кандидат биологических наук
академик
Introduction. At present, signaling pathways involved in the development of innate and adaptive immune responses and comprising, inter alia, the interaction of pattern-recognizing receptors, such as TLR, with antimicrobial peptides associated with inflammation, proliferation, production of cytokines and chemokines, are actively studied. Among them, there is f-defensin, the localization of which in rat colon tissue and expression changes under bacterial endotoxemia are still poorly understood. At the same time, an important problem in the study of neuroimmune interactions is to reveal potential relationships between the production of endogenous defensins and TLR expression, in particular, by enteric neurons. The aim of the study. In the present study, we investigated the localization of f-defensin-1 (rBD1) in rat colon tissue under normal conditions and on the model of bacterial endotoxemia induced by Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS). Results. By means of immunohistochemistry, we have shown rBD1 to be mainly localized in the submucous layer of the rat colon and characterized by constitutive and inducible expression. Bacterial endotoxemia provides a statistically significant increase in rBD1 expression after 6 hours and 24 hours following LPS administration. Conclusion. Despite the lack of convincing data verifying the expression of f-defensin-1 by enteric neurons, we cannot exclude endogenous inducible defensins upregulation following LPS administration through signaling pathways associated with TLR4, which is expressed by rat colon sensory neurons.
Введение. В настоящее время активно исследуются сигнальные пути, вовлеченные в развитие врожденных и адаптивных иммунных ответов и включающие взаимодействие паттерн-распознающих рецепторов, например, TLRs, с антимикробными пептидами, участвующими в процессах воспаления, пролиферации, продукции цитокинов и хемокинов. К числу таких пептидов относится f-дефензин, локализация которого в тканях ободочной кишки крысы и изменение экспрессии в условиях бактериальной эндотоксемии изучены недостаточно. При этом важной задачей в рамках исследования нейроиммунных взаимодействий является установление потенциальной взаимосвязи эндогенной продукции дефензинов с экспрессией TLR, в том числе энтеральными нейронами. Цель исследования. Настоящая работа направлена на изучение локализации в-дефензина-1 (rBD1) в тканях ободочной кишки крысы в норме и на модели бактериальной эндотоксемии, индуцируемой липополисахаридом (ЛПС) Escherichia coli. Результаты. С помощью иммуногистохимического метода установлено, что rBD1 преимущественно локализован в области подслизистой основы ободочной кишки и характеризуется конститутивной и индуцибельной экспрессией. Бактериальная эндотоксемия статистически достоверно увеличивает экспрессию rBD1 через 6 ч, а также через 24 ч после введения ЛПС. Заключение. Несмотря на отсутствие убедительных данных, указывающих на экспрессию rBD1 энтеральными нейронами, мы не исключаем возможность усиления продукции эндогенных индуцибельных дефензинов в ответ на введение ЛПС с вовлечением сигнальных путей, ассоциированных с рецептором TLR4, который экспрессируется в том числе на сенсорных нейронах.