 27,4 ± 1,8 15,4 ± 0,04* 18,1 ± 0,014* 21,7 ± 0,017* 15,4 ± 0,04* 14,5 ± 0,008* 19,7 ± 0,009*,** CD4/CD8 4,2 ± 0,006 3,4 ± 0,008* 5,9 ± 0,02* 4,2 ± 0,017* 3,4 ± 0,008* 5,9 ± 0,02* 3,9 ± 0,019* ЦИК, ед. 50,5 ± 3,7 65,6 ± 0,4* 58,5 ± 0,2* 54,7 ± 0,21* 65,6 ± 0,4* 62,1 ± 0,17*,** 56,3 ± 0,18*,** IgA, г/л 1,2 ± 0,16 1,41 ± 0,008 1,31 ± 0,003* 1,20 ± 0,004* 1,41 ± 0,008 1,27 ± 0,002* 1,31 ± 0,003*** Фагоцитоз, % 57,5 ± 3,8 61,9 ± 0,1* 65,2 ± 0,07* 55,3 ± 0,08* 61,9 ± 0,1* 61,7 ± 0,02*,** 58,2 ± 0,03*** Фагоцитоз, ФЧ 2,6 ± 1,38 3,1 ± 0,01 2,9 ± 0,01* 2,8 ± 0,014* 3,1 ± 0,01 2,8 ± 0,008*,** 2,9 ± 0,007*,** Примечание. *—p < 0,05 относительно контроля; ** —p < 0,01 относительно контроля через 6 мес после лечения. ной воспалительной реакции внутри дермы, оказался увеличенным на 26% по сравнению с таковым в группе контроля, концентрация IgA в сыворотке крови оказалась повышенной на 27%. Через 1 мес после терапии у 90,5% пациентов 1-й и 2-й групп мы констатировали повышение общего количества СБЗ-Т-лимфоцитов на 25% и увеличение соотношения количественных показателей CD4/ CD8 на 15%. При изучении изменений в гуморальном звене иммунитета отметили снижение содержания ЦИК в периферической крови на 17%, IgA на 7%. При анализе иммунологических показателей через 6 мес после окончания терапии мы наблюдали тенденцию к нормализации иммунологических параметров, что коррелировало с ремиссией псори-атического процесса более 9 мес у 86,5% больных. Полученные результаты дают возможность рассматривать показатели клеточного и гуморального иммунитета, коррелирующие с положительной динамикой псориатического процесса, как результат благоприятного влияния криотерапии на клиниколабораторные параметры. У пациентов 3-й группы, проходивших лечение традиционным методом, мы не наблюдали полной нормализации клеточного и гуморального иммунитета в динамике и отметили более раннее развитие рецидива псориаза. Достигнута положительная динамика механических характеристик кожи у больных исследуемых групп, через 4 нед после начала лечения скорость распространения акустической волны в псориатиче-ском очаге снизилась на 37%, в клинически не пораженной коже — на 23%. Динамические наблюдения акустической проводимости представлены в табл. 2. Уменьшение показателей скорости распространения поверхностных акустических волн коррелировало с визуально определяемым регрессом высыпаний. Используя найденную корреляцию между изменением акустических свойств кожи и выраженностью псори-атического процесса, мы попытались применить данный физический метод в качестве контроля за эффективностью проводимой терапии. Гетерогенность непораженной кожи, как и высокие значения скоростей в ней, по-видимому, также подтверждают предрасположенность к активации и распространению патологического процесса и дают возможность рассматривать этот показатель в качестве маркера активности процесса и прогнозирования длительности ремиссии. Таким образом, измерение акустических параметров кожи может служить важным критерием диагностики степени выраженности воспалительных изменений и оценки эффективности проводимого лечения. Результаты исследований показали, что в ряде случаев, несмотря на визуально определяющуюся регрессию высыпаний, скорость звука остается по-прежнему высокой. Высокие значения акусти 24 № 2, 2012 Таблица 2 Динамика изменения показателей акустической проводимости до лечения и после криотерапии Параметр Контроль Непораженная кожа справа от очага Очаг поражения Непораженная кожа слева от очага V /σ, м/с ср до лечения через 1 мес по- до лечения через 1 мес по- до лечения через 1 мес по- сле лечения сле лечения сле лечения Направление У V ср 35—45 73,8 58,7 83,1 68,8 68,8 61,7 σ 1,8—2 4,2 3,7 4,1 3,7 3,7 2,7 Направление Х V ср 30—40 64 56,2 78,1 61,3 57 48 σ 1,8—2 8,7 3,3 11,3 6,3 4,1 3,6 ческой проводимости кожи вне псориатического очага по сравнению со значениями здоровой кожи в стадии ремиссии можно рассматривать как прогностически неблагоприятный признак, отражающий готовность кожи к распространению процесса и вероятность развития ранних рецидивов, что позволит вовремя назначать адекватную терапию. Определенный интерес представляют данные о выраженности клинических проявлений псори-атического процесса при новом обострении у пациентов, леченных криотерапией и традиционным способом. После криотерапии клинические проявления в новом обострении значительно менее выражены, чем после традиционного лечения, и представлены меньшим количеством и площадью элементов с PASI до 10, незначительно выраженным зудом. Воспалительные изменения в дерме оказались менее выраженными, что подтверждалось невысоким повышением акустической проводимости кожи (максимальное в псориатическом очаге до 70 ± 3 м/с, в контроле до 59 м/с). Такие клинические проявления не нарушают качество жизни пациентов, работоспособность и социальную адаптацию. Все больные после курса криотерапии отметили клиническую стабилизацию дерматоза, что проявлялось значительным уменьшением площади поражения, улучшением психоэмоционального состояния и повышением работоспособности. На рис. 4, а, б представлен клинический пример динамики псориа-тического процесса в ходе терапии. Результаты анализа клинических и лабораторных показателей у больных псориазом показали, что сочетанное применение криотерапии с традиционным методом лечения оказалось наиболее эффективным. Последовательное курсовое использование общей криотерапии оказывает положительное влияние на течение псориаза, показатели иммунного статуса, стабилизирует нормализацию обменных процессов, улучшает периферийное кровообращение, ускоряет регенеративные процессы, обеспечивает формирование длительной клинической ремиссии (от 9 мес и более) у 94% больных.

About the authors

V. Yu Vasenova

Yu. S Butov

Email: dermis@mail.ru

S. N Akhtyamov

A. V Karpova

References

Supplementary files