Problems of Biological Medical and Pharmaceutical ChemistryProblems of Biological Medical and Pharmaceutical ChemistryВопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии1560-95962587-7313Russkiy Vrach Publishing House11272810.29296/25877313-2020-03-04ArticlesСтатьиResearch ArticleClinical prospects for using the Ki67 proliferation index in lymphogenic metastases in breast carcinomaКлинические перспективы использования индекса пролиферации Ki67 в лимфогенных метастазах при карциноме молочной железыBalkanovA. SБалкановА. С

Dr.Sc. (Med.), Head Department of Radiotherapy in the Section «Science»

д.м.н., зав. отделением радиотерапии по разделу «Наука»

andreybalkanov@yandex.ruGaganovL. EГагановЛ. Е

Dr.Sc. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Morphological Diagnostics, Oncology Department

д.м.н., вед. науч. сотрудник, отделение морфологической диагностики отдела онкологии

6844325@mail.ruRozanovI. DРозановИ. Д

Research Scientist, Department of Radiotherapy

науч. сотрудник, отделение радиотерапия

ShirikovE. IШириковЕ. И

Research Scientist, Department of Radiotherapy

науч. сотрудник, отделение радиотерапия

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research InstituteМосковский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского15032020233VOL 23, NO3 (2020)ТОМ 23, №3 (2020)182417112022Copyright ©; 2020, Russkiy Vrach Publishing HouseCopyright ©; 2020, ИД "Русский врач"2020Russkiy Vrach Publishing HouseИД "Русский врач"https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112728

Вackground. The number of lymphogenic metastases in the axillary region is the most important predictor of parenchymal metastasis in breast cancer (BC). The proliferation index Ki67 (IP) in lymphogenic metastasis cells as a predictor of metastasis to parenchymal organs has not been studied enough to date. Patients and methods. Comparative analysis of IP in primary tumor cells and lymphogenic metastatic cells are done in 58 patients with luminal BC T1-4N1-3. Results. It was found that the discrepancy of IP (IPdis) in the cells of luminal BC and its lymphogenic metastases occurs in 82.8% of cases. It was found that lymphogenic metastases in the group of patients IP(-)dis higher than in patients IP(+)dis. However, the difference was not statistically significant. Much more detected significant IPdis. In 5 cases, a higher IP in lymphogenic metastatic cells may be the cause of diagnosis of aggressive luminal B molecular subtype of BC, followed by prediction of a higher risk of parenchymal metastasis. Conclusions. The results of comparative analysis of IP in primary tumor cells and lymphogenic metastatic cells in patients with luminal BC N1-3 in the long term can be used as a predictor of high metastatic potential and as a consequence of a short period of relapse-free survival.

Актуальность. Количество лимфогенных метастазов аксиллярной области - важнейший фактор прогноза при карциноме молочной железы (КМЖ). Значение показателя пролиферативной активности КМЖ, определяемого по иммуногистохимической экспрессии маркера Ki67 в клетках лимфогенного метастаза как предиктора отдаленного метастазирования изучено недостаточно. Цель исследования. Провести сопоставление показателей пролиферативной активности, определяемой по индексу Ki67, в клетках первичной люминальной КМЖ (58 пациентов) и ее лимфогенных метастазах аксиллярной зоны. Результаты. В 82,8% наблюдений выявлен диссонанс пролиферативной активности индекса пролиферации Ki67 (md/s) КМЖ и ее лимфогенных метастазов. В 41,4% случаев пролиферативная активность опухолевой ткани метастатического лимфоузла превосходила таковую в первичной карциноме, при этом в 31% она была выше на 5% и более. Установлено, что число (медиана) лимфогенных метастазов в группе пациентов ИП(-)С/5 выше, чем у пациентов ИП(+)С/5. Однако разница оказалась статистически недостоверной. В пяти наблюдениях КМЖ со значительным ИП(-)С/э вариантом, в которых по данным ИПоп был диагностирован люминальный А подтип опухоли, высокий показатель ИП в клетках лимфогенного метастаза стал основанием для верификации более агрессивного люминального В подтипа КМЖ. Выводы. Методика сопоставления ИП в клетках первичной КМЖ и ее лимфогенных метастазах в перспективе может быть использована для уточнения морфологического подтипа опухоли, коррекции лечения и прогнозирования выживаемости при КМЖ.

luminal breast cancerlymphogenic metastasesparenchymal metastasisKi67 proliferation indexлюминальная карцинома молочной железылимфогенный метастазотдаленное метастазированиепаренхиматозное метастазированиепролиферативная активностьиндекс пролиферации Ki67Гуров А.Н., Балканов А.С., Катунцева Н.А., Огнева Е.Ю. Анализ онкозаболеваемости и смертности населения Московской области за 2014 год. Альманах клинической медицины. 2015; 41:6-12Jin X., Mu P. Targeting breast cancer metastasis. Breast Cancer (Auckl). 2015; 9(Suppl 1):23-34. doi: 10.4137/BCBCR.S25460.Richardson L.C., Henley S.J., Miller J.W., Massetti G., Thomas C.C. Patterns and trends in age-specific black-white differences in breast cancer incidence and mortality - United States. 1999-2014. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2016; 65(40):1093-1098.Lee E.S., Jung S.Y., Kim J.Y., Kim J.J., Yoo T.K., Kim Y.G., Lee K.S., Lee E.S., Kim E.K., Min J.W., Han W, Noh D.Y., Moon H.G. Identifying the potential long-term survivors among breast cancer patients with distant metastasis. Ann. Oncol. 2016; 27(5):828-833.Liu X., Guan Y., Zhang W., Liu S., Liu J., Wang L., Niu Y. Predictors of recurrence in breast cancer subtypes with negative lymph node in a Chinese population. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7(6):3202-3212.Nordenskjold A.E., Fohlin H., Albertsson P., Arnesson L.G., Chamalidou C., Einbeigi Z., Holmberg E., Nordenskjold B., Karlsson P. No clear effect of postoperative radiotherapy on survival of breast cancer patients with one to three positive nodes. Ann. Oncol. 2015; 26(6):1149-1154.Tran H.D., Luitel K., Kim M., Zhang K., Longmore G.D., Tran D.D. Transient SNAIL1 expression is necessary for metastatic competence in breast cancer. Cancer Res. 2014; 74(21):6330-6340. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0923.Jiang Y., Xu H., Zhang H., Ou X., Xu Z., Ai L., Sun L., Liu C. Nomogram for prediction of level 2 axillary lymph node metastasis in proven level 1 node-positive breast cancer patients. Oncotarget. 2017; 8(42):2389-72399. doi:10.18632/oncotarget.20395.Dowsett M., Nielsen T.O., Hern R.A., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault-Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski J.A., Hayes D.F. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the international Ki67 in breast cancer working group. J. Natl. Cancer Inst. 2011; 103(22): 1656-1664. doi: 10.1093/jnci/djr393.Kilickap S., Kaya Y., Yucel B., Tuncer E., Babacan N.A., Elagoz S. Higher Ki67 expression is associates with unfavorable prognostic factors and shorter survival in breast cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(3):1381 -1385.Petrelli F., Viale G., Cabiddu M., Barni S. Prognostic value of different cut-off levels of Ki-67 in breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 64,196 patients. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 153(3):477-491.Karlsson P., Cole B.F., Chua B.H., Price K.N., Lindtner J., Collins J.P., Kovacs A., Thurlimann B., Crivellari D., Castiglione-Gertsch M., Forbes J.F., Gelber R.D., Goldhirsch A., Gruber G. Patterns and risk factors for locoregional failures after mastectomy for breast cancer: an International Breast Cancer Study Group report. Ann. Oncol. 2012; 23:2852-2858.Viani G.A., Godoi da Silva L.B., Viana B.S. Рatients with N1 breast cancer: Who could benefit from supraclavicular fossa radiotherapy? Breast. 2014; 23(6):749-753.Mittendorf E.A., Ballman K.V., McCall L.M., Yi M., Sahin A.A., Bedrosian I., Hansen N., Gabram S., Hurd T., Giuliano A.E., Hunt K.K. Evaluation of the stage IB designation of the American Joint Committee on Cancer staging system in breast cancer. J. Clin. Oncol. 2015; 33(10): 1119-1127.Zhao S., Xu L., Liu W., Lv C., Zhang K., Gao H., Wang J., Ma R. Comparison of the expression of prognostic biomarkers between primary tumor and axillary lymph node metastases in breast cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8(5):5744-5748.Park D., Karesen R., Noren T., Sauer T. Ki-67 expression in primary breast carcinomas and their axillary lymph node metastases: clinical implications. Virchows Arch. 2007; 451(1): 11 -18. doi: 10.1007/s00428-007-0435-2.Furet E., Bouchtaoui M.E., Feugeas J., Miquel C., Leboeuf C., Beytout C., Bertheau P., Rhun E., Bonneterre J., Janin A., Bousquet G. Increased risk of brain metastases in women with breast cancer and p16 expression in metastatic lymph-nodes. Oncotarget. 2017; 8(23):37332-37341. doi: 10.18632/oncotarget.16953Tawfik K., Kimler B.F., Davis M.K., Fan F., Tawfik O. Ki-67 expression in axillary lymph node metastases in breast cancer is prognostically significant. Hum. Pathol. 2013; 44(1):39-46. doi: 10.1016/j.humpath.2012.05.007.