Introduction. Treatment of the coexistent pathology of lung cancer and tuberculosis remains the prerogative of experimental research, since the optimal treatment strategy for the coexistence of these two diseases has not yet been developed. The purpose was to study the effectiveness and safety of carboplatin-containing antitumor therapy regimens in combination with anti-tuberculosis chemotherapy.
Material and methods. The study was conducted on 64 C57BL/6 mice aged two months with a previously modeled coexistant pathology of lung carcinoma and tuberculosis. Depending on the therapy, 4 groups were formed: 1 – control without treatment (n=16), 2 – antitumor (carboplatin + paclitaxel) + antituberculosis therapy (n=16), 3 – antitumor (carboplatin + pemetrexed) + antituberculosis therapy (n=16), 4 – antitumor (carboplatin + gemcitabine) + anti-tuberculosis therapy (n=16). The anti-tuberculosis therapy regimen included the administration of isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol. The antitumor effect (tumor growth index, tumor growth inhibition), antituberculosis effect (CFU per lung weight), toxicity (clinical blood test parameters, biometric indicators of internal organs), and survival were assessed. Statistical processing was carried out using non-parmetric statistics methods.
Results. The lowest average body weight was recorded in group 4 from 7 to 21 days. The greatest differences between groups in the volume of the tumor node were observed from 12 to 16 days of the experiment under the influence of antitumor drugs. At the same time, the greatest inhibition of tumor growth was observed in group 4. On day 9 in group 2 there were signs of the myelo-immunosuppressive effect of antitumor therapy in the form of a decrease in the concentration of leukocytes, lymphocytes and monocytes. In the study groups, there were no statistically significant differences in the survival rate of the experimental and control groups. In all experimental groups, significantly lower spleen MC values were recorded, and in group 4, significantly lower liver MC values were also recorded. The highest level of mycobacterial load was recorded in the control group. The lowest CFU per lung weight was found in the carboplatin and gemcitabine treatment group.
Conclusion. Carboplatin-containing chemotherapy regimens for lung carcinoma in tuberculosis-infected mice have both antitumor and antituberculosis effects. The most pronounced antimycobacterial activity was recorded when using a combination of antituberculosis therapy with carboplatin and gemcitabine.
Введение. Лечение сочетанной патологии рака и туберкулеза остается прерогативой экспериментальных исследований, поскольку до сих пор не разработано оптимальной стратегии лечения при сочетании этих двух заболеваний. Целью исследования было изучение эффективности и безопасности карбоплатин-содержащих схем противоопухолевой терапии в сочетании с противотуберкулезной химиотерапией.
Материал и методы. Исследование проведено на 64 мышах линии C57BL/6 в возрасте двух месяцев с предварительно смоделлированной сочетанной патологией карциномы легкого и туберкулеза. В зависимости от проводимой терапии было сформировано 4 группы: 1 – контроль без лечения (n=16), 2 – противоопухолевая (карбоплатин + паклитаксел) + противотуберкулезная терапия (n=16), 3 – противоопухолевая (карбоплатин + пеметрексед) + противотуберкулезная терапия (n=16), 4 – противоопухолевая (карбоплатин + гемцитабин) + противотуберкулезная терапия (n=16). Схема противотуберкулезной терапии включала в себя введение изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола. Оценивали противоопухолевый эффект (индекс роста опухоли, торможение роста опухоли), противотуберкулезный эффект (КОЕ на массу легких), токсичность (параметры клинического анализа крови, биометрические показатели внутренних органов), выживаемость. Статистическую обработку производили с помощью методов непарметрической статистики.
Результаты. Наименьшая средняя масса тела регистрировалась в группе 4 с 7-х по 21-е сутки. Наибольшие отличия между группами по объему опухолевого узла наблюдались с 12-х по 16-е сутки эксперимента под воздействием противоопухолевых препаратов. При этом наибольшее торможение роста опухоли наблюдалось в группе 4. На 9-е сутки в группе 2 отмечались признаки миелоиммуносупрессивного эффекта противоопухолевой терапии в виде снижения концентрации лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов. В исследуемых группах не отмечено статистически значимых отличий в выживаемости экспериментальных и контрольной групп. Во всех экспериментальных группах были зарегистрированы достоверно меньшие значения МК селезенки, а в группе 4 также регистрировались достоверно меньшие МК печени. Наиболее высокий уровень микобактериальной нагрузки регистрировался в контроле. Наименьший КОЕ на массу легких оказался в группе лечения карбоплатином и гемцитабином.
Заключение. Карбоплатин-содержащие схемы химиотерапии карциномы легкого у инфицированных туберкулезом мышей обладают как противоопухолевым, так и противотуберкулезным эффектом. Наиболее выраженная антимикобактериальная активность была зарегистрирована при использовании комбинации противотуберкулезной терапии с карбоплатином с гемцитабином.