RESULTS OF OXYGEN-OZONE MIX IN THE TREATMENT OF VITILIGO

Full Text

Витилиго (лат. vitium - изъян, порок) - приобретенное хроническое, аутоиммунное заболевание кожи из группы дисхромий, характеризующееся возникновением на коже очагов депигментации, имеющих тенденцию к периферическому росту, развивающееся вследствие нарушения или полной потери секреторной активности меланоцитов [1, 2]. По данным ВОЗ [3], число больных витилиго в мире сос-тавляет до 8% от численности всего населения планеты, т.е. около 40 млн человек страдают этим недугом. Актуальность проблемы витилиго на сегодняшний день обусловлена его широким распространением в разных регионах мира независимо от расовой и половой принадлежности, тенденцией к увеличению числа больных, влиянием заболевания на социально-психологическую адаптацию личности пациента, возросшим требованием общества к внешнему виду человека и недостаточной эффективнос-тью существующих методов лечения. Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) при витилиго составляет 4,95, что значительно меньше ДИКЖ у больных распространенным вульгарным псориазом и атопическим дерматитом [4]. В настоящее время существует множество теорий патогенеза витилиго, каждая из которых имеет свои убедительные научные данные как «за», так и «против». Разделение их весьма условно, поскольку четко прослеживаются прямые или косвенные причинно-следственные связи между всеми без исключения процессами, которые приводят к развитию витилиго. Считается, что витилиго является результатом совокупного воздействия ряда эндогенных и экзогенных факторов. Изменения в иммунном статусе, нейроэндокринные нарушения, изменения окислительно-восстановительных процессов в организме больных витилиго могут служить предпосылками к дальнейшему развитию патологического процесса. Идентификация ассоциированных генетических маркеров предрасположенности к возникновению данного заболевания позволяет провести раннюю диагностику, но не предотвратить заболевание [5]. Наряду с вышеназванными факторами, установлена значимая роль окислительного стресса (ОС) в развитии данного заболевания [6]. В основе научной концепции, подтверждающей роль ОС в механизмах развития витилиго, лежит образование активных форм кислорода (АФК) и свободных радикалов, относящихся к группе эндогенных токсических агентов, снижающими функцию меланоцитов и вызывающих гибель клеток [7]. Отсутствие единой теории этиологии данного заболевания обусловливает отсутствие радикальных средств для его лечения. Эффективность имеющихся в настоящее время методов лечения витилиго, в среднем составляет около 40%. Несмотря на многообразие подходов, разработка унифицированного метода лечения данного заболевания представляет сложности. Одним из основных методов лечения витилиго на сегодняшний момент является фототерапия. В частности, широкое применение в клинической практике получили фототерапия УФВ-311 нм, эксимерный лазер 308 нм, а также применение фотоактивных соединений (псораленов), сопряженное с облучением кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением (ПУВА-терапия) [8]. Все же данные подходы не являются оптимальными ввиду того, что для получения выраженного клинического эффекта требуется 100-200 сеансов светолечения. Необходимость в регулярных посещениях лечебного учреждения (до 4 раз в неделю), высокая стоимость, необходимость применения специального оборудования, а также ряд противопоказаний (наличие в анамнезе пациента паранеопластических процессов, катаракты, аутоиммунных заболеваний), обуславливает невозможность использования фототерапии для многих пациентов. На современном этапе, среди практикующих врачей возрастает интерес к более широкому применению физиотерапевтических методов лечения в клинической практике. Особое значение приобретает озонотерапия (ОТ) - терапия кислородо-озоновой смесью. Основной эффект данного терапевтического подхода - активация кислородзависимых реакций, вследствие которой происходит интенсификация функционирования антиоксидантной системы [9]. Восстановление динамического равновесия антиоксидантной системы позволяет воздействовать на процессы свободно-радикального окисления, представляющих собой ключевой патогенетический фактор при витилиго [10]. Для получения кислородно-озоновой смеси мы использовали автоматическую озонотерапевтическую установку УОТА-60-01 «Медозон», с помощью которой возможно проведение озонотерапевтических процедур на наружных поверхностях и в полостях тела пациента, а также парентеральное введение озонированного физиологического раствора. Проведение исследования основных показателей антиоксидантной системы, таких как супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (GPx), малоновый диальдегид (МДА), 8-оксо-дезоксигуанозин (8-oксо-ДГ) и глутатиона (ГЛУ), у больных витилиго, в ходе кислородно-озоновой терапии, раннее не проводилось. Получение новых данных о роли антиоксидантной системы при данном заболевании в перспективе может способствовать разработке новых эффективных и безопасных методов комбинированной терапии витилиго, характеризующихся минимальным риском побочного действия, а также краткой продолжительностью лечения и низкими финансовыми затратами. Цель исследования - оценить эффективность кислородно-озоновой терапии (КОТ) и возможность ее включения в комплексное лечение витилиго. Материалы и методы Основную группу составили 50 больных витилиго с прогрессирующей стадией заболевания (45 женщин и 5 мужчин), в возрасте от 20-59 лет. В контрольную группу были включены 25 здоровых доноров, статистически схожих по полу и возрасту с обследованными пациентами, для сравнения лабораторных исследований показателей антиоксидантной системы. В процессе исследовательской работы в основной группе (n = 50) проводили лечение методом системной кислородно-озоновой терапии. В качестве системной КОТ использовали методику внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 2 мг на 200 мл раствора. Процедуры выполняли 3 раза в неделю курсом 8-10 процедур. В контрольную группу были включены 25 здоровых людей - доноров, статистически схожих по полу и возрасту с обследованными пациентами. Результаты исследований сравнивали c показателями контрольной группы. Всем пациентам проводили тщательное клиническое обследование, включавшее осмотр и сбор анамнеза, определение площади очагов поражения, осмотр с использованием люминесцентной лампы. Лабораторно-инструментальные исследования расширенного антиоксидантного статуса проводили по следующим показателям: супероксиддисмутаза (СОД); глутатион (ГЛУ), глутатионпероксидаза (GPx), малоновый диальдегид (МДА); 8-оксо-дезоксигуанозин (8-oxo-dG) до назначения лечения и через 2-4 нед после курса терапии. Для исследования качества жизни пациентов до и после лечения использовали русифицированную версию анкеты-опросника «Дерматологический индекс качества жизни» [4]. Клиническую эффективность оценивали по признаку стабилизации процесса и по площади в виде диффузной или точечной репигментации, уменьшения площади депигментированных пятен или полного закрытия очагов. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью статистической программы PASW Statistics 22, Microsoft Office Excel 2013. Описательные статистики представлялись в виде медианы и 25-го, и 75-го процентилей, минимального и максимального значений в выборке для количественных переменных, а также частот встречаемости и долей в выборке для качественных переменных. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Результаты В результате лечения, после проведения курса системной озонотерапии, через 2-4 недели у 40 (80%) пациентов в прогрессирующей стадии отмечалась стабилизация процесса: остановился рост депигментированных пятен и появление новых очагов витилиго. У 6 пациентов наблюдались клинические признаки восстановления пигментации в виде точечной репигментации большей части очагов, у 1 пациента - в виде выраженной краевой репигментации с уменьшением площади очагов на 30%. У 10 больных витилиго отмечалось дальнейшее появление новых депигментированных очагов, 5 из которых отметили появление новых очагов на фоне выраженного психоэмоционального стресса. Каких-либо побочных эффектов и ухудшений патологического процесса не отмечено. Данные результаты клинической картины коррелировали с основными показателями АОС. Статистически значимо понижались до референсных значений показатели малонового диальдегида (МДА). Отмечалась статистически значимая нормализация в сыворотке крови содержания глутатиона (ГЛУ) с максимальным приближением его концентрации до показателей контрольной группы. Выявлено статистически значимое снижение содержания 8-оксо-дезоксигуанозина (8-oxo-dG), показатели которого приближались к данным контрольной группы. Концентрация глутатионпероксидазы (GPx) статистически значимо увеличилась во всей популяции больных витилиго в целом по отношению к контрольной группе. Не выявлено каких-либо статистически значимых различий в содержании супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, что свидетельствует о несформировавшемся иммунном ответе на данный процесс в организме обследуемых больных (см. таблицу). Стабилизация данных показателей при ОТ демонстрирует возможности этого метода для оценки окислительного стресса в патогенезе витилиго. Следует предположить, что в прогрессирующей стадии заболевания система окислительно-восстановительных реакций подстегивает выработку активации ферментов АОС. Обсуждение Одной из задач в данной работе было оценить влияние витилиго на качество жизни пациентов с помощью опросника ДИКЖ. До лечения среднее значение ДИКЖ составило 21 балл, что по оценочной шкале соответствует сильному влиянию заболевания на жизнь пациента. В результате проведённого лечения отмечено статистически значимое снижение ДИКЖ в сравнении с исходным. Разработанная методика подтверждается положительной динамикой показателей ДИКЖ до и после окончания терапии у всех больных в виде значительного улучшения качества жизни и увеличением продолжительности ремиссии. Среди нежелательных явлений наиболее часто отмечали незначительную болезненность и покалывание в месте внутривенного введения препарата. Серьезных нежелательных явлений в ходе исследования не отмечено, из исследования в ходе курса лечения и в период наблюдения не выбыл ни один пациент. На основании полученных клинических результатов лечения, подтвержденных данными оценки показателей АОС, можно считать эффективным и целесообразным включение в комплексную терапию витилиго разработанный метод применения кислородно-озоновой смеси с использованием внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 2 мг на 200 мл раствора 3 раза в неделю курсом лечения из 10 процедур с целью остановки прогрессирования заболевания. Для достижения оптимального результата возможно повторное назначение озонотерапии через 6 месяцев после предыдущего курса. Таким образом, данный метод эффективен в качестве остановки прогрессирования заболевания, способствует переводу течения заболевания в стабильную стадию, что открывает новые возможности включения кислородно-озоновой терапии (КОТ) в комплексное лечение витилиго и позволяет подготовить пациента к более эффективному восприятию последующего курса терапии.

About the authors

Lyudmila G. Gereykhanova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: liudmilagerey@gmail.com
dermatologist, postgraduate student, department of skin and venereal deseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, 119991, Russian Federation. Moscow, 119991, Russian Federation

K. M Lomonosov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Moscow, 119991, Russian Federation

Yu. G Melnikova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Moscow, 119991, Russian Federation

References

Supplementary files