Sialogogues signs of change the major salivary glands in patients with sjogren's syndrome



Cite item

Full Text

Abstract

Relevance. The prevalence of Sjogren’s syndrome (SS) varies from 0.1 to 3.3% in the General population. Despite the fact that the treatment school must conduct primarily a rheumatologist, that the dentist, in particular, dental surgeon, depends on accurate and timely diagnosis of the disease. Often in the diagnosis of nonneoplastic diseases of the major salivary glands (BUJ) ispolzuyutsya ultrasonography (us), however standard research methodology is not sufficiently informative, in particular in relation to the initial stage of the disease. The purpose of this study was - the increase of efficiency of diagnostics of school through the use of an improved method of sialogogue with contrast excretory ducts BUJ saline solution. Material and methods. The study included 40 patients with NL. To assess the secretory function of the salivary glands was performed salumeria. Evaluated biochemical parameters, specific to school, in the peripheral blood. As radiological methods of investigation used native ultrasound, ultrasound with contrast and traditional sialography. Results. Patients of the 1st group the data of biochemical analysis ofperipheral blood about the presence of the initial stage n and autoimmune thyroiditis, ifsialography pronounced changes in the ductal tree is not revealed when the native sialagogue visualized parotid gland (PG) with smooth, clear contours, normal echogenicity and main excretory duct. When filled with saline noted the clear contouring of the duct until the acini; the terminal divisions of the excretory ducts was determined cysto- and anulowanie expansion. Patients of the 2nd group biochemical analysis of peripheral blood revealed the presence of clinically expressed stage school with the accession of autoimmune destruction of the thyroid gland, according to sialography identified multiple depot of contrast size of 1-3 mm, according to native ultrasound, increased PG were visualized with smooth clear contours, the echogenicity of the parenchyma of the gland was reduced, with heterogeneous echostructure, with the presence of multiple small, more hypoechogenic areas in diffuse parenchymal part. After infusion of saline was possible to visualize the course of the ducts 2-4 orders of magnitude, their tortuosity, confirmed the connection between the channels and revealed hypoechoic areas in the parenchymal part of the parotid gland that have proven their cystic nature. Patients in the comparison group with native echography visualized parotid gland with smooth, clear contours, echogenicity regular, not advanced duct. Thus, the execution ofSJ vnutrimatocny ultrasound with introduction of saline solution allows to evaluate the structure of the studied gland: to trace the course of the system of ducts, to identify the communication duct with hypoechoic areas in the parenchyma of the LF, which is especially important in patients with syndrome or Sjogren disease. Diagnostic specificity for contrast sialogogue was 100,0%, sensitivity - of 90,9%, accuracy - of 97,5%, a positive predictive value - of 96,7%, negative -100%. Conclusions. An improved method of sialogogue the breast ducts with saline revealed a communication with the excretory ducts of the hypoechoic areas in the parenchyma of the salivary glands. Quantification of markers n and the presence of autoimmune destruction of the thyroid gland revealed significant differences in patients with primary and secondary school stages expressed in healthy people. Contrast sialagogue high resolution has high diagnostic specificity, sensitivity, accuracy, predictive value positive and negative results. The proposed method can be used for screening and identification of SSH in patients with thyroid disorders, Allergy to iodine-containing medications and in pregnancy.

Full Text

Введение Синдром Шегрена (СШ) - редко встречающаяся патология с распространенностью от 0,1 до 3,3%, однако требующая особого внимания практикующих врачей. СШ представляет собой системный аутоиммунный процесс, который относится к группе диффузных болезней соединительной ткани. Для этого заболевания характерна лимфоплазмоцитарная инфильтрация секретирующих эпителиальных желез, главным образом слюнных желез (СЖ) и слезных [1]. С учетом органов-мишеней СШ относится к группе органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Несмотря на то что лечение СШ должен проводить в первую очередь ревматолог, именно от стоматолога, в частности стоматолога-хирурга, зависит точное и по возможности своевременное диагностирование заболевания. Пациенты с СШ нередко впервые обращаются к стоматологу с характерными жалобами на множественный кариес и как следствие быструю потерю зубов, сухость слизистой оболочки рта и красной каймы губ, затруднение речи и приема пищи. Женщины болеют в 10-25 раз чаще, чем мужчины. Заболевание обычно выявляется в возрасте после 30 лет [1, 2]. Клинически помимо снижения слезоотделения выделяют «большие» (ксеростомия, увеличение больших слюнных желез (БСЖ), рецидивы паротита/суб- максиллита) и «малые» (сухость красной каймы губ, ангулярный хейлит, стоматит, региональная лимфаде- нопатия, множественный, преимущественно прише- ечный кариес) стоматологические признаки, которые связаны с уменьшением защитных факторов слюны, нарушением местного иммунитета, активацией сапрофитной флоры [3, 4]. Для подтверждения поражения СЖ выполняют сиалографию. В качестве контрастных препаратов используют йодсодержащие неионные водорастворимые вещества. Их достоинство - низкая токсичность и аллергенность по сравнению с контрастными препаратами предшествующих поколений, однако имеются и недостатки. Иодсодержащие неионные водорастворимые контрастные препараты нежелательно использовать у пациентов с заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ), в частности при наличии аутоиммунного тиреоидита Хашимото, который встречается при СШ с частотой до 30-40% [5]. При применении йодсодержащих препаратов имеется риск декомпенсации заболеваний щитовидной железы с подавлением ее функции [6]. Другие ограничения: хроническая почечная недостаточность и идиосинкразия к йоду. Кроме этого, в результате внутрипротокового введения контрастных препаратов повышается вероятность обострения процесса в СЖ. В диагностике неопухолевых заболеваний БСЖ также часто используют ультразвуковое исследование (сиалоэхография, УЗИ). Сиалоэхография представляет собой неинвазивный метод исследования, не несущий лучевой нагрузки для пациента. Song G.G., Lee Y.H., а также Смысленовой М.В. и соавт. (2014) показано, что диагностическая эффективность УЗИ СЖ сопоставима с таковой при сиалогра- фии [7, 8]. В норме СЖ на эхограммах, выполненных в В-режиме стандартными линейными датчиками, визуализируется как эхогенное анатомическое образование с ровными контурами [9]. При анализе сиалоэ- хограмм могут возникнуть определенные сложности. Так, округлые гипоэхогенные участки в СЖ равновероятно могут соответствовать как скоплению лимфоидных клеток, так и мелкоочаговым лимфомам, либо они могут быть интерпретированы как признаки паренхиматозного сиалоаденита [10]. Представляет интерес повышение диагностической эффективности сиалоэхографии путем контрастирования протоковой системы БСЖ. Однако требуется особенный подход к выбору контрастного препарата, применение которого было бы безопасным у пациентов с аутоиммунными и эндокринными заболеваниями. Таким образом, целью настоящего исследования стало повышение эффективности диагностики СШ посредством совершенствования методики сиалоэхо- графии путем контрастирования выводных протоков БСЖ физиологическим раствором. Материал и методы Обследованы 40 женщин в возрасте от 18 до 74 лет. Средний возраст составил 46±28 лет. Критерии включения охватывали пациентов с жалобами на сухость в полости рта, увеличение околоушных СЖ (ОУСЖ). Критерием исключения служил отказ от проведения исследования. Критерии не включения: беременность, острый паротит Герценберга и лимфогенный сиалоаденит, опухолевые процессы. После комплексного обследования, включающего в себя общие, специальные и частные методы, пациентки были разделены на 3 группы: 1-ю группу составили 10 человек с начальной стадией СШ (20%), 2-ю группу - 20 больных с клинически выраженной стадией СШ (60%). Группа сравнения состояла из 10 здоровых добровольцев, 20% (табл. 1). Общие методы исследования включали опрос и Таблица 2. Результаты сиалометрии у пациентов Группа исследования 1-я группа 2-я группа Группа сравнения Количество слюны, мл 0,9±0,03* 0,3±0,04* 1,9±0,5 Примечание. * - p < 0,05. осмотр, биохимический анализ крови; частные - зондирование выводных протоков желез, сиалометрию и сиалографию, специальные - нативное УЗИ и контрастную сиалоэхографию. Пациенты были параллельно обследованы врачами-ревматологами. У обследуемых (n = 40) утром натощак был произведен забор периферической крови с последующим лабораторным исследованием. Маркерами СШ служили ревматоидный фактор [9], SS-A (Ro) - антитела к белкам, фиксированным на РНК сплайсосомы [11], антинуклеарные антитела (АНА) HLA-B8 [12]. Определяли уровень С-реактивного белка [13]. Для выявления поражения ЩЖ анализировали концентрацию антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) и тиреотроп- ного гормона (ТТГ) [5]. Сиалометрию проводили утром натощак с помощью капсулы Лешли-Красногорского-Ющенко по методике Андреевой Т.Б. (1965). В качестве стимуляции слюноотделения применяли 5% раствор аскорбиновой кислоты. Сиалографию выполняли по стандартной методике на стоматологическом радиовизиографе Humanray HD 1000 с последующей цифровой обработкой полученного изображения. Использовали неионный водорастворимый рентгеноконтрастный препарат Омнипак-350. Нативное УЗИ проводили на аппарате iU-22 (Philips, Голландия), используемый датчик линейного сканирования L 15-7 io (диапазон рабочих частот 7-15 МГц, апертура - 23 мм) высокого разрешения в В-режиме и в режиме цветного допплеровского картирования. Оценивали размеры СЖ, состояние паренхимы, эхогенность, наличие дополнительных гипо-/гиперэхогенных включений, васкуляризацию и главный выводной проток [14, 15]. После предварительного бужирования главного выводного протока под контролем монитора устанавливали катетер с разметкой длины с последующим введением физиологического раствора в объеме 1-4 мл со скоростью 0,01 мл/с [16]. Таблица 3. Результаты биохимического исследования периферической крови у пациентов Параметр Ревматоидный фактор, МЕ/мл SS-A (Ro), МЕ ANA, МЕ СРБ, мг/л СОЭ, мм/ч АТ-ТПО, пкг/мл 1-я группа 41,4±0,8* 32,9±0,4* 4,2±0,4* 8,1±0,2* 27,9±0,5* 23,6±0,4* 2-я группа 68,5±0,3* 47,1±0,2* 6,5±0,3* 10,8±0,1* 32,6±0,2* 95,1±0,3* Группа сравнения Примечание 3,1±0,8 . * -p < 0,05. 5,89±0,5 0 0,2±0,02 12,4±0,3 4,8±0,2 Методами вариационной статистики выполнен анализ результатов биохимического исследования крови с определением критерия Стьюдента и анализ диагностической эффективности контрастной сиа- лоэхографии с определением критериев диагностической чувствительности (Se), специфичности (Sp) и Original article точности (Ac), прогностичности положительного результата (PVP) и отрицательного результата (PVN). Результаты Пациенты 1-й группы предъявляли жалобы на ощущение рези и жжения, чувство инородного тела и песка в глазах, периодическое припухание обеих ОУСЖ. При этом у них не было жалоб на снижение слюноотделения, однако пациенты характеризовали слюну как «пенящуюся». При осмотре в 63% случаев определялись ОУСЖ обычных размеров, в 37% - несколько увеличенные. Во всех случаях железы при пальпации были безболезненные, уплотненные, с гладкой поверхностью. При внутриротовом осмотре слизистая оболочка полости рта была бледно-розового цвета, недостаточно увлажнена, отмечали наличие пенистой слюны. Из протоков БСЖ выделялся прозрачный секрет в малом количестве. В 40% случаев у пациентов отмечали наличие кариеса, а также осложненного кариеса различных локализаций. По данным сиалометрии, секреторная функция БСЖ была снижена на 53% (табл. 2). В периферической крови выявлено увеличение по сравнению с контрольными значениями следующих показателей: в 22 раза - содержание ревматоидного фактора, в 5,5 раза - антинуклеарных антител, в 40 раз - С-реактивного белка. Такие результаты иммуноблот- тинга свидетельствовали о начальной стадии СШ. При этом уровень АТ-ТПО выше нормы в 5 раз, что свидетельствовало о наличии аутоиммунного тиреоидита (табл. 3). При проведении сиалографии у пациентов 1-й группы выраженных изменений протокового дерева не выявлено. Визуализировали главный выводной проток с четкими контурами, без дефектов наполнения. Протоки II-V порядков заполнены равномерно. гомогенно (рис. 1 на вклейке). При нативной эхографии визуализировали ОУСЖ с ровными, четкими контурами, обычной эхогенно- сти, и главный выводной проток (рис. 2 на вклейке). При тугом наполнении физиологическим раствором на экране монитора отмечали четкое контуриро- вание протоков вплоть до ацинусов. В терминальных отделах выводных протоков определяли кисто- и ампулообразные расширения (рис. 3 на вклейке). Во 2-й группе исследования пациенты предъявляли жалобы на постоянную сухость во рту, необходимость запивать сухую пищу, на значительное увеличение ОУСЖ и часто возникающую боль и уплотнение в области желез. При внутриротовом осмотре слизистая оболочка Таблица 4. Результаты анализа диагностической эффективности лучевых методов исследования Сиалография УЗИ нативное УЗИ с контрастированием Se 66,66667 60 100 Sp 100 100 90,90909 Ac 70,58824 70 97,5 PVP 100 100 96,66667 PVN 28,57143 45,45455 100 Оригинальная статья ярко-красная, свободной слюны было мало, она имела пенистый характер. Определяли множественный пришеечный кариес. По данным сиалометрии, секреторная функция БСЖ была достоверно снижена на 84% (см. табл. 2). В периферической крови выявлено повышенное содержание ревматоидного фактора (68,5±0,3 МЕ/мл, что выше нормы в 13,3 раза), антинуклеарных антител (47,1±0,2 МЕ, что выше нормы в 8 раз), С-реактивного белка (10,8±0,1 мг/мл, что выше нормы в 54 раза). Такие результаты иммуноблоттинга свидетельствуют о клинически выраженной стадии СШ. При этом уровень АТ-ТПО составил 95,1±0,3 пкг/мл при референс- ных значениях 4,8±0,2 пкг/мл. Эти данные подтверждают присоединение аутоиммунного поражения ЩЖ (см. табл. 3). При сиалографии у пациентов 2-й группы выявлены множественные депо контраста размером 1-3 мм (рис. 4, 5 на вклейке). При выполнении УЗИ по стандартной методике у пациентов 2-й группы визуализировали увеличенную ОУСЖ с ровными четкими контурами. Эхогенность паренхимы железы была пониженная, с неоднородной эхоструктурой, с наличием множественных мелких, более гипоэхогенных участков, расположенных диффузно в паренхиматозной части (рис. 6 на вклейке). После введения физиологического раствора стало возможным визуализировать ход протоков 2-4-го порядка, их извитость. Также подтверждалась связь между протоками и выявленными гипоэхогенными участками в паренхиматозной части ОУСЖ, что доказало их кистозную природу (рис. 7 на вклейке). При осмотре у пациентов группы сравнения кожа над ОУСЖ в цвете была не изменена. СЖ не пальпировались, из протока выделялось умеренное количество прозрачной слюны. Данные сиалометрии - 1,9±0,5 мл, что является нормой (см. табл. 2). По данным анализа результатов биохимического исследования периферической крови, маркеров аутоиммунного поражения соединительной ткани выявлено не было. Уровень АТ-ТПО составил 4,8±0,2 пкг/мл, что свидетельствует об отсутствии изменений в ЩЖ (см. табл. 3). При выполнении нативной эхографии визуализировали ОУСЖ с ровными, четкими контурами, обычной эхогенности. Проток не расширен, его диаметр составлял 2,5 мм (рис. 8 на вклейке). При тугом наполнении физиологическим раствором на экране монитора отмечали четкое контуриро- вание протоков вплоть до ацинарных отделов. Кист и ампулообразных расширений не выявлено (рис. 9 на вклейке). Выполнение УЗИ СЖ с внутрипротоковым введением физиологического раствора позволяет оценить анатомическую структуру исследуемой железы: проследить ход системы протоков, наличие пристеночных изменений. Применение контрастирования системы выводных протоков при проведении сиалоэхографии за счет введения в них физиологического раствора позволяет повысить чувствительность исследования, так как возникает возможность выявления связи системы протоков с гипоэхогенными участками в паренхиме СЖ, что особенно актуально у пациентов с синдромом или болезнью Шегрена. Диагностическая специфичность (Sp) для контрастной сиалоэхографии составила 100%, чувствительность (Se) - 90,9%, точность (Ac) - 97,5%, прогно- стичность положительного результата (PVP) - 96,7%, отрицательного (PVN) - 100%. Таким образом, метод позволяет значительно повысить диагностическую чувствительность и точность исследования, однако диагностическая специфичность при этом несколько снижается, что происходит при редком появлении ложноположительных результатов (табл. 4). Заключение Усовершенствованная методика сиалоэхографии с контрастированием протоков физиологическим раствором позволяет выявить связь системы выводных протоков с гипоэхогенными интрапаренхиматозными образованиями. Количественное определение маркеров СШ и наличия аутоиммунного поражения ЩЖ выявило достоверные различия у пациентов с начальной и выраженной стадиями СШ и у здоровых людей. Контрастная сиалоэхография обладает высокой диагностической специфичностью, чувствительностью, точностью, прогностичностью положительного и отрицательного результата. Предложенная методика может быть использована для проведения обследования и выявления СШ у пациентов с тироидной патологией, аллергией на йодсодержащие препараты, а также при беременности. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
×

About the authors

Marina Vladlenovna Kozlova

Moscow state medical dental University A.I. Evdokimov

Dr. med. Sciences, Professor 127473, Moscow

I. S Repin

Moscow state medical dental University A.I. Evdokimov

127473, Moscow

M. V Smyslenova

Moscow state medical dental University A.I. Evdokimov

127473, Moscow

E. I Selivanova

”Research Institute of rheumatology named after V.A. Nasonova”

115522, Moscow

References

  1. Seror R., Bootsma H., Saraux A. Defining disease activity states and clinically meaningful improvement in primary Sjögren’s syndrome with EULAR primary Sjögren’s syndrome disease activity (ESSDAI) and patient-reported indexes (ESSPRI). Ann. Rheumat. Dis. 2014; 5. pii: annrheumdis-2014-206008.
  2. Mandel L. Salivary gland disorders. Med. Clin. North Am. 2014; 98 (6): 1407-49.
  3. Guinn A.C., Rouleau T.S., Brennan M.T. Burning tongue and lips. Diagnosis: Sjögren syndrome with concurrent candidal infection. J. Am. Dent. Associat. 2010; 141 (5): 541-5.
  4. Iwasa A., Arakaki R., Honma N. Aromatase controls Sjögren syndrome-like lesions through monocyte chemotactic protein-1 in target organ and adipose tissue-associated macrophages. Am. J. Pathol. 2015; 185 (1): 151-61.
  5. Zeher M., Horvath I.F., Szanto A., Szodoray P. Autoimmune thyroid diseases in a large group of Hungarian patients with primary Sjögren’s syndrome. Thyroid. 2009; 19: 39-45.
  6. Козлова М.В., Доклаева М.Н. Состояние минерального обмена у лиц с калькулезным сиалоаденитом при нарушении функции щитовидной железы. Dental Forum. 2011; (5): 50.
  7. Смысленова М.В., Привалова Е.Г., Васильева Ю.Н. Сравнение возможностей линейных датчиков высокого разрешения в оценке состояния околоушных слюнных желез. Биотехносфера. 2014; 34 (4): 45-8.
  8. Song G.G., Lee Y.H. Diagnostic accuracies of sialography and salivary ultrasonography in Sjögren’s syndrome patients: a meta-analysis. Clin. Exper. Rheumatol. 2014; 32 (4): 516-22.
  9. Афанасьев В.В., Васильев А.Ю., Смысленова М.В. и соавт. Оценка эффективности лечения больных с неопухолевой патологией слюнных желез после использования препарата “Траумель С” с помощью ультразвукового исследования высокого разрешения. Российский стоматологический журнал. 2012; (3): 18-9.
  10. Устинова С.В. Теория и практический опыт в ультразвуковой диагностике патологии слюнных желез. SonoAce Ultrasound. 2014; 26: 57-62.
  11. Alexander E.L., Arnett F.C., Provost T.T., Stevens M.B. Sjögren’s syndrome: association of anti-Ro (SS-A) antibodies with vasculitis, hematologic abnormalities, and serologic hyperreactivity. Ann Intern. Med. 1983; 98 (2): 155-9.
  12. Whittingham S., Mackay I.R., Tait B.D. Autoantibodies to small nuclear ribonucleoproteins. A strong association between anti-SS-B (La), HLA-B8, and Sjögren’s syndrome. Aust. N. Z. J. Med. 1983; 13 (6): 565-70.
  13. Gitlin J.D., Gitlin J.I., Gitlin D. Localizing of C-reactive protein in synovium of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1977; 20 (8): 1491-9.
  14. Надточий А.Г. Ультразвуковое исследование челюстно-лицевой области. SonoAce Ultrasound. 2010; 21: 79-88.
  15. Смысленова М.В. Методика ультразвукового исследования больших слюнных желез (лекция). Радиология - практика. 2013; (2): 61-9.
  16. Репин И.С., Васильева Ю.Н., Козлова М.В., Смысленова М.В. Ультразвуковое исследование околоушных слюнных желез у пациентов с синдромом Шегрена. Dental Forum. 2015; 3: 58.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86295 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80635 от 15.03.2021 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies