Psychopharmacology and Addiction BiologyPsychopharmacology and Addiction BiologyПсихофармакология и биологическая наркология1606-81812070-5670Eco-Vector32201410.17816/phbn322014ArticlesСтатьиThe Development of Male Sexual Function after Prenatal Modulation of Cholinergic SystemРазвитие половой функции у самцов крыс, подвергнутых пренатальному воздействию M- и Н-холинолитиковBayramovAlekber AzizovichБайрамовАлекбер Азизович

ведущий научный сотрудник, д-р мед. наук; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Росздрава

alekber@mail.ruBairamovA A

I.P. Pavlov State Medical University

alekber@mail.ruСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова РосздраваI.P. Pavlov State Medical University1503200991-2NO1-2 (2009)№1-2 (2009)2530253907042023Copyright ©; 2009, Eco-VectorCopyright ©; 2009, ООО "Эко-Вектор"2009Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://journals.eco-vector.com/1606-8181/article/view/322014

Bairamov AA. [The Development of Male Sexual Function after Prenatal Modulation of Cholinergic System]. Psychopharmacol Biol Narcol. 2009; 9(1-2). Epub 2009 May 04. Russian. Prenatal exposure of N-cholinolytic gangleron compared with M-cholinolytic methamyzil to pregnant rat females at 9-19 days of pregnancy produced the long-term behavioral changes in pubescent rat progenies. Pubescent rat progenies had got the low dynamics of gaining sexual experience and decreased sexual activity with equal disturbance of motivation and coitus. The quantity of males with reduced sexual activity was more compared with the control group. It is suggested that sexual dysfunction of adulthood offsprings is provoked by introduction of gangleron (N-cholinolytic) which was injected at 9-11 and 12-14 days of gestation, and methamyzil (M-cholinolytic) injected at 9-11 days of gestation. We suppose that the regulation of neuronal mechanisms for sexual function is disturbed as a consequence of long-term changings in neurotransmitter activity (first of all in the dopaminergic activity) in the hippocampus and hypothalamus. Therefore, in brain limbic structures was mostly affected. The second reason of the reduced sexual activity in the offsprings is the decrease of the blood testosterone. [in Russian with English Summary]. Сitation: Psychopharmacol Biol Narcol. 2009; 9(1-2): 2530-2539

ЦЕЛЬЮ ДАННОЙ РАБОТЫ являлось изучение отдаленных поведенческих последствий пренатального применения центральных М- и Н-холинолитиков метамизила и ганглерона на половую функцию половозрелых потомств в связи с динамикой онтогенетического развития медиаторных систем мозга. МЕТОДЫ: Работа выполнена на крысах линии Wistar и их потомствах. Параметры половой функции оценивали в стандартном 15-минутном тесте по Agmo (1997). Концентрацию нейромедиатров и их метаболитов в тканях головного мозга определяли методом ВЭЖХ-ЭД в системе Beckman System Gold. Уровень тестостерона в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Установлено, что пренатальное введение Н-холинолитика ганглерона беременным самкам крыс в различные сроки гестации приводит к отдаленным поведенческим половым изменениям у половозрелых потомств: отмечена низкая динамика приобретения полового опыта и крайне низкая половая активность со значительным нарушением мотивационых и эякуляторных компонентов полового поведения. В экспериментальных группах количество самцов со сниженной половой активностью было значимо выше, чем в группах с контрольным потомством. Пренатальная модуляция ганглероном Н-холинергических механизмов мозга значительно снижает деятельность медиаторных систем ДА, НА, 5-ГТ, которые непосредственно вовлечены в регуляцию мотивации и компонентов коитуса у половозрелых потомств. Результаты эндокринных исследования показали значительное снижение продукции тестостерона ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Нарушение половой функции взрослых потомств, вызванное пренатальным введением Н-холинолитика ганглерона на 9-11 и 12-14 сутки гестации и меньшей степени М-холинолитика метамизила на 9-11 сутки гестации, обусловлено нарушением центральных механизмов регуляции половой функции вследствие стойких изменений нейромедиаторной активности в гиппокампе и в гипоталамусе, в большей степени дофаминергической системы, а также значительным снижением уровня тестостерона в крови. Байрамов А.А. Развитие половой функции у самцов крыс, подвергнутых пренатальному воздействию M- и Н-холинолитиков // Психофармакол. биол. наркол. 2009. Т. 9, № 1-2. С. 2530-2539

cholinolyticsprenatal exposuresexual behaviorneurotransmitterstestosteronerats' progenylong-term effectsМ- и Н-холинолитикипренатальное воздействиеполовая функциянейромедиаторытестостеронпотомство крысотдаленные эффектыГладкова А.И. Половые различия инволюционных изменений сексуального поведения крыс // Пробл. старения и долголетия. 1994. Т. 4, № 3-4. С. 322-333.Науменко Е.В., Осадчук А.В., Серова Л.И., Шишкина Г.Т. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников. Новосибирск: Наука, 1983.Agmo A. Male rat sexual behavior // Brain Res. Protocols. 1997. Vol. 1. P. 203-209.Azmitia E.C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis // Brain Res. Bull. 2001. Vol. 56. P. 413-424.Beer A., Slotkin T.A., Seidler F.J. et al. Nicotine therapy in adulthood reverses the synaptic and behavioral deficits elicited by prenatal exposure to phenobarbital // Neuropsychopharmacology. 2005. Vol. 30. P. 156-165.Bitran D., Hull E. Pharmacological analysis of male rat sexual behavior // Neurosci. Biobehav. Rev. 1987. Vol. 11. P. 365-389.Carey R.J., Schwarting R. Spontaneous and drug induced locomotor activity after partial dopamine denervation of the ventral striatum // Neuropsychobiol. 1986. Vol. 16. P. 121-125.Dani J.A., Heinemann S. Molecular and cellular aspects of nicotine abuse // Neuron. 1996. Vol. 16. P. 905-908.Dorner G. Hormone-dependent brain development and neuroendocrine prophylaxis // Exp. Clin. Endocrinol. 1989. Vol. 94, N 1/2. P. 4-22.Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition // Ann. Rev. Psychol. 1997. Vol. 48. P. 649-684.Fergusson D.M., Woodward L.J., Horwood L.J. Maternal smoking during pregnancy and psychiatric adjustment in late adolescence // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. Vol. 55. P. 721-727.Gladkova А.I. Neuropharmacological modification of male sexual behavior in rats // Neurophysiology. 2000. Vol. 32, N 4. P. 322-326.Hull E.M., Bitran D., Pehek E. et al. Brain localization of cholinergic influence on male sexual behavior in rats: agonists // Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. Vol. 31. P. 169-174.Hull E.M., Nishita J.K., Bitran D., Dalterio S. Perinatal dopamine-related drugs demasculinize rats // Science. 1984. Vol. 224, N 4652. P. 1011-1013.Hull E.M., Pehek E., Bitran D. et al. Brain localization of cholinergic influence of male sexual behavior: antagonists // Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. Vol. 31. P. 175-178.Lenahan S.E., Siebel H.R., Jonson J.H. Evidence for multiple serotoninergic influence on LH release in ovariectomized rats and for modulation of their relative effectiveness by estrogen // Neuroendocrinology. 1986. Vol. 44, N 1. P. 89-94.Levin E.D., Simon B.B. Nicotinic acetylcholine involvement in cognitive function in animals // Psychopharmacology. 1998. Vol. 138. P. 217-230.Levin E.D., Slotkin T.A. Developmental neurotoxicity of nicotine. Acad. Press: San Diego, 1998.Lichtensteiger W., Ribary U., Schlumpf M. et al. Prenatal adverse effects of nicotine on the developing brain // Prog. Brain Res. 1988. Vol. 73. P. 137-157.Lisk R.D., Greemvald D.P. Central plus peripheral stimulation by androgen is necessary for complete restoration of copulatory behavior in the male hamster // Neuroendocrinology. 1983. Vol. 36, N 3. P. 211-214.Mas M., Rodriguez C., Guerra M. et al. Neurochemical correlates of male sexual behavior // Physiol. Behav. 1987. Vol. 41. P. 341-345.McGehee D.S., Heath M.J., Gelber S. et al. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors // Science. 1995. Vol. 269. P. 1692-1696.Navarro H.A., Seidler F.J., Whitmore W.L., Slotkin T.A. Prenatal exposure to nicotine via maternal infusions: effects on development of catecholamine systems // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. Vol. 244. P. 940-944.Nicholls.K. Psychotropics // Prescribing in pregnancy / Ed. by P. Rubin. London: BMJ Books, 2000.Orlebeke J.F., Knol D.L., Verhulst F.C. Increase in child behavior problems resulting from maternal smoking during pregnancy // Arch. Environ. Health. 1997. Vol. 52. P. 317-321.Peters D.A.V. Prenatal stress increases the behavioral response to serotonin agonists and alters open field behavior in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. Vol. 25. P. 873-877.Pfaus J.G., Phillips A.G. Role of dopamine in anticipatory and consummatory aspects of sexual behavior in the male rat // Behav. Neurosci. 1991. Vol. 105. P. 727-743.Qiao D., Seidler F.J., Padilla S., Slotkin T.A. Developmental neurotoxicity of chlorpyrifos: what is the vulnerable period? // Environ. Health Perspect. 2002. Vol. 110. P. 1097-1103.Retana S., Dom?nguez E., Velazquez-Moctezuma J. Muscarinic and nicotinic influences on masculine sexual behavior in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. Vol. 44. P. 913-917.Seidler F.J., Levin E.D., Lappi S.E., Slotkin T.A. Fetal nicotine exposure ablates the ability of postnatal nicotine challenge to release norepinephrine from rat brain regions // Dev. Brain Res. 1992. Vol. 69. P. 288-291.Sherman K.A., Kuster J.E., Dean R.L. et al. Presynaptic cholinergic mechanisms in brain of aged rats with cognitive impairment // Neurobiol. Aging. 1981. Vol. 2. P. 99-104.Simon H., Taghzouti K., Le Moal M. Deficits in spatial-memory tasks following lesions of septal dopaminergic terminals in the rat // Behav. Brain Res. 1986. Vol. 19, N 1. P. 7-16.Slotkin T.A. Cholinergic systems in brain development and disruption by neurotoxicants: nicotine, environmental tobacco smoke, organophosphates // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. Vol. 198. P. 132-151.Slotkin T.A. Functional alterations in CNS catecholamine systems in adolescence and adulthood after neonatal chlorpyrifos exposure // Dev. Brain Res. 2002. Vol. 133. P. 163-173.Slotkin T.A., Cousins M.L., Tate C.A., Seidler F.J. Persistent cholinergic presynaptic deficits after neonatal chlorpyrifos exposure // Brain Res. 2001. Vol. 902. P. 229-243.Slotkin, T.A. Fetal nicotine or cocaine exposure: which one is worse? // J. Pharm. Exp. Ther. 1998. Vol. 285. P. 931-945.Smeets W.J., Reiner A. Catecholamines in the CNS of vertebrates: current concepts of evolution and functional significance. Cambridge: Univ. Press, 1994.Yanai J. An animal model for the effects of barbiturate on the development of the central nervous system // Neurobehav. Teratol. 1984. Vol. 20. P. 111-132.Yu Z.J., Wecker L. Chronic nicotine administration differentially affects neurotransmitter release from rat striatal slices // J. Neurochem. 1994. Vol. 63, N 1. P. 186-94.Zoli M., Picciotto M.R., Ferrari R. et al. Increased neurodegeneration during ageing in mice lacking high-affinity nicotine receptors // EMBO J. 1999. Vol. 18. P. 1235-1244.