A ROLE OF CYTOKINES IN PATHOGENY OF SYNDROME OF BURNING OF THE MOUTH INITIATED BY ORTHOPAEDIC TREATMENT
- Authors: Shahmurina W.R1, Pravdivcew W.A1, Slabkaya E.W1, Savashinskaya N.S1
-
Affiliations:
- «Smolensk state medical Academy»
- Issue: Vol 17, No 2 (2013)
- Pages: 35-37
- Section: Articles
- URL: https://rjdentistry.com/1728-2802/article/view/39174
- DOI: https://doi.org/10.17816/dent.39174
- ID: 39174
Cite item
Full Text
Abstract
With the purpose of analysis of nosotropic factors of the diseases conditioned by materials of dentures, a study of local inflammatory reaction and state of cytokine immunity is undertaken in to the mouth patients using prosthetic. It is set that 33,3% ofpatients the syndrome of burning of mouth was accompanied by the inflammatory changes of mucous membrane, aleak on a cytotoxic type with suppression of secretion ofproinflammatory cytokines of TNF-a in 2,4 time and by the increase of IL-1fi in 1,8 time as compared to a norm.
Keywords
Full Text
Логичным итогом ортопедического лечения больных является их адаптация к функциональным условиям, создаваемым зубными протезами. Однако длительное и дорогостоящее лечение нередко не достигает желаемых результатов вследствие патологических процессов, обусловленных негативным действием конструкционных материалов [3]. Их морфологические, функциональные и клинические проявления в настоящее время объединяются в следующие нозологические формы и синдромы: «синдром жжения рта», «непереносимость зубных протезов», «синдром ротового гальванизма», «гальваносиндром», «стоматиты, вызванные сочетанием разнородных сплавов, аллергическим и токсическим действием материалов». По данным различных авторов, они возникают у 1,5-18,0% человек, пользующихся зубными протезами [11]. Единодушно мнение о первостепенной роли иммунной системы в возникновении синдрома жжения рта [1, 8]. Расширяющиеся возможности микробиологических и иммунологических исследований позволяют изучить роль цитокинов в развитии данной патологии. Они представляют собой регуляторные белки, образующие универсальную сеть медиаторов, способных вовлечь клетки близлежащих тканей и биологических жидкостей крови в процесс химизации патогена, обеспечивая иммуномодулирующее, провоспали-тельное и противоинфекционное действия [6, 13, 14]. К ключевым провоспалительным цитокинам относятся ИЛ-ф и ФНОа. Кроме местных тканевых реакций они могут стимулировать синтез белков острой фазы, инициируя ряд сложных системных реакций, обозначаемых как «ответ острой фазы». Для него характерны нарушения, обусловленные вовлечением в реакцию нервной, эндокринной, иммунной и кроветворной систем [5]. То есть при гиперпродукции ИЛ-ф и ФНОа эффект цитокинов может быть деструктивным [10, 12]. Уровень этих белков в биологических жидкостях, определенный по их специфической биоактивности или количественным путем, позволяет дать характеристику протекающих в организме патологических процессов [2, 15]. Целью данного исследования стало определение роли факторов местной иммунной защиты в патогенезе синдрома жжения рта. Материал и методы исследования Проведено обследование 73 человек в возрасте 20-68 лет. Выделены три группы обследованных. Первая включала 18 пациентов (5 мужчин, 13 женщин), пользующихся металлокерамическими и цельнолитыми зубными протезами. Пациенты данной группы обратились с жалобами на жжение, боль и отек слизистой оболочки рта, металлический привкус, сухость во рту, ощущение прохождения электрического тока. Вторая группа состояла из 25 человек, имеющих аналогичные зубные протезы и не предъявляющих вышеназванных жалоб. Третья группа включала 30 человек, не имеющих описанных жалоб, зубных протезов, заболеваний тканей рта. Критерием воспалительной реакции в слизистой оболочке служило бактериоскопическое обнаружение в мазках со слизистой оболочки лейкоцитов, не определяющихся в норме [11]. Перед забором материала очищали маргинальную десну, поверхность зубов и искусственных коронок. Затем, используя пробирку «Copan» с транспортной средой и аппликатором, брали на анализ материал из зубодесневых бороздок около ортопедических конструкций. Готовили мазки на чистом обезжиренном предметном стекле для бактериоскопии. Исследование концентрации провоспалительных цитоки-нов в ротовой жидкости проведено методом иммунофермент-ного анализа, основанного на твердофазной сэндвич-технике с применением моно- и поликлональных антител. Забор материала осуществляли натощак в пластиковые пробирки для транспортировки биологических жидкостей в количестве 1 мл. Ротовую жидкость пациентов всех групп исследовали на содержание цитокинов: интерлейкина-ф (ИЛ-ф) и фактора некроза опухолей (ФНОа). Использовали наборы реагентов А-8766 и А-8756 «Вектор-Бест» (Россия). Всего проведен 81 спектрофотометрический анализ ротовой жидкости. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета Statgraphics Plus for Windows. Результаты и обсуждение При бактериоскопии материала, полученного из зубодесневых бороздок 33,3% обследованных первой группы и 14,8% - второй, обнаружено более десяти лейкоцитов в поле зрения, что свидетельствовало о воспалительном процессе. Бактериоскопия содержимого зубодесневых бороздок пациентов третьей группы показала отсутствие лейкоцитов. На основании этого можно полагать, что в основе синдрома жжения рта может быть такой типичный патологический процесс, как воспаление. Его проявления на тканевом уровне являются факторами риска развития мукозита и стоматита. Присутствие во рту зубных протезов оказывает влияние на местный иммунитет (табл. 1). Концентрация ФНОа в ротовой жидкости пациентов первой и второй групп была снижена по сравнению с результатом третьей группы в 4,7 и 1,8 раза соответственно (р < 0,05). Уровень же ИЛ-ф в ротовой жидкости пациентов первой и второй групп, напротив, превышал аналогичный показатель третьей группы в 1,2 (р < 0,05) и 1,1 (р > 0,05) раза соответственно. Сравнивая концентрацию цитокинов у пациентов с зубными протезами при наличии патологических процессов и без них, можно отметить, что уровень ИЛ-ф в ротовой жидкости пациентов первой группы в 1,1 раза превышал данный показатель пациентов второй группы (р > 0,05), а концентрация ФНОа была в 2,6 раза ниже в первой группе (р < 0,05). Таким образом, концентрация ИЛ-ф в ротовой жидкости пациентов первой группы с патологическими процессами, обусловленными зубными протезами на имплантатах, не имела статистически значимых различий с аналогичным показателем во второй группе, но была достоверно (р < 0,05) выше по сравнению с третьей группой здоровых пациентов с интактными Таблица 1. Содержание цитокинов в ротовой жидкости пациентов исследуемых групп Исследуемая группа Число обследованных Концентрация цитокинов в ротовой жидкости (М ± m) ИЛ-1р (пг/мл) ФНОа (пг/мл) 1-я 24 230,0 ± 25,6 6,9 ± 0,05 (р < 0,05)* (р < 0,05)* 2-я 27 216,7 ± 21,2 17,9 ± 5,8 (р > 0,05)* (р < 0,05)* 3-я 30 188,8 ± 29,0 32,7 ± 8,5 Примечание. * - р по отношению к третьей группе. 36 клинические исследования Таблица 2. Содержание цитокинов в ротовой жидкости пациентов при воспалении слизистой оболочки Исследуемая группа Количество обследо- Концентрация цитокинов в ротовой жидкости (М ± т) ванных ИЛ-1р (пг/мл) ФНОа (пг/мл) 1-я (n = 24) Воспаление, подтвержденное бактериоскопией 8 335,2 ± 20,0 13,9 ± 1,9 Воспаление отсут- 16 160,9 ± 18,4 9,0 ± 0,6 ствует (р < 0,05)* (р < 0,05)* 2-я (n = 27) Воспаление, подтвержденное бактериоскопией 4 294,4 ± 23,1 29,8 ± 3,4 Воспаление отсут- 23 184,7 ± 9,7 14,6 ± 1,3 ствует (р < 0,05)* (р < 0,05)* Примечание. наличии воспаления. - р рассчитано внутри группы по отношению к данным при зубными рядами. А концентрация ФНОа в ротовой жидкости больных первой группы была достоверно ниже показателей второй и третьей групп (р < 0,05). Уменьшение концентрации ФНОа свидетельствовало о том, что патологические процессы, обусловленные зубными протезами, в большинстве случаев не являются аллергической реакцией замедленного типа, так как для аллергии характерно усиление секреции ФНОа сенсибилизированными Т-клетками [7, 9]. Далее пациентов первой и второй групп разделили по признаку подтвержденной бактериоскопией воспалительной реакции в слизистой оболочке периимплантатной области для сравнительной характеристики уровня исследуемых ци-токинов в ротовой жидкости (табл. 2). Согласно приведенным в табл. 2 данным, можно прийти к заключению о том, что в ротовой жидкости пациентов, пользующихся протезами на имплантатах, при наличии воспалительной реакции уровни изучаемых цитокинов значительно повышались (по сравнению со средними данными по группе). Такая тенденция отмечена как у пациентов, предъявляющих жалобы на болезненность и жжение в слизистой оболочке рта, так и у пациентов, не предъявляющих таковых. В первой группе при развитии локального воспаления концентрация ИЛ-ір и ФНОа превысила показатель у пациентов без воспаления слизистой оболочки соответственно в 2,1 и 1,5 раза. Во второй группе пациентов при воспалении слизистой оболочки концентрация ИЛ-ф и ФНОа превысила таковую у пациентов без стоматита соответственно в 1,6 и 2,0 раза. Таким образом, у пациентов, пользующихся зубными протезами, с развитием воспалительного процесса происходит активация местного иммунитета. Результаты исследования цитокинов и лейкоцитов после имплантации и протезирования коррелировали между собой (г = 0,51;р < 0,05), подтверждая тем самым у ряда пациентов воспалительный характер патологических процессов в слизистой оболочке, окружающей имплантат. У больных с синдромом ротового жжения в отсутствие воспаления секреция провоспалительных цитокинов не имела статистических различий с аналогичными показателями у обследованных без протезов. В связи с этим повышение уровня ИЛ-ір более 194,4 пг/мл, снижение ФНОа менее 13,3 пг/мл, определение более 10 сегментоядерных лейкоцитов в поле зрения при бактериоскопии можно считать дифференциальными признаками диагностики стоматитов, инициированных зубными протезами. Представление о местном характере процессов, развивающихся по цитотоксическому типу, у больных с синдромом жжения рта дает возможность планировать оптимальный комплекс дальнейших обследований и этиопатоге-нетическую, в том числе иммунокорректирующую, терапию. Приведенные данные показывают, что прогрессированию непереносимости зубных протезов способствуют не только первопричинные факторы (электрохимическое взаимодействие металлических включений, токсическое и аллергенное влияние материалов), но и изменения мукозального (местного) иммунитета. Дальнейшие исследования в этой области позволят сформулировать цитокиновую концепцию синдрома жжения рта и ее роль в формировании «ответа острой фазы».×
About the authors
W. R Shahmurina
«Smolensk state medical Academy»
Email: Shahmurina@yandex.ru
W. A Pravdivcew
«Smolensk state medical Academy»
E. W Slabkaya
«Smolensk state medical Academy»
N. S Savashinskaya
«Smolensk state medical Academy»
References
- Амираев У. А., Амираев Р. У. Состояние иммунитета у пациентов с непереносимостью к зубным протезам из разнородных сплавов металлов. Современная ортопедическая стоматология. 2009; 11: 28-9.
- Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб.: Фолиант; 2008.
- Лебедев К. А., Митронин А. В., Понякина И. Д. Непереносимость зубопротезных материалов. М.: Либроком; 2010.
- Маренкова М. Л., Жолудев С. Е. Значение показателей цитокинов ротовой жидкости в развитии воспалительных процессов в тканях полости рта при явлениях непереносимости зубных протезов. Институт стоматологии. 2007; 3: 56-7.
- Воложин А. И., Порядин Г. В., ред. Патофизиология. М.: Академия; 2006; т. 1.
- Сенников С. В., Силков А. Н. Методы определения цитокинов. Цитокины и воспаление. 2007; 1: 22-7.
- Теблоева Л. М., Григорян С. С., Дмитриева Л. А. и др. Функциональное воздействие цитокинов семейства IL-1 на ткани пародонта. Российский стоматологический журнал. 2011; 5: 8-10.
- Цимбалистов А. В., Михайлова Е. С., Шабашова Н. В. и др. Иммунологические аспекты патогенеза непереносимости стоматологических конструкционных материалов. Стоматология. 2006; 4: 37-40.
- Andersson J., Abrams J., Bjork L. еt al. Concomitant in vivo production of defferent cytokine in human gingiva. Immunology. 2009; 83 (1): 16-24.
- Brandtzaeg P. Do salivary antibodies reliably reflect both mucosal and systemic immunity?. Oral-Based Diagnostics. 2007; 1098: 288311.
- Djerassi E., Berowa N. Contact aliergy in stomatology as an occupational problem. Berufsdermatosen. 2007; 14 (5): 225-33.
- Hidaka A., Ohura S., Ohura K. Dynamics of inflammatory cytokines in rats with spontaneous periodontal disease. J. Osaka Dent Univ. 2008; 42 (1): 43-9.
- DeSmet K., Contreras R. Human antimicrobial peptides. Biotechnology Letters. 2009; 27: 1337-47.
- Pociot F., Molvig G., Wogensen N., Pociot F A. Polymorphisms in the human interleukm-1p gene correlates with Il-β secretion in vitro. Eur. J. Clin. Invest. 2008; 22: 396-402.
- Uehara A. Neutrophil serine proteinases activate human nonepitelial cells to produce inflammatory cytokines through protease - activated receptor-2. J. Immunol. 2003; 170: 5690-6.