кандидат медицинских наук
доктор медицинских наук, профессор
кандидат медицинских наук
кандидат медицинских наук
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Introduction. The single-nucleotide polymorphisms rs75555045 and rs12904699 were found in the own genome-wide allelotyping as possible new molecular genetic markers of sudden cardiac death (SCD). The results obtained in such studies require verification in the case-control studies using routine molecular genetic methods for eliminating false positive results. The aim of the study. Confirm the association of single nucleotide polymorphisms rs75555045 and rs12904699 with SCD. Methods. The SCD group (n=437, average age - 53,1±9,0 years, men - 73,5%, women - 26,5%) were formed from suddenly died individuals with pathological diagnoses «acute coronary insufficiency» and «acute circulatory failure». The control group formed of the MONICA and HAPIEE project participants alive at the time of the project (n=407, average age 53,3±9,0 years, men - 72,2%, women - 27,8%). DNA was isolated by phenol-chloroform extraction from myocardial tissue in the SCD group and venous blood in the control group. Genotyping was done by PCR-RFLP method. Results. No statistical significance was found in allele and genotype frequencies of rs75555045 between groups (p>0,05). In the SCD group the proportion of the AA genotype of rs12904699 is statistically significantly less (8,5%) than in the control group (13,8%) (OR=0,57, 95% CI: 0,36-0,89, p=0,014). In the subgroup of women died of SCD, the frequency of the GG genotype of rs12904699 was statistically significantly higher (61,1%) compared with the control group (46,8%) (OR=1,78, 95% CI 1,04-3,05, p=0,04). Conclusion. The association of rs75555045 with SCD has not been confirmed. rs12904699 associated with SCD: AA genotype is associated with a protective effect on SCD, GG genotype is associated with an increased risk of SCD in women.
Введение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs75555045 и rs12904699 выявлены в ходе собственного полногеномного аллелотипирования как возможные новые молекулярно-генетические маркеры внезапной сердечной смерти (ВСС). Полученные в таких исследованиях результаты требуют обязательной проверки в подтверждающих исследованиях «случай-контроль» рутинными молекулярно-генетическими методами для исключения ложноположительных результатов. Цель исследования. Проверить ассоциацию с ВСС однонуклеотидных полиморфизмов rs75555045 и rs12904699. Методы. Группа ВСС была сформирована из 437 внезапно умерших лиц с патологоанатомическими диагнозами «острая коронарная недостаточность» и «острая недостаточность кровообращения»; средний возраст - 53,1±9,0 года, мужчины составили 73,5%, женщины - 26,5%. В контрольную группу вошли 407участников проектов MONICA и HAPIEE (средний возраст 53,3±9,0 года; мужчины составили 72,2%, женщины - 27,8%). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и из венозной крови - в контрольной группе. Генотипирование проведено методом ПЦР-ПДРФ. Результаты. Не выявлено статистически значимых различий в частоте генотипов и аллелей однонуклеотидного полиморфизма rs75555045 между группами ВСС и контрольной (p>0,05). В группе ВСС доля генотипа АА однонуклеотидного полиморфизма rs12904699 статистически значимо меньше (8,5%), чем в контрольной (13,8%) (ОШ - 0,57; 95% доверительный интервал - ДИ-0,36-0,89;p=0,014). Среди умерших женщин (подгруппа ВСС) частота генотипа GG полиморфизма rs12904699 статистически значимо больше, чем в контрольной группе (соответственно 61,1 и 46,8%; ОШ - 1,78, 95% ДИ 1,04-3,05; p=0,04). Заключение. Не подтверждена ассоциация однонуклеотидного полиморфизма rs75555045 с ВСС. Однонуклеотидный полиморфизм rs12904699 ассоциирован с ВСС: генотип АА однонуклеотидного полиморфизма связан с протективным эффектом в отношении ВСС, генотип GG однонуклеотидного полиморфизма ассоциирован с повышенным риском ВСС у женщин.