Associate Professor of the Department of Histology, Cytology and Embryology; Associate Professor, PhD
доцент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии; Доцент, кандидат биологических наук
rector, Head of the Chair of Hospital Surgery with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining; Doctor of Medical Sciences, professor.
Профессор, доктор медицинских наук.
Associate Professor of the Department of Bioorganic chemistry; PhD.
доцент кафедры биоорганической химии; Кандидат химических наук
Introduction. Currently, understanding the molecular mechanisms of pathological angiogenesis remains a fundamental problem in hepatology. The aim of this work was to find a relationship between the level of mRNA expression of the ang, vegf genes and angiogenesis in the liver of Wistar rats in experimental cirrhosis. Methods. The experiment used 117 sexually mature male Wistar rats weighing from 190-210g. Liver cirrhosis in animals was induced with a solution of thioacetamide, which was introduced into the stomach using a probe at a dose of 200 mg/kg of animal body weight 2 times a week. The dynamics of the process was studied at nine time points (over 17 weeks). The level of mRNA expression of the ang and vegf genes in the liver was studied by real-time polymerase chain reaction. To obtain overview histological preparations, liver sections were stained with hematoxylin and eosin, and to identify connective tissue - by the Mallory method. Microscopic analysis was performed using an OLYMPUS BX51 microscope and ImageScope Color and cellSens Standard image analysis programs. The degree offlbrosis was assessed using the Ishak K.G. Conclusion. A statistically significant relationship was established between the level of expression of the total mRNA of target genes, angiogenesis of the venous system, and fibrogenesis. No pronounced morphological changes were observed on the part of the liver arterial system throughout the experiment; arterial angiogenesis was not identified. Probably, the spliced forms of mRNA of the ang and vegf genes estimated by us are more important factors in the pathological angiogenesis of the venous system. Significant correlations were found between target genes r=0.65-0.84 (splice variants that were investigated). The joint study of genes with respect to each other is a necessary additional parameter when conducting basic and preclinical research.
Введение. В настоящее время понимание молекулярных механизмов патологического ангиогенеза остается фундаментальной проблемой в гепатологии. Цель работы состояла в поиске связи между уровнем экспрессии мРНК генов ang, vegf и ангиогенезом в печени крыс Wistar в экспериментальном циррозе. Материал и методы. В эксперименте использовали 117половозрелых крыс-самцов Wistar массой тела от 190-210 г. Цирроз печени у животных индуцировали раствором тиоацетамида, который вводили в желудок с помощью зонда в дозе 200 мг/кг массы тела животного 2 раза в неделю. Динамику процесса изучали в девяти временных точках (в течение 17 нед). Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в печени исследовали уровень экспрессии мРНК генов ang и vegf. Для получения обзорных гистологических препаратов срезы печени окрашивали гематоксилином и эозином, а для выявления соединительной ткани - методом Маллори. Микроскопический анализ проводили с использованием микроскопа OLYMPUS BX51 и программ анализа изображений ImageScope Color и cellSens Standard. Степень фиброза оценивали с использованием полуколичественной шкалы Ishak K.G. Заключение. Установлена статистически значимая зависимость между уровнем экспрессии суммарной мРНК генов-мишеней, ангиогенезом венозной системы и фиброгенезом. Со стороны артериальной системы печени на протяжении всего эксперимента выраженных морфологических изменений не отмечено, т.е. артериальный ангиогенез не выявлен. Вероятно, сплайс формы мРНК генов ang и vegf изученные в рамках данного исследования являются более важными факторами при патологическом ангиогенезе венозной системы. Между генами-мишенями выявлены значимые корреляционные связи r=0,65-0,84 (сплайс варианты, которые были исследованы). Совместное относительно друг друга изучение генов является необходимым дополнительным параметром при проведении фундаментальных и доклинических исследований.