DIFFERENT APPROACHES TO CLONAL NATURE EVALUATION IN T-CELLULAR SKIN LYMPHOMA

Full Text

При Т-КЛК с эритродермией в одном случае клональ-ность отметили в обоих кожных биоптатах при отсутствии в периферической крови, в другом она отсутствовала в обоих биоптатах кожи, но определялась в периферической крови, в третьем поликлональную картину наблюдали во всех образцах. Срок заболевания у больных Т-КЛК стадии Т1 составляет 8 лет, стадии Т2 — 25 и 30 лет. У больных Т-КЛК (эритродермия) давность в первом случае составляет 11 лет, во втором — 10 лет, в третьем — 5 лет. При воспалительных дерматозах клональность выявляли в 2 из 8 случаев и только в периферической крови, при токсидермии и экземе во всех образцах отмечали по-ликлональность. Большой интерес вызывает обнаружение клонально-сти лимфоидных клеток в одном из 4 случаев крупнобля-шечного парапсориаза (в очаге поражения, представленном бляшкой). Приводим клиническое наблюдение. Б о л ь н о й В., 65 лет, механизатор, поступил в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.В. Владимирского в марте 2009 г. с жалобами на зудящие высыпания на коже туловища и конечностей, опухолевидный очаг поражения на левой боковой поверхности туловища. Болен в течение 10 лет, когда впервые отметил появление зудящих светло-розовых пятен на коже грудной клетки. Начало заболевания ни с чем не Т-клеточные лимфомы кожи (Т-КЛК) — клинически и морфологически многообразная группа лимфопролифе-ративных заболеваний, обусловленных моноклональной пролиферацией в коже клеток лимфоидной ткани. Результаты многолетних клинических исследований свидетельствуют о том, что установить диагноз Т-КЛК на ранних стадиях заболевания с помощью гистологии и иммуногистохимии пораженной кожи не всегда удается. В связи с этим в последние годы с целью совершенствования диагностики Т-КЛК разрабатывают и внедряют в практическую медицину новые современные молекулярно-генетические методы исследования, которые позволяют определить клональность лимфоцитов не только в пораженной коже, но и в периферической крови. Зарубежные исследователи выдвигают предположение о возможной системности злокачественного лимфопроли-феративного процесса при выявлении на ранних стадиях Т-клеточного клона в лимфоидных клетках периферической крови, идентичных клону в образце пораженной кожи [3]. В клинике дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского мы использовали с этой целью в 20 случаях молекулярно-генетические методы определения Т-клеточной клональности лимфоидных клеток по γ-цепи Т-клеточного рецептора. Согласно результатам обследования, представленим в таблице, моноклональность выявили в обоих биоптатах Т-КЛК стадии Т1, тогда как в биоптатах Т-КЛК стадии Т2 в 1 случае ее определяли в обо- 8 № 5, 2012 Б о л ь н о й В., 65 лет. Трансформация крупнобляшечного парапсориаза в грибовидный микоз. связывает. С диагнозом парапсориаз лечился у дерматолога по месту жительства наружными кортикостероидными препаратами с временным эффектом. С 2005 г. высыпания стали более яркими, зуд усилился. В связи с этим был госпитализирован в наше отделение, где при гистологическом исследовании установили диагноз крупнобляшечного парапсориаза. Провели десенсибилизирующее лечение, которое привело к значительному улучшению. Через 3 года появились новые зудящие высыпания на коже туловища и верхних конечностей, при исследовании с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) биоптатов кожи (с пятен и бляшек) и периферической крови в биоптате с бляшки выявили клональную перестройку γ-цепи Т-клеточного рецептора. При повторном гистологическом исследовании биоптата из крупной, возвышающейся над уровнем кожи бляшки в связи с наличием периваскулярной инфильтрации с нерезко выраженными при- Результаты определения Т-клеточной клональности в био-птатах очагов поражения и периферической крови у пациентов с подозрением (n = 20) на Т -клеточную лимфому кожи Диагноз (гистологически) Биоптат кожи Кровь № 1* № 2* Т-КЛК (грибовидный микоз): стадии Т1, Т2** (n = 3) У 2 из 3 У 3 из 3 У 3 из 3 стадия Т4; эритродермия (n = 3) У 1 из 3 У 1 из 3 У 1 из 3 Крупно-бляшечный парапсориаз (n = 4) У 0 из 4 У 1 из 4 У 0 из 4 Псориатическая эритро-дермия (n = 7) У 0 из 7 У 0 из 7 У 2 из 7 Атопический дерматит (n = 1) У 0 из 1 У 0 из 1 У 1 из 1 Токсидермия, экзема (n = 2) У 0 из 2 У 0 из 2 У 0 из 2 Примечание. * — биоптат № 1 брали с очага, отстоящего от биоптата № 2 не менее чем на 20 см; ** — при стадии Т2 грибовидного микоза биоптат № 1 брали с пятна, био-птат № 2 — с бляшки. знаками эпидермотропизма и обнаружением клеток с церебри-формными ядрами был установили диагноз грибовидного микоза бляшечной стадии. При иммунофенотипическом исследовании (с использованием антител к СD3, СD4, Œ5, СD7, СD20, Рerforin, bF1, СD30, Ki-67) наблюдали типичную для грибовидного микоза экспрессию в лимфоцитарном инфильтрате клеток СD3+, СD4+, Œ5+, СD7', bF1. Провели лечение проспидия хлоридом (по 0,1 г внутримышечно ежедневно, на курс 30 иньекций), гипосенсибилизирующими и антигистаминными препаратами что привело к выраженному клиническому эффекту, прекращению зуда, почти полному разрешению пятен и бляшек и значительному уплощению опухолевидного очага (см. рисунок). Результаты наших исследований подтверждают мнения зарубежных авторов о том, что обнаружение клональности лимфоидных клеток в биоптате пораженной кожи еще не свидетельствует о злокачественном характере заболевания. При таких реактивных процессах, как псориаз, экзема, атопический дерматит [2, 3], инфекционно-воспалительных процессах (инфекционный мононуклеоз) [4] или системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная склеродермия, системная красная волчанка и т. д.) могут отмечаться один или несколько доминантных ПЦР-продуктов. Известно, что обнаружение идентичных клонов лимфоидных клеток в периферической крови и образце кожи определяется в 15% случаев на ранней и в 44—63% случаев на поздней стадиях грибовидного микоза [5, 6]. Однако циркулирующие клоны в крови можно выявить и у здоровых пациентов старше 60 лет [7]. Таким образом, в результате нашего исследования, установили, что наличие доминирующего клона лимфоидных клеток в коже и периферической крови у больных Т-КЛК несомненно важно для дальнейшего наблюдения за ними.

About the authors

V. A Molochkov

Yu. V Sidorova

G. V Menshchikova

A. A Groznova

Email: anna_groznova@list.ru

A. V Fedorovskaya

I. V Yefimovich

Email: iraefimov_115@rambler.ru

References

Supplementary files