EFFECT OF SELECTIVE PHOTOTHERAPY 311 NM ON SOME PARAMETERS OF IMMUNE STATUS IN PATIENTS WITH CHRONIC DERMATOSES

Full Text

Атопический дерматит (АД) по-прежнему привлекает внимание дерматологов всего мира в связи с поиском новых высокоэффективных и безопасных методов лечения. Испытываются и внедряются в клиническую практику многочисленные лекарственные средства и методы лечения, дающие непродолжительную ремиссию. АД относится к мультифактори-альным заболеваниям, зачастую характеризующим ся тяжелым, торпидным течением, доставляющим тяжелые физические и моральные страдания больным, ухудшая качество жизни. К настоящему времени убедительно показано наличие сдвигов в функционировании иммунной системы. Одним из основных патогенетических звеньев при АД являются нарушения иммунной системы, а именно девиация ци-токинового профиля по пути 7Ъ2-типа [1]. Давно Сведения об авторах: Монахов С.А. — канд. мед. наук. ассистент (samskin@yandex.ru); Корчажкина Н.Б. — д-р мед. наук, проф.; Олисова О.Ю. — д-р мед. наук, проф.; Перминова М.А. — аспирант; Шаблий Р.А. — аспирант. 50 № 2, 2012 Т аблица 1 Показатели иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у больных атопическим дерматитом (М ± m) Показатель Т-лимфоциты (CD3+-клетки, %) Т-хелперы (CD4+-клетки, %) Т-лимфоциты цитотоксиче ские (CD8+-клетки,%) Иммунорегуля-торный индекс (CD4ÆD8) До лечения 49,5 ± 4,3* 58,7 ± 3,9* 16,2 ± 3,5* 3,6* После лечения 59,2 ± 5,9 47,4 ± 4,3 33,2 ± 3,4 1,4* Примечание. Здесь и в табл. 2: * — p < 0,05 по отношению к контролю. известно, что при АД отмечается тенденция к улучшению в летнее время и ухудшению зимой. Причиной благотворного влияния солнца являются УФ-лучи, которые составляют часть спектра солнечного излучения и оказывают влияние на продукцию медиаторов воспаления (цитокинов), т.е. обладают противовоспалительным и иммуносу-прессивным действием. Наиболее эффективным методом признана фотохимиотерапия (ПУВА). Однако наряду с описанием достоинств ПУВА с самого начала ее применения стали появляться работы и о побочных явлениях, возникающих в результате применения данного метода лечения, и в первую очередь о возможности развития рака кожи. В современной дерматологии используется энергетически более мощное УФБ-излучение с узким спектром 311 нм, которое по своей эффективности сопоставимо с результатом лечения ПУВА-терапией. Как любой новый метод лечения селективная фототерапия (СФТ) 311 нм должна быть более детально рассмотрена и с позиции эффективности, и со стороны его безопасности, для чего необходимо проведение многолетних исследований. Успех применения СФТ 311 нм при АД, вероятно, связан с его иммуносупрессив-ным действием, способностью запускать апоптоз Т-клеток, но более точный механизм действия еще должен быть изучен, в частности его влияние на иммунный статус больных [2, 3]. Целью работы явились исследование показателей клеточного и гуморального звена иммунитета и оценка их динамики под влиянием СФТ 311 нм. Материалы и методы Под наблюдением находилось 50 больных АД (32 мужчины и 18 женщин) в возрасте от 15 до 32 лет (средний возраст 23 ± 2,1 года). Облучение по методу СФТ 311 нм проводили 4—5 раз в неделю, начальная доза составляла 0,1 Дж/см2 с последующим увеличением, при отсутствии эритемы, на 0,1—0,2 Дж/см2. Облучение проводили в кабине для общего облучения ("Waldmann UV7001K", Германия). Кабина оснащена люминесцентными лампами, работающими в длинно- и средневолновом диапазоне. Конструкция кабины обеспечивает равномерное распределение УФ-лучей (УФА, УФБ, УФА + УФБ, УФБ 311 нм) по всей поверхности тела. В кабину вмонтированы датчики, позволяющие контролировать и учитывать интенсивность УФ-излучения как в любом спектре. Для оценки тяжести кожных проявлений и эффективности проводимой терапии в исследовании была применена современная балльная оценка АД — SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis), которая учитывает распространенность и интенсивность кожных проявлений, выраженность субъективных симптомов больного (зуд и потерю сна). Изучали содержание провоспалительных цито-кинов ИЛ-1, ИЛ-6, стимулирующих воспалительный ответ; противовоспалительных цитокинов (антагонистов провоспалительных) — ИЛ-4, вырабатываемых субпопуляцией CD4+-клеток (Т-хелперов), опосредующих Th1 (клеточный); иммунорегуляторных цито-кинов — ИЛ-2, ИФН-γ, вырабатываемых субпопуляцией CD4+-клеток (Т-хелперов), опосредующих Th1 (клеточный) тип иммунного ответа и ИЛ-4 — CD4, опосредующих Th2 (гуморальный) тип иммунного ответа. Состояние гуморального иммунитета оценивали по концентрации иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM, IgE. Результаты и обсуждение Анализ Т-клеточного звена иммунитета у больных АД показал значительные изменения иммунного статуса, характеризующиеся снижением содержания CD8+-цитотоксических лимфоцитов и соответственно повышением иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4/CD8) в 2,3 раза за счет увеличения содержания CD4+-хелперов и снижения содержания CD8+-цитотоксических Т-лимфоцитов, сдерживающих иммунный ответ, на фоне снижения общего числа Т-лимфоцитов. При изучении уровня в крови цитокинов выявлено достоверное увеличение уровня ИЛ-4, что закономерно коррелировало с повышенным содержанием IgE. После проведенного курса СФТ 311 нм в целом по группе не отмечено зависимости темпов регресса проявлений АД в зависимости от распространенности кожного поражения. У 36 (72%) больных достигнуто состояние клинического излечения (регресс высыпаний на 90—100%); количество процедур варьировало от 16 до 26 на протяжении 21—34 дней по достижении суммарной дозы от 15 до 34 Дж/см2. У 8 (16%) больных достигнуто состояние значительного улучшения (регресс высыпаний на 70—90%); количество процедур варьировало от 18 до 32 на протяжении 24—45 дней по достижении суммарной дозы от 21,5 до 40 Дж/см2. У 6 (12%) больных достигнуто состояние улучшения (регресс высыпаний на 50—70%); количество процедур варьировало от 22 до 34 на протяжении 28—42 дней по достижении суммарной дозы от 21 до 39 Дж/см2. После курса СФТ 311 нм отмечена тенденция к нормализации показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у больных АД (табл. 1). Так, иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8) приближался к норме из-за снижения концентрации Т-хелперов и повышения содержания цитотоксиче- Т аблица 2 Показатели гуморального звена иммунитета у больных атопическим дерматитом (М ± m) Показатель IgA, г/л IgM, г/л IgG, г/л IgE, МЕ/мл До лечения 0,7 ± 0,08* 1,9 ± 0,3* 13 ± 2,2 278,64 ± 31,12* После лечения 2,5 ± 0,3 1,5 ± 0,3 12,5 ± 1,9 167,41 ± 35,17 51 РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ских Т-лимфоцитов. Анализируя результаты исследования показателей иммуноглобулинов у больных АД после лечения, можно сделать заключение, что фототерапия способствовала статистически значимому повышению содержания ^А, снижению IgM и IgL· в сыворотке крови и привела к нормализации данных показателей (табл. 2). В результате лечения у больных АД отмечено незначительное снижение содержания цитокинов ИЛ-Ιβ и ИЛ-2 (p > 0,05). Вместе с тем отмечено статистически значимое снижение изначально повышенной концентрации ИЛ-4 (с 44,6 ± 3,6 до 35,5 ± 3,2 %;p < 0,05) и повышение изначально сниженного содержания ИНФ-γ (с 31,6 ± 5,9 до 37,6 ± 4,5%; p < 0 ,05), что позволяет расценивать действие метода СФТ 311 нм как иммуномодулирующее. Таким образом, метод СФТ 311 нм является высокоэффективным и патогенетически обоснованным в лечении больных АД. Действие метода на состояние иммунитета следует расценивать как иммуномодулирующее. Исследованные в динамике показатели цитокинового статуса больных АД и клеточного и гуморального иммунитета под влиянием СФТ 311 нм свидетельствуют о том, что действие метода не ограничивается статистически значимым снижением изначально повышенного содержания ИЛ-4 и повышением изначально сниженной концентрации ИНФ-γ, а оказывает также влияние на клеточный (иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 приближается к норме из-за снижения содержания Т-хелперов и повышения цитотоксических Т-лимфоцитов) и гуморальный (повышение содержания ^А, снижения IgM и IgL· в сыворотке крови и их нормализация) иммунитет, восстанавливая их баланс. СФТ 311 нм, обладая иммуномодулирующим действием, может рассматриваться как патогенетически обоснованный метод в лечении АД, в том числе у пациентов с хроническим торпидным течением процесса.

About the authors

S. A Monakhov

Email: samskin@yandex.ru

N. B Korchazhkina

O. Yu Olisova

M. A Perminova

R. A Shabliy

References

Supplementary files