Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Молекулярная медицина1728-29182499-9490Russkiy Vrach Publishing House30367910.29296/24999490-2023-01-06Original researchОригинальные исследованияResearch ArticleThe effect of tuberculosis on the course of lung carcinoma in the experimentВлияние туберкулеза на течение карциномы легкого в экспериментеhttps://orcid.org/0000-0002-2810-8852KudriashovGrigorii G.КудряшовГригорий Геннадьевич
Russian Federation

Senior Research Associate, thoracic surgeon, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD.

Старший научный сотрудник, врач-торакальный хирург, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Кандидат медицинских наук.

dr.kudriashov.gg@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0001-6228-182XNefedovAndrey O.НефедовАндрей Олегович
Russian Federation

Senior Research Associate, Head of the Department of Thoracic Oncology, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD.

Старший научный сотрудник, заведующий отделением торакальной онкологии, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Кандидат медицинских наук.

herurg78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4232-8170TochilnikovGrigorii V.ТочильниковГригорий Викторович
Russian Federation

Head of the Scientific Laboratory of Cancer Chemoprophylaxis and Oncopharmacology. N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology. MD, PhD.

Заведующий лабораторией, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Кандидат медицинских наук.

gr75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9137-9532ZmitrichenkoYuliya G.ЗмитриченкоЮлия Геннадьевна
Russian Federation

Junior Research Associate, Scientific Laboratory of Cancer Chemoprophylaxis and Oncopharmacology. N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology

младший научный сотрудник, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

zmitrichenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8698-7904KrylovaYulia S.КрыловаЮлия Сергеевна
Russian Federation

Senior Research Associate, Center for Molecular Biomedicine, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD.

Старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Кандидат медицинских наук.

emerald2008@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9161-466XDogonadzeMarine Z.ДогонадзеМарине Зауриевна
Russian Federation

Senior Research Associate, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD.

Старший научный сотрудник, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Кандидат медицинских наук.

marine-md@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2946-2415ZabolotnyhNatalia V.ЗаболотныхНаталья Вячеславовна
Russian Federation

Leading Research Associate, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD, Dr. Sci. (Med.).

Ведущий научный сотрудник, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Доктор медицинских наук.

info@spbniif.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3251-4084GavrilovPavel V.ГавриловПавел Владимирович
Russian Federation

Leading Research Associate. Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD.

Ведущий научный сотрудник, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Кандидат медицинских наук.

spbniifrentgen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4898-5991AzarovArtem A.АзаровАртем Андреевич
Russian Federation

Postgraduate Student. Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

аспирант, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

azardoc0@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5336-0382DavydenkovaEkaterina A.ДавыденковаЕкатерина Андреевна
Russian Federation

Trainee Research Associate. Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

стажер-исследователь, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

sirenasudeki@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5234-349XVinogradovaTatiana I.ВиноградоваТатьяна Ивановна
Russian Federation

Project Leader, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Главный научный сотрудник, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Доктор медицинских наук.

ti.vinogradova@spbniif.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4385-9643YablonskiyPiotr K.ЯблонскийПетр Казимирович
Russian Federation

Director Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), professor.

Директор ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России. Профессор, доктор медицинских наук.

glhirurgb2@mail.ruSaint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава РоссииN.N. Petrov National Medicine Research Center of oncologyФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России0103202321143490103202301032023Copyright ©; 2023, Russkiy Vrach Publishing HouseCopyright ©; 2023, ИД "Русский врач"2023Russkiy Vrach Publishing HouseИД "Русский врач"https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/303679

Introduction. One of the problems of modern medicine is the low efficiency of treatment of patients with a coexistence of lung cancer and active tuberculosis. Optimal treatment regimens for coexistence pathology have not been developed at present. In recent years, fundamental research aimed to studying the unexplained mechanisms of the occurrence and course of coexistence pathology.

The aim of the study was to investigate the peculiarities of the effect of tuberculosis with different drug resistance on the course of lung carcinoma in an experiment.

Methods. The study was performed on 72 mice of the C57BL/6 line at the age of two months. To achieve the goal, three groups of laboratory animals were formed: Group 1 – mice infected with the reference strain Mycobacterium tuberculosis H37Rv, which underwent isolated transplantation of Lewis lung epidermoid carcinoma (n=24); Group 2 – mice infected with the clinical strain Mycobacterium tuberculosis 5582 with multidrug resistance, which underwent isolated transplantation of epidermoid lung carcinoma Lewis (n=24); Group 3 – uninfected mice that underwent isolated transplantation of Lewis lung epidermoid carcinoma (n=24). Clinical, radiological, morphological and bacteriological methods were used to compare the studied groups of animals. Statistical analysis was performed using the SPSS Statistica v23 software package.

Results. In group 3, there was significantly (p<0.01) more intensive weight gain by mice due to rapid tumor growth, in contrast to groups 1 and 2. Histological signs of pulmonary tuberculosis were detected in all infected mice (groups 1 and 2) in the form of productive pneumonia. The greatest increase in the lung mass coefficient was detected in group 2 compared to groups 1 and 3, which is explained by the subtotal spread of productive specific pneumonia when infected with a clinical drug-resistant strain of M. Tuberculosis. The lowest dynamics of lung mass coefficient was recorded in group 3. The worst survival was observed in group 2 (median was 22 days, 95% CI=21.4–22.6). Survival in groups 1 and 3 did not significantly differ and was 28 days in both groups (95% CI=25.3–30.7 in group 1, 95% CI=26.0–30.0 for group 3).

Conclusion. An experimental study showed that tumor progression slows down in M. tuberculosis infected animals compared to the control group. The coexistence of lung carcinoma and drug-sensitive tuberculosis is accompanied by the best prognosis. The coexistence of Lewis lung carcinoma and drug-resistant tuberculosis is accompanied by a large volume of lung tissue involvement and worse survival.

Введение. Одной из проблем современной медицины является низкая эффективность лечения пациентов с сочетанием рака легкого и активного туберкулеза. Оптимальных схем лечения сочетанной патологии в настоящее время не разработано. Последние годы ведутся фундаментальные исследования, направленные на изучение невыясненных механизмов возникновения и течения сочетанной патологии.

Целью исследования явилось изучение особенностей влияния туберкулеза с различной лекарственной устойчивостью на течение карциномы легкого в эксперименте.

Методы. Исследование было проведено на 72 мышах линии C57BL/6 в возрасте двух месяцев. Для реализации поставленной цели были сформированы три группы лабораторных животных: Группа 1 – мыши, инфицированные референсным штаммом Mycobacterium tuberculosis H37Rv, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24); Группа 2 – мыши, инфицированные клиническим штаммом Mycobacterium tuberculosis 5582 с множественной лекарственной устойчивостью, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24); Группа 3 – мыши, неинфицированные, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24). Для сравнения исследуемых групп животных применялись клинические, рентгенологические, морфологические и бактериологические методы. Статистический анализ выполнялся с помощью пакета программ SPSS Statistica v23.

Результаты. В группе 3 происходил достоверно (p<0,01) более интенсивный набор массы тела мышами за счет быстрого роста опухоли в отличие от групп 1 и 2. Гистологические признаки туберкулеза легких выявлены у всех инфицированных мышей (группы 1 и 2) в виде продуктивной пневмонии. Наибольшее увеличение массового коэффициента (МК) легких было выявлено в группе 2 по сравнению с группами 1 и 3, что объясняется субтотальным распространением продуктивной специфической пневмонии при инфицировании клиническим лекарственно-устойчивым штаммом M. Tuberculosis. Наименьшая динамика МК легких регистрировалась в группе 3. Худшая выживаемость наблюдалась в группе 2 (медиана составила 22 дня, 95% ДИ=21,4–22,6). Выживаемость в группах 1 и 3 достоверно не отличалась и составила 28 дней в обеих группах (95% ДИ=25,3–30,7 в группе 1, 95% ДИ=26,0–30,0 для группы 3).

Заключение. Экспериментальное исследование показало, что прогрессирование опухоли замедляется у инфицированных M. Tuberculosis животных в сравнении с группой контроля. Сочетание карциномы легкого и лекарственно-чувствительного туберкулеза сопровождается наилучшим прогнозом. Сочетание карциномы легкого Льюиса и лекарственно-устойчивого туберкулеза сопровождается большим объемом поражения легочной ткани и худшей выживаемостью.

coexistence of lung cancer and tuberculosisexperimental modelinfluence of tuberculosis on the course of carcinomaсочетание рака легкого и туберкулезаэкспериментальная модельвлияние туберкулеза на течение карциномыYe M.F., Su S., Huang Z.H., Zou J.J., Su D.H., Chen X.H., Zeng L.F., Liao W.X., Huang H.Y., Zeng Y.Y., Cen W.C., Zhang X.L., Liao C.X., Zhang J., Zhang Y.B. Efficacy and safety of concurrent anti-tuberculosis treatment and chemotherapy in lung cancer patients with co-existent tuberculosis. Ann Transl Med. 2020; 8 (18): 1143. DOI: 10.21037/atm-20-5964.Lee C.S., Shu C.C., Chen Y.C., Liao K.M., Ho C.H. Treatment Incompletion of Tuberculosis in Patients with Lung Cancer: the Occurrence and Prediction Factors. International Journal of Infectious Diseases: IJID: Official Publication of the International Society for Infectious Diseases. 2021; 113: 200–6.Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–15. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–15 https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 (in Russian)].Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 (in Russian)].Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб.: Изд-во Галаника, 2018. [Vershinina S.F., Stukov A.N. Jeksperimental’nye opuholi: Prakticheskoe rukovodstvo. SPb.: Izd-vo Galanika, 2018 (in Russian)]