Clinical and economic substantiation of regional lymphotropic antibiotic therapy of acute odontogenic osteomyelitis of the mandible in children

Full Text

Проблема лечения детей с одонтогенными воспалительными заболеваниями по-прежнему актуальна, поскольку частота этой патологии не снижается, а фармакотерапия не всегда оказывается достаточно эффективной[1, 2]. Антибиотики являются уникальной группой фармакологических препаратов, эффективность которых со временем снижается. Этот аспект требует особого внимания как при оценке их эффективности, так и при разработке научно обоснованных подходов, направленных на пролонгирование сроков их клинического использования. В связи с этим появилась необходимость поиска новых путей введения лекарственных препаратов, которые позволили бы без повышения дозы создать их длительно удерживающиеся лечебные концентрации в организме. Одним из таких путей введения является лимфатическая система. Изучение распределения введенных в лимфу лекарственных средств в различных группах лимфатических узлов показало, что добиться их наибольшего накопления удается при введении с учетом сегментарного строения лимфатической системы [3-5]. Широкое распространение антибиотикорезистент- ности среди микроорганизмов часто является причиной низкой эффективности лечения, что существенно повышает его стоимость и в целом приводит к увеличению расходов в здравоохранении [6-9]. Успех лечения наряду с адекватным хирургическим вмешательством зависит от использования антибиотиков и совершенствования путей их введения. В доступной литературе мы не нашли исследований по фармакоэкономической оценке регионарной лимфо- тропной антибиотикотерапии при остром одонтогенном остеомиелите нижней челюсти у детей. Цель исследования - клинико-экономическое обоснование эффективности регионарной лимфотропной анти- биотикотерапии в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти. Материал и методы исследования Для изучения клинической и фармакоэкономической эффективности комплексного лечения традиционным методом и методом регионарной лимфотропной антибиоти- котерапии проведено клиническое обследование 104 детей с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти. Больные в группах были сопоставимы по полу, возрасту, длительности заболевания и клиническим признакам. Все больные в зависимости от применяемого метода терапии были разделены на 2 группы. В основную группу вошли 54 ребенка, которым в комплексное лечение включили регионарное лимфотропное введение антибиотиков. Сравниваемую группу составили 50 детей, в комплексное лечение которых включили внутримышечное введение антибиотиков. В качестве критерия фармакоэкономической эффективности терапии мы использовали оценку эффективности лечения в сравниваемых группах с учетом клинических методов исследования. Клинико-экономический анализ соотношения затраты/эффективность проводили путем расчета по формуле СЕА = (DC - IC/Ef), где СЕА - затраты/эффективность, DC - прямые затраты, Ю - непрямые затраты, Ef - эффективность лечения. Расчет прямых затрат на лечение проведен с учетом расходов на медикаментозную терапию. При расчете прямых затрат и определении средней стоимости курсового лечения стоимость лекарственных средств определяли по средней розничной цене в аптечной сети с учетом длительности курса лечения. Результаты и обсуждение Сравнительное изучение влияния различных путей введения антибиотика цефамандола на течение острого одонтогенного остеомиелита нижней челюсти у детей показало преимущество лимфотропного регионарного способа введения. У больных сравниваемой группы на 7-е сутки лечения наметилась тенденция к повышению абсолютного содержания Т-лимфоцитов, а их относительное число уменьшилось. Недостоверно уменьшилось количество В-лимфоцитов и увеличилось количество Т-хелперов. Достоверно повысились адгезивная способность нейтрофилов (до лечения 27,5 ± 1,32% и 1,14 ± 0,22 тыс/мкл, на 7-е сутки 29,2 ± 1,49% и 1,17 ± 0,19 тыс/мкл; p<0,05) и содержание иммуноглубина сыворотки крови (до лечения 16,8 ± 1,03 г/л, на 7-е сутки 19.2 ± 1,42 г/л; p<0,05). Под влиянием лимфотропного регионарного введения цефамандола достоверно увеличилось как абсолютное (до лечения 1,02 ± 0,25 тыс/мкл, на 7-е сутки 2,0 ± 0,72 тыс/мкл; p<0,05), так и относительное (до лечения 64.2 ± 1,38%, на 7-е сутки 72,3 ± 1,81%) содержание Т-лимфоцитов. Такие же положительные изменения наблюдались со стороны других популяций лимфоцитов. В частности, увеличилось количество В-лимфоцитов (до лечения 20,08 ± 1,98 и 0,52 ± 0,06 тыс/мкл, на 7-е сутки 21,9 ± 1,98 и 0,60 ± 0,06 тыс/мкл; p<0,05) и уменьшилось количество Т-хелперов (до лечения 68,3 ± 0,28 тыс/мкл; p<0,05). Достоверно повысились фагоцитарная активность нейтрофилов (до лечения 52,4 ± 1,59% и 1,34 ± 0,31 тыс/мкл, на 7-е сутки 62,6 ± 1,19% и 2,35 ± 0,21 тыс/мкл; p<0,05) и содержание иммуноглубина G сыворотки крови (до лечения 16,7 ± 1,08 г/л, на 7-е сутки 18,7 ± 1,2 г/л). Микробиологические исследования дали следующие результаты: до лечения количественные показатели микробной обсемененности гнойных ран у детей сравниваемой и основной групп были примерно одинаковыми и составили 5,0-106 ± 0,91 КОЕ/см2и 6,0-106 ± 0,82 КОЕ/см2 соответственно. На 6-е сутки лечения у детей основной группы число микробных клеток уменьшилось на 4 порядка и составило 2,0-102 ± 0,91 КОЕ /см2, а у детей сравниваемой группы - только на 1 порядок (3,9-105 ± 1,02 КОЕ/см2). Эти данные убедительно свидетельствуют об этиотропном эффекте лимфотропного регионарного введения цефамандола. Очищение гнойной раны от некротических масс и активный рост грануляционной ткани у больных основной группы наблюдались через 4,3 + 0,2 сут (в сравниваемой через 9,1 + 0,18 сут; p<0,05). Это позволило наложить детям основной группы ранние вторичные швы на гранулирующую рану (см. рисунок на вклейке). Мы провели анализ соотношения затраты/эффективность антибиотиков при лимфотропном и внутримышечном способах введения. Средняя продолжительность фармакотерапии при лимфотропной регионарной антибиотикотерапии достоверно снизилась и составила 5,7 ± 1,1 против 10,7 ± 3,2. Средняя продолжительность пребывания ребенка в стационаре составила 12,1 ± 2,5 сут против 20,1 ± 3,9 сут. Была подсчитана средняя стоимость лечения ребенка с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти. Стоимость лечения, включающая затраты на лекарственные препараты и их введение, составила в среднем при традиционном методе лечения 7353 тенге на одного больного и 3696 тенге при лимфотропной регионарной терапии (100 тенге = 21,5 руб.). В структуре прямых затрат на лечение острого одон- Интегральные показатели эффективности регионарной лимфотропной антибиотикотерапии у детей с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти Показатель Стандартная внутримышечная антибиотикотера- пия (п = 50) Регионарная лимфотропная антибиотикоте- рапия (п = 54) Образование деструктивных остеомиелитов 6 2 Септические осложнения 3 1 Потребность в замене антибиотиков при клинической неэффективности терапии 23 7 Продолжительность назначения антибиотиков, сут 10,7 + 3,2 5,7 + 1,1 Длительность стационарного лечения, сут 20,1 + 3,9 12,1 + 2,5 тогенного остеомиелита нижней челюсти традиционным методом стоимость противовоспалительной терапии составляет в среднем 97%, в том числе затраты на антибиотики 63%. Затраты на вспомогательные материалы для противовоспалительной терапии составили в среднем 3%. При лимфотропной регионарной терапии в общей стоимости лечения увеличиваются затраты на вспомогательные материалы и составляют 7%. Стоимость противовоспалительной терапии в среднем 93%, в том числе затраты на антибиотики 20%. Для фармакоэко- номического анализа мы рассчитывали базовый и интегральный показатели стоимость/эффективность. Базовый индекс позволяет ориентировочно установить наиболее привлекательные по стоимости и эффективности антибиотики. Интегральный показатель важен для оценки экономической эффективности антибиотиков в данном исследовании. Эффективность антибио- тикотерапии рассчитывали, суммируя все неудачи при проведении терапии (переход в сепсис, потребность в смене антибиотика и пути введения), а остальные случаи относили к общему количеству пролеченных больных (см. таблицу). Такой показатель при применении традиционного метода лечения равен 41,4%, а лимфотропной регионарной терапии - 77,9%. Известно, что чем ниже соотношение стоимость/эффективность, тем большую экономическую отдачу имеет рассматриваемый метод лечения и тем меньше затраты на лечение. В условиях нашего наблюдения данное соотношение составило 1637,7 для стандартного варианта и 488,9 для лимфо- тропной терапии. Очевидно, внедрение лимфотроп- ной регионарной терапии способствовало улучшению данного коэффициента, в количественном выражении улучшение в 3,3 раза. Регионарная лимфотропная терапия целесообразна и обоснованна, экономия при переходе на этот метод может составить 29 710 тенге на ведение одного больного. Таким образом, внедрение лимфотропной регионарной терапии при остром одонтогенном остеомиелите нижней челюсти у детей привело к оптимизации структуры прямых расходов, более рациональному использованию антибактериальных препаратов, снижению числа дней пребывания в стационаре и продолжительности антибиотикотерапии, улучшению показателя затраты/ эффективность.

About the authors

B. S Zhanalina

Moscow regional research clinical Institute F. Vladimirskaya; West Kazakhstan state medical University M. Ospanov

Malkan Abdrashidovna Amkhadova

Moscow regional research clinical Institute F. Vladimirskaya; West Kazakhstan state medical University M. Ospanov

Email: amkhadova@mail.ru

N. S Dermanov

Moscow regional research clinical Institute F. Vladimirskaya; West Kazakhstan state medical University M. Ospanov

V. E Tolmachev

Moscow regional research clinical Institute F. Vladimirskaya; West Kazakhstan state medical University M. Ospanov

I. S Amadou

Moscow regional research clinical Institute F. Vladimirskaya; West Kazakhstan state medical University M. Ospanov

References

Supplementary files