assistant professor of pathophysiology department
ассистент кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова, кандидат медицинский наук
PhD student of pathophysiology department
аспирант кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова
head of medical cybernetics and informatics
заведующий кафедры медицинской кибернетики и информатики, доктор медицинских наук, доцент
associated professor of pathophysiology department
доцент кафедры патологической физиологии им. В.В., кандидат медицинских наук
professor of pathological anatomy department
профессор кафедры патологической анатомии, доктор медицинских наук, профессор
head of pathophysiology department
заведующая кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова, доктор медицинских наук, профессор
Pre-metastatic niche formation precedes tumor dissemination although the mechanisms of it remain unclear. Therefore, the aim of the study was to evaluate the expression of molecules characterizing the microenvironment remodeling in target organs lungs and liver, depending on the presence of metastases in murine melanoma B16 in vivo. Material and methods. Melanoma B16 cells transplantation was carried out on C57Bl6 mice followed by the tumor development observation within 15 days. After that the mice were sacrificed. Tumors, lungs and livers tissues were fixed in formalin and embedded in paraffin. Tissues samples were stained with hematoxylin and eosin. Immunohistochemical study was provided with monoclonal antibodies to vascular endothelial growth factor A, smooth muscle actin-a, CD45RD and СD-31. Results. Metastasis were revealed in 33.3% of mice. In mice presented melanoma metastases to visceral organs, an increase in the expression of vascular endothelial growth factor A was found in the lungs, and smooth muscle actin- and CD31 in the liver, compared with these molecules expression in the group of animals without metastases. Besides, a strong positive correlation between the level of nonproliferating Ki-67-negative melanoma cells in the primary tumor and CD45RO expression in the lungs and liver was observed in metastasis-free animals. Conclusions. The results obtained indicate possible presence of intercellular communication between melanoma cells in the primary tumor and target organs at the premetastatic stage resulting in altering of antitumor resistance.
Установлено, что метастазированию предшествует формирование преметатстаических ниш в органах-мишенях, однако точный характер данного процесса остается неясным. В этой связи целью работы было исследовать характер ремоделирования органов-мишеней метастазирования меланомы кожи - легких и печени в зависимости от наличия метастазов в висцеральных органах на начальных этапах метастазирования мышиной меланомы B-16 in vivo. Материал и методы. Имплантация опухолевых клеток меланомы В16 осуществлялась мышам линии C57Bl6, формирование и развитие опухоли наблюдали в течение 15 дней, после чего животных выводили из эксперимента. Образцы опухоли, тканей легких и печени подвергали фиксации в формалине с последующей заливкой в парафин и окраской гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование выполнялось с использованием моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия A, актину гладкомышечных клеток a, CD45RD, СD-31, Ki-67. Результаты. Метастазы отмечаются у 33,3% животных. В легких выявлено увеличение экспрессии фактора роста сосудистого эндотелия A, а в печени - актину гладкомышечных клеток-a и CD-31 по сравнению с экспрессией данных маркеров в органах у группы животных без метастазов. До возникновения метастазирования, имеется сильная положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем непролиферирующих Ki-67-негативных опухолевых клеток в первичном узле с уровнями экспрессии CD45RО в легких и печени. Заключение. Полученные результаты указывают на наличие механизмов коммуникации клеток меланомы в первичной опухоли с органами-мишенями на преметастатическом этапе, требующих дальнейшего уточнения.