Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Молекулярная медицина1728-29182499-9490Russkiy Vrach Publishing House11381210.29296/24999490-2022-05-07ArticlesСтатьиResearch ArticleInfluence of GABA derivatives on the DNA damage of placenta and fetuses’s brain at experimental preeclampsiaВлияние производных ГАМК на уровень повреждения ДНК плаценты и головного мозга плодов при экспериментальной преэклампсииSirekanyanAnna GragatovnaСиреканянАнна Грагатовна

assistant of the department of Theoretical Biochemistry with a Course in Clinical Biochemistry

ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии

annart888@yandex.ruVerleOlga VladimirovnaВерлеОльга Владимировна

assistant of the department of Theoretical Biochemistry with a Course in Clinical Biochemistry

ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии

verle_olga@mail.ruDudchenkoGalina PetrovnaДудченкоГалина Петровна

Professor of the department of Theoretical Biochemistry with a Course in Clinical Biochemistry; Doctor of Biological Sciences, Professor.

профессор кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии; Доктор биологических наук, профессор.

dgalina@mail.ruPerfilovaValentina NikolaevnaПерфиловаВалентина Николаевна

Professor of the Department of Pharmacology and Pharmacy of the NYMPH Institute; Doctor of Biological Sciences, Professor.

профессор кафедры фармакологии и фармации Института НМФО; Доктор биологических наук, профессор.

vnperfilova@mail.ruVerovskiyValerian EvgenevichВеровскийВалериан Евгеньевич

Docent of the department of Theoretical Biochemistry with a Course in Clinical Biochemistry; Candidate of Chemical Sciences.

доцент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии; Кандидат химических наук

veverovsky@gmail.comOstrovskyOleg VladimirovichОстровскийОлег Владимирович

The Head of the chair of the department of Theoretical Biochemistry with a Course in Clinical Biochemistry; Doctor of medical sciences, Professor.

заведующий кафедрой теоретической биохимии с курсом клинической биохимии; Доктор медицинских наук, профессор

ol.ostr@gmail.comTyurenkovIvan NikolaevichТюренковИван Николаевич

The Head of the chair of the department of Pharmacology and Pharmacy of the NYMPH Institute; Doctor of medical sciences, Professor, corresponding member of RAS.

заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО; Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

fibfuv@mail.ruVolgograd State Medical UniversityФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ15052022205VOL 20, NO5 (2022)ТОМ 20, №5 (2022)535818112022Copyright ©; 2022, Russkiy Vrach Publishing HouseCopyright ©; 2022, ИД "Русский врач"2022Russkiy Vrach Publishing HouseИД "Русский врач"https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/113812

Gestosis is a complication of the normal course of the gestational process that occurs during pregnancy, childbirth and in the first days of the postpartum period, characterized by a deep disorder of the functions of vital organs and systems. Preeclampsia (PE), as a form of gestosis, is an important health and social problem worldwide, remaining one of the main causes of perinatal and maternal morbidity and mortality. The aim of the study was to evaluate the effects of GABA derivatives on the genome integrity of placental cells of female rats with experimental PE and the state of DNA of brain cells of the offspring of these animals. Material and methods: the experiment was carried out on white nonlinear pregnant rats at the age of3 months weighing 210-230 g. After fertilization, pregnant females were moved to individual maintenance cells and an EP model was reproduced on them by replacing drinking water with 1.8% sodium chloride solution from the 1st to the 20h day of pregnancy. Increased blood pressure and registered proteinuria in the daily urine on the 1st and 20th days of gestation were considered to be signs of PE in pregnant female rats. The assessment of DNA damage was investigated by the DNA comet method. The results of the study showed a 3 and 2.6-fold increase in DNA in comet tails respectively. In animals treated with salifen (an adduct of phenibut and salicylic acid in a molar ratio of 2:1) at a dose of 15 mg/ kg once, intragastrically during pregnancy, the level of DNA damage in the corresponding organs was 3.0 and 1.4 times lower than in the group with EP. Phenibut (y-amino-ß-phenylbutyric acid hydrochloride) at a dose of 50 mg/kg and succicard (an adduct of phenotropil and succinic acid) at a dose of 44 mg/kg once, intragastrically, did not affect the level of genome damage in placenta and fetal brain cells.

Гестоз - осложнение нормального течения гестационного процесса, возникающее во время беременности, в родах и в первые дни послеродового периода, характеризующееся глубоким расстройством функций жизненноважных органов и систем. Преэклампсия (ПЭ) как одна из форм гестоза является важной медико-социальной проблемой во всем мире, оставаясь одной из главных причин перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. Целью исследования было оценить воздействия производных ГАМК на целостность генома клеток плаценты крыс-самок с экспериментальной ПЭ (ЭПЭ) и состояние ДНК клеток головного мозга потомства этих животных. Материал и методы. Эксперимент проводили на белых нелинейных беременных крысах в возрасте 3 мес массой 210-230г. После оплодотворения беременных самок перемещали в индивидуальные клетки содержания и на них воспроизводили модель ЭПЭ, путем замены питьевой воды на 1,8% раствора натрия хлорида с 1-го по 20-й день беременности. Признаками ЭПЭ у беременных крыс-самок считали повышенное АД и наличие протеинурии в суточной моче в 1-й и 20-й день гестации. Оценку повреждения ДНК исследовали методом ДНК-комет. Результаты. Выявлено увеличение ДНК в хвостах комет в 3 и 2,6 раз соответственно. У животных, получавших салифен (аддукт фенибута и кислоты салициловой в молярном соотношении 2:1) в дозе 15 мг/кг однократно, внутрижелудочно в период беременности, уровень ДНК-повреждений был в 3,0 и 1,4 раза ниже в соответствующих органах, чем в группе с ЭПЭ. Фенибут (у-амино-ß-фенилмасляной кислоты гидрохлорид) в дозе 50мг/кг и сукцикард (аддукт фенотропила и кислоты янтарной) в дозе 44 мг/кг однократно, внутрижелудочно, не влияли на уровень повреждения генома в клетках плаценты и головного мозга плодов.

experimental preeclampsiaDNA damageDNA comet methodSalifenPhenibudSuccicardGABA derivativesэкспериментальная преэклампсияповреждения ДНКметод ДНК-кометсалифенфенибудсукцикардпроизводные ГАМКCritchley H., Maclean A., Poston А., Walker J. Preeclampsia. RCOG Press. London. 2003; 189-207.Hutcheon, J.A., Lisonkova S., Joseph K.S. Epidemiology of preeclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy Int. J. Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2011; 25 (4): 391-403. https://doi.org/10.1016/j.bpob-gyn.2011.01.006Макаров О.В., Ткачева О.Н, Волкова Е.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 135Сидорова И.С., Кулаков М.А., Никитина Н.А, Рзаева А.А. Роль плода в развитие преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 23-8.Rеdman C.W., Sаrgent I.L. Immunology of prееclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63: 534-43. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00831.xПерфилова В.Н., Иванова Л.Б., Карамышева В.И., Бородин Д.Д. Влияние новых солей фенибута на физическое и психическое развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75 (3): 18-20.Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Иванова Л.Б., Прокофьев И.И., Гуляева О.В., Л.И. Штепа. Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК. Бюл. эксп. биол. и мед. 2013; 155 (3):340-1 https://doi.org/10.1007/s10517-013-2154-9.Магомедова Ш.М. Мурашко А.В. Варианты экспериментального моделирования плацентарной недостаточности и преэклампсии. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. 2012; 6: 18-23.Bright J., Aylott M., Bate S. Recommendations on the statistical analysis of the Comet assay. Pharm. Stat. 2011; 10 (6): 485-93. https://doi.org/10.1002/pst.530Kаthlееn A. Pennington, Jessica M. Schlitt, Daniel L. Jackson, Laura C. Schulz, Danny J. Schust. Preeclampsia: multiple approaches for a multifactorial disease. Disease Models & Mechanisms. 2012; 5: 9-18. https://doi.org/10.1242/dmm.008516Жанатаев А. К., Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Метод ДНК-комет в генотоксикологических исследованиях. Гигиена и санитария. 2011; 5: 86-90.Жанатаев А.К., Никитина В.А., Воронина Е.С., Дурнев А.Д. Методические аспекты оценки ДНК-повреждений методом «ДНК-комет». Прикладная токсикология. 2011; 2 (4): 28-37Онищенко Г.Г. Оценка генотоксических свойств методом ДНК-комет in-vitro. Методические рекомендации. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. 2010.Poston L., Igosheva N., Mistry H.D., Seed P.T., Shennan A.H., Rana S., Karumanchi S.A., Chappell L.C. Role of oxidative stress and antioxidant supplementation in pregnancy disorders. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 94 (6): 1980-5.https://doi.org/10.3945/ajcn.110.001156.Tadesse S., Kidane D., Guller S., Luo T., Norwitz N.G., Arcuri F., Toti P, Norwitz E.R. In vivo and in vitro evidence for placental DNA damage in preeclampsia. PLoS One. 2014; 9 (1): e86791. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086791.Зиновьева В.Н., Островский О.В. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин 8 oxodG. Вопросы медицинской химии. 2002; 48 (5): 419-31Sultana Z., Maiti K., Aitken J., Morris J., Dedman L., Smith R. Oxidative stress, placental ageing-related pathologies and adverse pregnancy outcomes. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 77 (5): e12653. https://doi.org/10.1111/aji.12653.Забродина В. В., Шредер Е. Д., Шредер О. В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние «Афобазола» и бетаина на ДНК-повреждения в плацентарных и эмбриональных тканях крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом. Бюл. эксп. биол. и мед. 2015; 6: 72-6. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3068-5Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Волотова Е.В. Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов. Вестник РАМН. 2012; 67 (7): 50-7. https://doi.org/10.15690/vramn.v67i7.341