Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Молекулярная медицина1728-29182499-9490Russkiy Vrach Publishing House63506510.29296/24999490-2024-04-08Original researchОригинальные исследованияResearch ArticlePathogenetic role of changes serum level interleukin-4 during therapy for ulcerative colitisПатогенетическая роль изменений сывороточного уровня интерлейкина-4 на фоне терапии язвенного колитаhttps://orcid.org/0000-0001-9342-3157MatveevaLyubov V.МатвееваЛюбовь Васильевна
Russian Federation

Professor of the Department of Immunology, Microbiology and Virology with a course of Clinical Immunology and Allergology, Medical Institute. Doctor of Medical Sciences, Associate Professor.

профессор кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Медицинского института. Доктор медицинских наук, доцент.

MatveevaLjubov1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6831-3116MosinaLarisa M.МосинаЛариса Михайловна
Russian Federation

Head of the Department of Hospital Therapy, Medical Institute. Doctor of Medical Sciences, professor.

заведующий кафедрой госпитальной терапии Медицинского института. Доктор медицинских наук, профессор.

larisamosina97@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-0907-4734KilovatayaOlga A.КиловатаяОльга Алексеевна
Russian Federation

assistant at the Department of Hospital Therapy, Medical Institute

ассистент кафедры госпитальной терапии Медицинского института

olya.kilovataya@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7493-3853TrokhinaIrina E.ТрохинаИрина Евгеньевна
Russian Federation

Associate Professor of the Department of Hospital Therapy, Medical Institute. Candidate of Medical Sciences.

доцент кафедры госпитальной терапии Медицинского института. Кандидат медицинских наук.

trohina-07@yandex.ruMedical Institute of Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «National Research Ogarev Mordovia State University» Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationМедицинский институт ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»1008202422452561008202410082024Copyright ©; 2024, Russkiy Vrach Publishing HouseCopyright ©; 2024, ИД "Русский врач"2024Russkiy Vrach Publishing HouseИД "Русский врач"https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/635065

Introduction. An important pathogenetic link in systemic inflammation in ulcerative colitis (UC) is dysregulation of the immune response.

The aim of the study: to study pathogenetic changes in the serum level of interleukin (IL)-4 during UC therapy.

Methods. 66 patients with ulcerative colitis were examined, of which 21 patients received genetically engineered biological drugs (GEBD), and 20 healthy volunteers. The amount of IL-4 was determined by enzyme immunoassay.

Results. The content of IL-4 in the serum of patients significantly exceeded the values of the control group. Minimum cytokine values (3–4 pg/ml) were determined in 5 patients with severe UC activity and total intestinal lesions without GEBD therapy. Negative correlations between IL-4 values and the location of colitis and the severity of exacerbation were revealed. Achieving remission was accompanied by an increase in serum IL-4, which was less during GEBD therapy.

Conclusion. A study of the IL-4 content in the blood serum of patients in the dynamics of UC revealed significant quantitative changes at different stages of the disease, exceeding the values of healthy volunteers. Restriction of overproduction of IL-4 as an anti-inflammatory cytokine can serve as a criterion for the effectiveness of therapy.

Введение. Важным патогенетическим звеном системного воспаления при язвенном колите (ЯК) является дисрегуляция иммунного реагирования.

Цель исследования: изучение патогенетических изменений сывороточного уровня интерлейкина (IL)-4 на фоне терапии ЯК.

Методы. Обследовали 66 больных ЯК, из них 21 пациент получал генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), и 20 здоровых добровольцев. Количество IL-4 определяли иммуноферментным методом.

Результаты. В сыворотке крови больных содержание IL-4 значимо превышало таковые значения у лиц контрольной группы. Минимальные значения цитокина (3–4 пг/мл) определялись у 5 пациентов с выраженной активностью ЯК и тотальным поражением кишечника без терапии ГИБП. Выявлены отрицательные корреляционные связи значений IL-4 и локализации ЯК, тяжести обострения. Достижение ремиссии сочеталось с повышением сывороточного IL-4, меньшим при терапии ГИБП, но большим чем при атаке ЯК.

Заключение. Исследование содержания IL-4 в сыворотке крови у больных в динамике ЯК выявило значимые количественные изменения на разных стадиях заболевания, превышающие таковые значения у здоровых добровольцев. Рестрикция гиперпродукции IL-4 как противовоспалительного цитокина может служить критерием эффективности терапии.

interleukinimmunoregulationulcerative colitismonoclonal antibodieskinase inhibitorинтерлейкиниммунорегуляцияязвенный колитмоноклональные антителаингибитор киназThe work was supported by intrauniversity grant No.10-24.Работа поддержана внутривузовским грантом №10-24.Болотова Е.В., Юмукян К.А., Дудникова А.В. Современные представления о механизмах развития и предикторах тяжести язвенного колита. Доктор.Ру. 2022; 21 (2): 34–9. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-2-34-39. [Bolotova E.V., Yumukyan K.A., Dudnikova A.V. Modern idea of the mechanisms of development and predictors of ulcerative colitis severity. Doctor.Ru. 2022; 21 (2): 34–9. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-2-34-39 (in Russian)]Мосина Л.М., Матвеева Л.В., Киловатая О.А., Трохина И.Е., Бровкина И.В., Русейкина Л.С. Воспалительные заболевания кишечника как медико-социальная проблема. Современные проблемы науки и образования. 2022; 6–2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32261. DOI: 10.17513/spno.32261. [Mosina L.M., Matveeva L.V., Kilovataya O.A., Trokhina I.E., Brovkina I.V., Ruseikina L.S. Inflammatory bowel diseases as a medical and social problem. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2022; 6–2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id= 32261. DOI: 10.17513/spno.32261 (in Russian)]Зафранская М.М., Адамович А.Ю., Воробей А.В., Старостин А.М., Нижегородова Д.Б. Фенотипический профиль лимфоидных клеток периферической крови пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Медицинская иммунология. 2020; 22 (6): 1131–40. DOI: 10.15789/1563-0625-PPO-2080. [Zafranskaya M.M., Adamovich A.Yu., Vorobey A.V., Starostin A.M., Nizhegorodova D.B. Phenotypic profile of peripheral blood lymphoid cells of patients with inflammatory bowel diseases. Medicinskaya immunologiya. 2020; 22 (6): 1131–40. DOI: 10.15789/1563-0625-PPO-2080 (in Russian)]Каминский Ю.В., Матвеев Ю.А., Матвеева Н.Ю. Патоморфогенез идиопатических колитов. Тихоокеанский медицинский журнал. 2016; 61 (3): 42–4. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2016.3.42-45. [Kaminsky Yu.V., Matveev Yu.A., Matveeva N.Yu. Pathomorphogenesis of idiopathic colitis. Tihookeanskij medicinskij zhurnal. 2016; 61 (3): 42–4. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2016.3.42-45 (in Russian)]Ahluwalia B., Moraes L., Magnusson M.K., Öhman L. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease and mechanisms of biological therapies. Scand. J. Gastroenterol. 2018; 53 (4): 379–89.Bennett M.S., Round J.L., Leung D.T. Innate-like lymphocytes in intestinal infections. Curr. Opin. Infect. Dis. 2015; 28 (5): 457–63.Матвеева Л.В. Механизмы индукции клеточной цитотоксичности при воспалительном процессе в слизистой оболочке желудка. Медицинская иммунология. 2017; 19 (6): 673–82. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-6-673-682. [Matveeva L.V. Mechanisms of induction of cellular cytotoxicity during the inflammatory process in the gastric mucosa. Medicinskaya immunologiya. 2017; 19 (6): 673–82. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-6-673-682 (in Russian)]Mahla R.S., Reddy M.C., Prasad D.V., Kumar H. Sweeten PAMPs: role of sugar complexed PAMPs in innate immunity and vaccine biology. Front. Immunol. 2013; 4: 248.Kim D.H., Cheon J.H. Pathogenesis of inflammatory bowel disease and recent advances in biologic therapies. Immune Netw. 2017; 17 (1): 25–40.Kaser A., Zeissig S., Blumberg R.S. Inflammatory bowel disease. Annu. Rev. Immunol. 2010; 28: 573–621. DOI: 10.1146/annurev-immunol-030409-101225.Breedveld A., van Egmond M. IgA and FcαRI: pathological roles and therapeutic opportunities. Front. Immunol. 2019; 10: 553. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00553.Неклюдова А.В., Белан Э.Б., Андреева М.В., Копань С.В. Особенности продукции интерлейкинов-4, -8, -10 и -18 при нормально протекающей беременности в третьем триместре. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2023; 20 (2): 74–7. DOI: 10.19163/1994-9480-2023-20-2-74-77. [Neklyudova A.V., Belan E.B., Andreeva M.V., Kopan S.V. The features of the production of interleukins-4, -8, -10 and -18 in normal third trimester pregnancy. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2023; 20 (2): 74–7. DOI: 10.19163/1994-9480-2023-20-2-74-77 (in Russian)]Ираклионова Н.С., Белан Э.Б., Туркина С.В., Рудобаба Е.Л. Особенности продукции IL-4 и IL-10 при воспалительных заболеваниях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Российский иммунологический журнал. 2019; 13 (22), 2: 786–8. DOI: 10.31857/S102872210006698-2 [Iraklionova N.S., Belan E.B., Turkina S.V., Rudobaba E.L. Features of the production of IL-4 and IL-10 in inflammatory diseases of the upper gastrointestinal tract. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2019; 13 (22), 2: 786–8. DOI: 10.31857/S102872210006698-2 (in Russian)]Бойцова Е.А., Азимуродова Г.О., Косенкова Т.В. Интерлейкин 4. Биологические функции и клиническое значение в развитии аллергии (научный обзор). Профилактическая и клиническая медицина. 2020; 2 (75): 70–9. [Boytsova E.A., Azimurodova G.O., Kosenkova T.V. Interleukin 4. Biological functions and clinical significance in the development of allergies (scientific review). Profilakticheskaya i klinicheskaya medicina. 2020; 2 (75): 70–9 (in Russian)]Spiller K.L., Nassiri S., Witherel C.E. Sequential delivery of immunomodulatory cytokines to facilitate the M1-to-M2transition of macrophages and enhance vascularization of bone scaffolds. Biomaterials. 2015; 37: 194–207.Paul W.E. History of interleukin-4. Cytokine. 2015; 75: 3–7.Емануилов В.И., Емануйлова Н.В., Аршинов А.В. Содержание интерлейкина-4 при системной красной волчанке: связь с аутоиммунным воспалением и нарушениями гемокоагуляции. Вестник Ивановской медицинской академии. 2021; 26 (2): 25–9. [Emanuilov V.I., Emanuilova N.V., Arshinov A.V. Interleukin-4 levels in systemic lupus erythematosus: association with autoimmune inflammation and hemocoagulation disorders. Vestnik Ivanovskoj medicinskoj akademii. 2021; 26 (2): 25–9 (in Russian)]Mavroudis G., Strid H., Jonefjäll B., Simren M. Visceral hypersensitivity is together with psychological distress and female gender associated with severity of IBS-like symptoms in quiescent ulcerative colitis. Neurogastroenterol. Motil. 2021; 33 (3): e13998. DOI: 10.1111/nmo.13998Третьякова Ю.И., Антипова А.А., Шулькина С.Г. Особенности цитокинового профиля у больных язвенным колитом. Современные проблемы науки и образования. 2017; 6. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27276. [Tretyakova Yu.I., Antipova A.A., Shulkina S.G. Features of the cytokine profile in patients with ulcerative colitis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2017; 6. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27276 (in Russian)]