COMPARATIVE PROSPECTIVE STUDY OF THE EFFECTIVENESS AND SAFETY OF RUSSIAN OF THE RUSSIAN BOTULINUM TOXIN-A RELATOX ® IN ORDER TO CORRECT THE OF MASTICATORY MUSCLES HYPERTONE PATIENTS WITH MYOFASCIAL PAIN SYNDROME
- Authors: Soykher M.I.1, Orlova O.R1, Mingazova L.R1, Soykher M.G2, Mammedov A.A1
-
Affiliations:
- I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
- Issue: Vol 23, No 3-4 (2019)
- Pages: 180-184
- Section: Articles
- URL: https://rjdentistry.com/1728-2802/article/view/43058
- DOI: https://doi.org/10.18821/1728-2802-2019-23-3-4-180-184
- ID: 43058
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Дисфункция жевательных мышц занимает особое место среди стоматологических заболеваний ввиду трудностей диагностики и лечения. Частота встречаемости функциональных нарушений жевательных мышц, к которым относится бруксизм, оромандибулярная дистония, миофасциальный болевой синдром (МФБС) весьма высока, по данным различных авторов, она составляет 76,2%. Лечение заболеваний височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС), осложненных гипертонией жевательных мышц, остается одной из нерешенных проблем современной стоматологии в связи с широким распространением их в стоматологической практике, инвалидизирующим действием на жевательный аппарат и низкой эффективностью терапевтических методов (Трезубов В.Н. и др., 2006). Большим достижением в лечении пациентов с дисфункцией жевательных мышц явилось внедрение в схемы стоматологического лечения высокоэффективных препаратов ботулотоксина типа А (БТА) - фокального миорелаксанта пролонгированного действия.[1-8]. Изучению эффективности и безопасности терапии ботулиническим токсином типа А гипертонуса жевательных мышц посвящены многочисленные клинические и плацебо-контролируемые исследования, показавшие выраженный клинический эффект и хорошую переносимость однократных и повторных курсов инъекций [9-24]. Локальное введение БТА в лечебных дозах приводит к развитию дозозависимой хемоденервации и долговременному расслаблению мышц [25]. Ботулинотерапия - метод лечения, обладающий очевидными преимуществами: высокой избирательностью, обратимостью, доказанной эффективностью и безопасностью действия препаратов БТА. В Российской Федерации официально зарегистрированы следующие препараты БТА: Ботокс®, Диспорт®, Лантокс®, Ксеомин®, Релатокс®, Ботулакс®. Данные препараты относятся к клинико-фармакологической группе 02.036 (Миорелаксант. Ингибитор высвобождения ацетилхолина). Цель данного клинического исследования - оценка безопасности и эффективности применения первого российского ботулотоксина А (БТА) Релатокс® для коррекции гипертонуса жевательных мышц у пациентов с миофасциальным болевым синдромом, а также его сравнение по этим параметрам с препаратом Лантокс. Проведено сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Релатокс (АО «НПО «Микроген») в сравнении с препаратом Лантокс, (Ланчжоусский институт биологической продукции, Китай) у пациентов с миофасциальным болевым синдромом с целью коррекции гипертонуса жевательных мышц. Сравнение проводили с препаратом Лантокс ®, так как эти препараты имеют сходный состав. Оба препарата являются БТА - гемагглютинин-комплексом, лиофилизатом для приготовления раствора для внутримышечного введения. Действующие вещества в их составе - комплекс БТА с гемагглютинином 100 ЕД., незначительные отличия в веществах-стабилизаторах: у Релатокса® это желатин 6 мг, мальтоза 12 мг, у Лантокса - желатин - 5 мг, декстран - 25 мг, сахароза - 25 мг. Материал и методы В проспективном рандомизированном исследовании принял участие 61 пациент (10 мужчин и 51 женщина), средний возраст мужчин составил 42,5 ± 1,06 года, женщин 38,1 ± 9,7 года (табл. 1). Всех пациентов разделили на две группы: 1-я группа - 4 (16,7%) мужчины и 20 (83,3%) женщин получали инъекции Лантокса; 2-я группа - 6 (16,2%) мужчин и 31 (83,8%) женщин получали инъекции Релатокса® (см. табл. 1). Критерии включения - возраст от 18 до 55 лет; - жалобы: на региональную боль (околоушно-жевательная область); «скрежетание», «скрип» зубами по ночам; утомленность в жевательных мышцах по утрам; «периодическое движение нижней челюсти», стираемость зубов; гиперчувствительность; «скалывания»; разрушения различных конструкций в полости рта (пломбы, металлокерамические вкладки, коронки, протезы на имплантатах и т.д.); - внешний осмотр: асимметрия лица и массивность нижней трети лица за счет гипертрофии жевательных мышц; - болезненность при пальпации жевательных мышц; - оценка болевого синдрома по шкале с интенсивностью не менее 6 баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ); - наличие подписанного информированного согласия, высокая комплаентность; - применение препаратов БТА с интервалом не менее 6 мес; - отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста; Критерии невключения - пациенты на этапе ортодонтического лечения, полное отсутствие зубов на одной из челюстей, травма челюстно-лицевой области в анамнезе, онкологические заболевания, декомпенсированные системные заболевания. - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата БТА; - отягощенный аллергологический анамнез (особенно к белкам), нервно-мышечные нарушения (миастения); - беременность и лактация; - локальный воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции; - применение лекарственных препаратов, усиливающих действие БТА: антибиотиков аминогликазидов, курареподобных миорелаксантов, макролидов, тетрациклина, линкомицина, полимиксина (в течение 2 нед после окончания терапии), а также препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, бензодиазепинов, антикоагулянтов и антиагрегантов. Критерии исключения - отказ от подписания информированного согласия на проведение клинического исследования. - отказ от клинико-инструментального исследования. - гемофилия, тяжелые соматические заболевания в стадии декомпенсации; - - пациенты, которые получали миорелаксанты и инъекции БТА одновременно. Оценка эффективности, переносимости и безопасности Согласно протоколу исследования, во время скринингового и контрольного визита всем пациентам проводили клинико-инструментальное исследование: сбор анамнеза, оценка выраженности боли по 10-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ), внешний и внутриротовой осмотр, внутрироторые и портретные фотоснимки, ОПТГ, пальпация жевательных мышц, анализ бруксчеккеров, поверхностная электромиография жевательных и височных мышц. Пациентов проинформировали о медицинских диагностических процедурах. Во время визита пациенты подписывали информированное добровольное согласие. Первичную оценку эффективности осуществляли через 14 дней после инъекции. Электромиограммы записывали с помощью четырехканального полнофункционального электронейромиографа «Синапсис», оснащенного операционной системой для регистрации полученных данных Windows. При электромиографическом исследовании регистрировали биоэлектрическую активность собственно жевательной и височной мышц. Протокол записи включал статическую и динамическую функциональную пробы: максимальное волевое сжатие зубов в привычном прикусе и жевание. BruxChecker изготавливали в аппарате Biostar (SCHEU dental). Анализ диагностических капп BruxCheckers выполняли с помощью специально разработанной программы BruxDiagnostic. Методика инъекции БТА Оба препарата БТА - Лантокс и Релатокс восстанавливали непосредственно перед инъекциями с применением 2,5 мл 0,9% стерильного раствора хлорида натрия согласно инструкциям. Инъекции БТА у пациентов 1-й и 2-й групп производились в собственно жевательные, височные мышцы симметрично, билатерально. В жевательные мышцы - чрескожно в дозе 30-50 ЕД на одну сторону, в височные мышцы - в дозе 15-20 ЕД на одну сторону. Средняя суммарная доза составляет 100 ЕД (рис. 1). Мышцы-мишени для инъекций выбирали на основании клинической и ЭМГ-оценки и в соответствии со стандартными рекомендациями. Инъекции в собственно жевательные, височные мышцы проводили симметрично и билатерально. Описание методов статистического анализа Статистический анализ выполняли в программе IBM SPSS Statistics v25 (IBM corp., США). Для количественных данных с нормальным распределением рассчитывали средние арифметические значения и стандартные отклонения (M ± SD). Для количественных данных с распределением, отличным от нормального, и для порядковых данных рассчитывали медианы и квартили (Мe [LQ; UQ]). Нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для сравнения количественных данных в 2 группах в случае выполнения условий нормальности распределения и равенства дисперсий использовали критерий Стьюдента. В противном случае применяли критерий Манна-Уитни. Внутригрупповую динамику количественных и порядковых параметров оценивали с помощью критерия Вилкоксона. Для качественных данных рассчитывали относительные и абсолютные частоты. Различия между двумя группами оценивали с помощью критерия Хи-квадрат либо точного критерия Фишера, если в одной из подгрупп было менее 5 наблюдений. Динамические изменения качественных данных оценивали с помощью критерия МакНемара. Результат Из данных табл. 2 после инъекции при оценке интенсивности боли по шкале ВАШ в обеих группах отмечалось достоверное снижение интенсивности боли (р < 0,001) по сравнению с исходными данными. По данным анализа бруксчекеров, в двух группах на 14-е сутки после инъекции наблюдается тенденция к уменьшению площадок стирания по сравнению с исходными данными в обеих группах без достоверных различий, что свидетельствует о снижении мышечной активности жевательных мышц ночью в двух группах (см. рис. 1). При анализе данных поверхностной электромиографии при пробе «Сжатие в окклюзии» определяется снижение суммарной биоэлектрической активности собственно жевательной и височной мышц. Одновременно отмечается отсутствие достоверной разницы между группами сравнения препаратов, что свидетельствует о выраженном миорелаксирующем эффекте двух исследуемых препаратов. При анализе пробы «Жевание» также определяется выраженное снижение показателей суммарной биоэлектрической активности собственно жевательной и височной мышц в двух группах с незначительно достоверно более выраженным эффектом у пациентов 1-й группы (см. рис. 1). Анализ динамических изменений при анализе оценки интенсивности боли по шкале ВАШ, площадок фасеток бруксчекеров, данных проб «Сжатие по окклюзии» и «Жевание» поверхностной электромиографии свидетельствует о достоверности снижения мышечной активности в исследуемых группах после инъекций в собственно жевательные и височные мышцы на 14-й день (табл. 3). Анализ пальпации жевательных мышц и височных мышц в обеих группах показал достоверное снижение болевой реакции со стороны мышц-мишеней после инъекции справа и слева в обеих группах (рис. 2). В течение всего периода наблюдения после инъекции не зарегистрировано нежелательных явлений, что подтверждает высокую безопасность применения исследуемого препарата. Выводы 1. Применение российского препарата БТА Релатокса® показало его высокую клиническую эффективность, которая проявилась не только в снижении мышечного тонуса на основании данных проб «Сжатие по окклюзии» и «Жевание» поверхностной электромиографии, а также в уменьшении интенсивности уровня боли, и достоверных данных динамических изменений при анализе площадок фасеток бруксчекеров, после инъекций 2. Сравнительный анализ препаратов Лантокс® и Релатокс® доказал отсутствие различий в их безопасности и эффективности. Эти препараты сопоставимы по данным параметрам. 3. Инъекции БТА являются методом лечения у пациентов с миофасциальным болевым синдромом лица с высоким терапевтическим потенциалом. 4. Хотя исследование выполнено на небольшом числе пациентов и является сравнительным, а не плацебо-контролируемым, полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Релатокс® для практического здравоохранения с целью коррекции гипертонуса жевательных мышц у пациентов с функциональными нарушениями жевательных мышц.About the authors
Marina I. Soykher
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Email: marina-soiher@yandex.ru
Cand. Med. Sci., associate professor of pediatric dentistry and orthodontics department of Sechenov University, Moscow 119991, Moscow
O. R Orlova
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University119991, Moscow
L. R Mingazova
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University119991, Moscow
M. G Soykher
Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationKazan
A. A Mammedov
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University119991, Moscow
References
- Орлова О.Р., Яхно Н.Н., Никитин С.С., и др. Лечение миофасциальных болевых синдромов препаратом «Лантокс» (медицинская технология). ФС №2008/287 от 30 декабря 2008.
- Орлова О.Р., Сойхер М.И., Сойхер М.Г., Мингазова Л.Р. Гипертонус жевательных мышц и ботулинический токсин типа А (Лантокс) в стоматологической практике. Врач. 2009; 9: 13-7.
- Орлова О.Р., Тимербаева С.Л., Хатькова С.Е., Котляров В.В., Доренко Л.А., Залялова З.А., и др. Фокальные дистонии и их лечение препаратом Диспорт (ботулинический токсин). Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. 2012; 11(5): 81-9.
- Орлова О.Р., Коновалова З.Н., Алексеева А.Ю., Мингазова Л.Р., Сойхер М.И. Взаимосвязь бруксизма и болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. РМЖ. 2017; 24:1760-4.
- Сойхер М.И., Сойхер М.Г., Ураков А.Л., Решетников А.П. Экспертиза гипертонуса жевательных мышц у живых людей. Проблемы экспертизы в медицине. 2013; 2/52(13): 16.
- Orlova O., Soikher M.I., Soikher M.G., Mingazoval L., Kotlyrov V., Slavicek G. Therapeutic application of Botulinum Toxin A in patients with local muscle dystonia and oral dyskinesia. J. Stomatol. Occlussion Med. 2010; 3: 23-8.
- Slavicek G., Soikher M.G., Soikher M.I., Röthele R., Selke I., Stolbovaya I., et al. Interdisciplinary approach to temporomandibular disorder: a case report (Part 1: the initial therapy). J. Stomatю Occlus. Med. 2010; 3: 129-39.
- Soykher M.I., Soykher M.G., Slavicek G. Clinical application of electromyog-raphy in patients with myofascial pain syndrome: a case report. J. Stomat. Occlus. Med. 2010; 3: 42-8.
- Ураков А.Л., Сойхер М.И., Сойхер М.Г., Решетников А.П. Хроническая лицевая боль, связанная с гипертонусом жевательных мышц. Российский журнал боли. 2014; 2(43): 22-4.
- Ураков А.Л., Сойхер М.И., Сойхер М.Г., Решетников А.П., Мингазова Л.Р. Инфракрасная термография и электромиография в диагностике и лечения миогенного болевого феномена области лица. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2014; 1: 6-9.
- Ураков А.Л., Уракова Н.А., Сойхер М.Г., Сойхер М.Е., Сойхер М.И., Решетников А.П., и др. Способ диагностики дисфункции височно-нижнечелюстного мышечного и суставного комплекса. 2015. Патент на изобретение №2549499.
- Malin E., Hedenberg-Magnusson B., List T., Svensson P. Efficacy of botulinum toxin type A for treatment of persistent myofascial TMD pain: A randomized, controlled, double-blind multicenter study. PAINÒ. 2011; 152: 1988-96.
- Giancarlo De la Torre Canales, Mariana Barbosa Câmara-Souza. Is there enough evidence to use botulinum toxin injections for bruxism management? A systematic literature review. Clin. Oral Investigat. 2017; 21(3): 727-34.
- Jain M, Bansal A, Agarwal D, Joshi M. Botox in Dentistry: The Healing Side of a Poison. J. Adv. Med. Dent. Sci. 2014; 2(1): 95-9.
- Bayet K., Chikhani L., Ejeil A.L. Therapeutic uses and efficacy of botulinum toxin in orofacial medicine J. Oral Med. Oral Surg. 2018; 24: 11-21.
- Lee S.J., McCall Jr W.D., Kim Y.K., Chung S.C., Chung J.W. Effect of botulinum toxin injection on nocturnal bruxism: a randomized controlled trial. Am. J. Phys. Med. 2010; 89: 16-23.
- Pihut M., Ceranowicz P., Kijak E. The Mechanism of the Beneficial Effect of Botulinum Toxin Type a Used in the Treatment of Temporomandibular Joints Dysfunction. Mini Rev. Med. Chemistry. 2017; 17(6): 445-50.
- Ginszt M., Michalczewski G., Berger M., Bakalczuk M., Majcher1 P., Rahnama-Hezavah Mansur. Effects of botulinum toxin type A on masticatory muscle activity in patient with sleep bruxism - a case study. Eur. J. Med. Technol. 2018; 2(19): 22-7.
- Nixdorf D.R., Heo G., Major P.W. Randomized controlled trial of botulinum toxin [59] A for chronic myogenous orofacial pain. Pain. 2002; 99: 465-73.
- Yoshida K. Botulinum Neurotoxin Injection for the Treatment of Recurrent Temporomandibular Joint Dislocation with and without Neurogenic Muscular Hyperactivity. Toxins. 2018; 10(5): 174. doi: 10.3390/toxins10050174.
- Ondo W., Hashem V., Hunter C., et al. Onabotulinum Toxin-A Injections for Nocturnal Bruxism: A Parallel, Double Blind, Placebo Controlled Polysomnographic Study (P05.006). Neurology. 2018; 17(13): 10.
- Qerama E., Fuglsang-Frederiksen A., Kasch H., Bach F.W., Jensen T.S. A double- blind, controlled study of botulinum toxin A in chronic myofascial pain. Neurology. 2006; 67: 241-5.
- Хатькова С.Е., Орлова О.Р., Боцина А.Ю. и др. Основные принципы ведения пациентов с нарушением тонуса после очагового повреждения головного мозга. Consilium Medicum. 2016;18(2.1): 25-33.
- Хатькова С.Е., Костенко Е.В., Похабов Д.В., Густов А.В., Калягин А.Н., Жукова Н.Г. Оценка безопасности и эффективности российского препарата ботулотоксина А Релатокс® в сравнении с Ботоксом® при спастичности руки после ишемического инсульта (мультицентровое рандомизированное исследование). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9(1): 71-7.
- Ураков А.Л., Уракова Н.А., Сойхер М.Г., Сойхер М.И., Решетников А.П., Копылов М.В., Фишер Е.Л., Габдрафиков Р.Р. Способ лечения бруксизма. 2015; Патент на изобретение № 2014108586.