BACKGROUND: Unpredictable changes in environmental conditions, being stressful effects, affect the oscillatory processes of a living organism. Antidepressants of various classes have a chronotropic component in the spectrum of pharmacological activity, but their use is accompanied by a number of side effects.
AIM: study of the possible corrective effect of synthetic analogues of the C-terminal fragment of AVP in comparison with fluoxetine, in particular, when assessing the structure of active swimming in the forced swimming test.
METHODS: The chronopharmacological properties of synthetic analogues of the C-terminal fragment of AVP were studied using a forced swimming test (FST). Sexually mature male Wistar rats (n=89) were placed in a water vessel twice for 16 minutes. When the laboratory animal was repeatedly immersed in the pool, the number of episodes of active swimming (n) with harmonics of less than 6 s, 6-18 s and more than 18 s was recorded. Experimental work was carried out in the autumn-winter period of the year (September-January) from 13:00 to 15:30 h under artificial lighting (light source – daylight lamp SL 36/26-735). Synthetic analogs of the C-terminal fragment of arginine-vasopressin N-Ac-DSer-Pro-DArg-Gly-NH2 (IV) and N-Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2 (V) were administered at doses of 0.1; 1.0 and 10.0 μg/kg, fluoxetine at 20 mg/kg.
RESULTS: Tetrapeptide V at a dose of 1.0 μg/kg had the most favorable effect on the time dynamics of active swimming of animals under forced swimming conditions. V reduced the short-period rhythms of active stroke movements, contributed to a statistically significant increase in the number of episodes of active swimming lasting more than 18 seconds compared to a stressed control (like fluoxetine), and also contributed to a statistically significant increase in swimming cycles lasting 6-18 seconds (which was not achieved with the introduction of a standard antidepressant).
CONCLUSION: Compound V at a dose of 1.0 μg/kg contributed to an increase in adaptation processes in a stressful situation of FS, and is promising for further study of pharmacological properties.
Обоснование. Непредсказуемые изменения условий внешней среды, являясь стрессирующими воздействиями, влияют на колебательные процессы живого организма. Антидепрессанты различных классов имеют хронотропную составляющую в спектре фармакологической активности, однако их применение сопровождается рядом побочных эффектов.
Цель исследования: изучить возможное корректорное действие синтетических аналогов С-концевого фрагмента АВП в сравнении с флуоксетином, в частности, при оценке структуры активного плавания в тесте принудительного плавания.
Методы. Хронофармакологические свойства синтетических аналогов С-концевого фрагмента АВП изучали, используя тест принудительного плавания (ПП). Половозрелых крыс-самцов Wistar (n=89) двукратно на 16 мин помещали в сосуд с водой. При повторном погружении лабораторного животного в бассейн регистрировали число эпизодов активного плавания (n) с гармониками менее 6 с, 6-18 с и более 18 с. Экспериментальные работы проводили в осенне-зимний период года (сентябрь-январь) с 13:00 до 15:30 ч при искусственном освещении (источник освещения – лампа дневного света SL 36/26-735). Синтетические аналоги С-концевого фрагмента аргинин-вазопрессина N-Ac-DSer-Pro-DArg-Gly-NH2 (IV) и N-Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2 (V) вводили в дозах 0,1; 1,0 и 10,0 мкг/кг, флуоксетин – в дозе 20 мг/кг.
Результаты. Наиболее благоприятное воздействие на временную динамику активного плавания животных в условиях ПП оказывал тетрапептид V в дозе 1,0 мкг/кг. V редуцировал короткопериодные ритмы активных гребковых движений, способствовал статистически достоверному возрастанию числа эпизодов активного плавания длительностью свыше 18 с в сравнении со стрессированным контролем (как и флуоксетин), а кроме того, способствовал статистически достоверному увеличению циклов плавания продолжительностью 6-18 с (что не достигалось при введении стандартного антидепрессанта).
Заключение. Соединение V в дозе 1,0 мкг/кг способствовало повышению адаптационных процессов в стрессовой ситуации ПП, является перспективным для дальнейшего изучения фармакологических свойств.