Leader Researcher, Professor. Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Cancer Research Institute; Siberian State Medical University. Docent. Doctor of Medical Sciences
ведущий научный сотрудник; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики. Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, НИИ онкологии; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Доцент, доктор медицинских наук
Student
студент
leading researcher; associate Professor of the Department of Oncology. Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Cancer Research Institute; Siberian State Medical University. Doctor of medicine
ведущий научный сотрудник; доцент кафедры онкологии. Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, НИИ онкологии; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Доктор медицинских наук
Head of Laboratory of Tumor Biochemistry. Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Cancer Research Institute. Professor, Doctor of Medical Sciences
заведующий лабораторией биохимии опухолей. Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, НИИ онкологии. Профессор, доктор медицинских наук.
Student
студент
Introduction. The molecular mechanisms of the development of tumor pathology of the thyroid gland are associated with the activation of angiogenesis and the development of hypoxia, which contributes to the proliferation, invasion, and progression of the disease. However, the biological characteristics of the development of the disease associated with the involvement of regional lymph nodes are still unknown. The aim of the study. To investigate the transcription factors HIF-1, HIF-2, VHL, growth factors VEGF, CAIX, VEGFR2 expression both in the benign and malignant tumors of the thyroid gland, as well as in the metastatic sites. Material and methods. The study included 40 patients with thyroid pathology who received treatment in the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Science. Stage T1-2N0-2M0 was observed in 18, T3-4N0-2M0 in 22 patients. Regional metastases were diagnosed in 19 patients; the group without regional metastases included 21 patients. The level of gene expression of transcription factors HIF-1, HIF-2, VHL, growth factors VEGF, CAIX, VEGFR2 receptor was evaluated using quantitative reverse transcriptase real-time PCR (RT-qPCR). Results. The work revealed an increase in the level of HIF-1, HIF-2 in the tissue of a malignant thyroid tumor compared with patients with benign tumors. The expression of molecular markers in the tissue of papillary thyroid cancer was not associated with clinical and morphological indices of the disease. In the tissue of thyroid metastases, a decrease in the level of VHL B VEGF mRNA was noted in comparison with the primary tumor. In patients with papillary thyroid cancer with an increased level of VHL mRNA (>1), the expression of HIF-1, HIF-2, and VEGF, CAIX is higher compared with patients with a reduced level of VHL (<1). Moreover, the distribution frequency, depending on the level of expression of the VHL protein, does not practically differ in groups of patients with a tumor of various sizes and the spread of the disease to regional lymph nodes. Conclusion. There was reveled significance of molecular markers associated with angiogenesis: transcription factors HIF-1, HIF-2, VEGF, VEGFR2 and CAIX in the development of benign and malignant thyroid tumors, as well as in the spread of the disease. The formation of metastases in regional lymph nodes is determined by a change in the expression of the VHL protein, which is accompanied by an increase in the expression of angiogenic factors.
Введение. Молекулярные механизмы развития опухолевой патологии щитовидной железы (ЩЖ) связаны с активацией ангиогенеза и развитием гипоксии, что способствует пролиферации, инвазии и прогрессированию заболевания. Однако до сих пор неизвестны биологические особенности развития заболевания, связанные с вовлечением регионарных лимфатических узлов (ЛУ). Цель исследования. Изучение экспрессии транскрипционных факторов HIF-1, HIF-2, VHL, ростовых факторов VEGF, CAIX, рецептора VEGFR2 в ткани доброкачественных и злокачественных опухолей ЩЖ, а также в ткани метастазов. Материал и методы. В исследование были включены 40 пациентов с патологией ЩЖ, получавших лечение в отделении опухолей головы и шеи Томского НИИ онкологии Томского НИМЦ. Стадия T1-2N0-2M0 наблюдалась у 18 пациентов, T3-4N0-2M0 - у 22 больных. Регионарные метастазы были диагностированы у 19 пациентов, группа без регионарных метастазов включала 21 больного. Уровень экспрессии генов транскрипционных факторов HIF-1, HIF-2, VHL, ростовых факторов VEGF, CAIX, рецептора VEGFR2 оценивали при помощи количественной обратной транскриптазной ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR). Результаты. В работе выявлено повышение уровня HIF-1, HIF-2 в ткани злокачественной опухоли ЩЖ по сравнению с пациентами с доброкачественными опухолями. Экспрессия молекулярных маркеров в ткани папиллярного рака ЩЖ (РЩЖ) не была связана с клинико-морфологическими параметрами заболевания. В ткани метастазов ЩЖ отмечено снижение уровня мРНК VHLuVEGF по сравнению с первичной опухолью. У пациентов с папиллярным РЩЖ с повышенным уровнем мРНК VHL (>1) экспрессия HIF-1, HIF-2 и VEGF, CAIX выше по сравнению с больными с пониженным уровнем VHL (<1). При этом частота распределения в зависимости от уровняэкспрессии белка VHL практически не отличаются в группах пациентов с разным размером опухоли, и распространением заболевания в регионарные ЛУ. Заключение. Выявлено значение молекулярных маркеров, ассоциированных с ангиогенезом: транскрипционных факторов HIF-1, HIF-2, VEGF, VEGFR2 и CAIXв развитии доброкачественных и злокачественных опухолей ЩЖ, а также в распространении заболевания. Формирование метастазов в регионарных ЛУ опосредуется изменением экспрессии белка VHL и ростом экспрессии ангиогенных факторов.