Introduction. Lung cancer and tuberculosis, make a significant affect to the morbidity and mortality of the population in Russia and in the world. Strategy of medication therapy has not been developed for cases when these diseases are combined.
The aim of the study was to investigate the effect of antitumor therapy on the course of pulmonary tuberculosis in an experiment. The research was supported by a grant from the Russian Science Foundation No. 22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/)
Material and methods. The study was performed on 109 mice of the C57BL/6 line at the age of two months. The animals were infected with the reference strain of Mycobacterium tuberculosis (MTB) H37Rv. Antitumor drugs (that used in the treatment regimens of non-small cell lung cancer) were injected intraperitoneally in monotherapy mode. 10 groups were formed: 1 – intact mice 9 (n=10); 2 – mice infected with MTB, without treatment (n=19); 3 – mice infected with MBT + cisplatin injection 10 mg/kg (n=10); 4 – mice infected with MBT + carboplatin injection 100 mg/kg (n=10); 5 – mice infected with MTB + gemcitabine injection 300 mg/kg (n=10); 6 – mice infected with MTB + pemetrexed injection 167 mg/kg (n=10); 7 – mice infected with MTB + etoposide injection 40 mg/kg (n=10); 8 – mice, infected with MTB + paclitaxel injection 30 mg /kg (n=10); 9 – mice infected with MTB + docetaxel injection 30 mg/kg (n=10); 10 – mice infected with MTB + vinorelbin injection 10 mg/kg (n=10). Comparison of clinical, radiological, and laboratory parameters was performed using nonparametric statistics methods. The survival rate was analyzed using the Kaplan-Meyer method.
Results. There was a decrease in body weight in all groups of mice infected with MTB compared to intact animals. The lowest body weight gain was observed in group 8, and the greatest increase in group 3. Infiltrative-focal changes in the lungs were detected during computed tomography less frequently in groups 3, 4, 9, 10 in comparison with the control (group 2). The lowest total lung lesion index was recorded in groups 10, 9 and 4 (less than in infection control group). In groups 3, 6, 7, 8 tuberculous lung lesions were more common than in group 2. The most common exudative changes were recorded in groups 3 and 7, and productive changes in groups 6 and 7. The highest level of mycobacterial load was recorded in the lungs of mice in group 7 after etoposide injection. Low survival was observed in groups 3, 5, 10. The highest survival rates were recorded in groups 4, 6, 8.
Conclusion. The results of the complex analysis allow us to consider carboplatin and docetaxel as the most promising drugs for the treatment of malignant lung tumors in patients with combined pathology.
Введение. Рак легкого (РЛ) наравне с туберкулезом вносят значимый вклад в заболеваемость и смертность населения в России и в мире. При сочетании этих заболеваний стратегия лекарственной терапии не разработана.
Целью исследования явилось изучение влияния противоопухолевой терапии на течение туберкулеза легких в эксперименте. Исследование было поддержано грантом Российского Научного фонда №22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/)
Материал и методы. Исследование было проведено на 109 мышах линии C57BL/6 в возрасте 2 мес. Животные инфицировались референсным штаммом Mycobacterium tuberculosis (МБТ) H37Rv. Противоопухолевые препараты, используемые в схемах терапии немелкоклеточного РЛ, вводились внутрибрюшинно в режиме монотерапии. Сформированы 10 групп: 1 – интактные мыши 9 (n=10); 2 – мыши, зараженные МБТ, без лечения (n=19); 3 – мыши, зараженные МБТ + введение цисплатина 10 мг/кг (n=10); 4 – мыши, зараженные МБТ + введение карбоплатина 100 мг/кг (n=10); 5 – мыши, зараженные МБТ + введение гемцитабина 300 мг/кг (n=10); 6 – мыши, зараженные МБТ + введение пеметрекседа 167 мг/кг (n=10); 7 – мыши, зараженные МБТ + введение этопозида 40 мг/кг (n=10); 8 – мыши, зараженные МБТ + введение паклитаксела 30 мг/кг (n=10); 9 – мыши, зараженные МБТ + введение доцетаксела 30 мг/кг (n=10); 10 – мыши, зараженные МБТ + введение винорельбина 10 мг/кг (n=10). Сравнение клинических, рентгенологических, лабораторных параметров выполнено с помощью методов непараметрической статистики. Выживаемость проанализирована по методу Каплана–Мейера.
Результаты. Во всех группах мышей, инфицированных МБТ, отмечалось снижение массы тела по сравнению с интактными животными. Наименьший набор массы тела наблюдался в группе 8, а наибольший прирост в группе 3. Инфильтративно-очаговые изменения в легких при компьютерной томографии выявлялись реже в группах 3, 4, 9, 10 в сравнении с контролем (группой 2). Наименьший суммарный индекс поражения легких регистрировался в 10, 9 и 4 группах (меньше, чем в контроле заражения). В группах 3, 6, 7, 8 туберкулезное поражение легких было более распространенным, чем в группе 2. Наиболее распространенные экссудативные изменения регистрировались в группах 3 и 7, а продуктивные в группах 6 и 7. Наиболее высокий уровень микобактериальной нагрузки регистрировался в легких мышей группы 7 после введения этопозида. Низкая выживаемость отмечалась в группах 3, 5, 10. Наиболее высокие показатели выживаемости регистрировали в группах 4, 6, 8.
Заключение. Результаты комплексного анализа позволяют рассматривать карбоплатин и доцетаксел в качестве наиболее перспективных препаратов для лечения злокачественных опухолей легких у больных с сочетанной патологией.