Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine)Молекулярная медицина1728-29182499-9490Russkiy Vrach Publishing House67867110.29296/24999490-2025-02-02ReviewsОбзорыReview ArticlePeptide regulation of B-lymphocytic immunityПерспективы пептидной регуляции В-лимфоцитарного иммунитетаhttps://orcid.org/0000-0002-8593-6662StepanovAlexander ValentinovichСтепановАлександр Валентинович
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Anesthesiology, Resuscitation and Intensive Care

доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии

avstep@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3485-5176ShapovalovKonstantin GennadievichШаповаловКонстантин Геннадьевич
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Anesthesiology, Resuscitation and Intensive Care

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии

shkg26@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3926-3014StepanovYevgeny AleksandrovichСтепановЕвгений Александрович
Russian Federation

Postgraduate Student, Department of Pathological Physiology

аспирант кафедры патологической физиологии

eugen3-stepanov@ya.ruFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Chita State Medical Academy” of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации2004202523212201704202517042025Copyright ©; 2025, Russkiy Vrach Publishing HouseCopyright ©; 2025, ИД "Русский врач"2025Russkiy Vrach Publishing HouseИД "Русский врач"https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/678671

Relevance. The mechanisms of B-lymphocyte immunity are not fully understood at present, in particular, the role and significance of the humoral response to viruses. There is insufficient understanding of how B-lymphocytes are selected for differentiation into long-lived cells. Therefore, there are serious unmet needs in the development of vaccines against influenza, coronavirus and many other infectious agents. Drugs that affect B-lymphocyte immunity can improve both the understanding of these processes and the results of therapeutic and preventive procedures.

Objective: to summarize information on peptide regulation of B-lymphocyte immunity.

Material and methods: publications were searched in the database on the RSCI website, in the PubMed and Google Scholar databases. The review includes 47 sources.

Results: To date, more than 20 biologically active peptides have been isolated and synthesized from the bursa of Fabricius. All these substances contributed to the differentiation of B cells. It is shown that many biologically active peptides regulating the development of B-lymphocytes are similar in birds and mammals. Some of them inhibit the exudative phase of inflammation by reducing the secretion of proinflammatory cytokines by mononuclear cells. Peptides of the bursa of Fabricius also stimulate the inductive and productive phases of the immune response. Some of them have an antioxidant function and antitumor activity. Peptides obtained from the bursa of Fabricius dramatically enhance the immune response to the vaccine and promote the production of antibodies. The use of peptides of the bursa of Fabricius as adjuvants in vaccination is considered. Obviously, insufficient attention is paid to studies on the effect of biologically active compounds from the bursa of Fabricius on immune homeostasis. In the literature available to us, we did not find a single review devoted to this topic.

Conclusion. Peptides from the Bursa of Fabricius are very promising both in terms of therapy for certain disorders in the immune system and as adjuvants for vaccines against viruses.

Актуальность. В настоящее время механизмы В-лимфоцитарного иммунитета, в частности, роль и значение гуморального ответа на вирусы, не совсем понятны. Нет достаточного понимания, каким образом В-лимфоциты отбираются для дифференцировки в долгоживущие клетки. Поэтому существуют серьезные неудовлетворенные потребности в разработке вакцин против гриппа, коронавируса и многих других инфекционных агентов. Препараты, влияющие на В-лимфоцитарный иммунитет, способны улучшить как понимание данных процессов, так и результаты лечебно-профилактических процедур.

Цель: обобщить сведения о пептидной регуляции В-лимфоцитарного иммунитета.

Материал и методы. Поиск публикаций проводился в базе данных на сайте РИНЦ, в базах PubMed и Google Scholar. В обзор включены 47 источников.

Результаты. На сегодняшний день из бурсы Фабрициуса (БФ) выделено и синтезировано >20 биологически активных пептидов. Все эти вещества способствовали дифференцировке В-клеток. Представлено, что многие биологически активные пептиды, регулирующие развитие В-лимфоцитов аналогичны у птиц и млекопитающих. Некоторые из них ингибируют экссудативную фазу воспаления за счет уменьшения секреции мононуклеарами провоспалительных цитокинов. Пептиды БФ также стимулируют индуктивную и продуктивную фазы иммунного ответа. Ряд из них обладают антиоксидантной функцией и противоопухолевой активностью. Пептиды, полученные из БФ, резко усиливают иммунный ответ на вакцину и способствуют выработке антител. Рассматриваются вопросы использования пептидов БФ в качестве адъювантов при вакцинации. Очевидно, что исследованиям по влиянию биологически активных соединений из БФ на иммунный гомеостаз уделяется недостаточное внимание. В доступной нам литературе мы не обнаружили ни одного обзора, посвященного этой теме.

Заключение. Пептиды из БФ являются весьма перспективными как в плане терапии определенных нарушений в иммунной системе, так и в качестве адъювантов для вакцин против вирусов.

peptidesBursa of FabriciusB-lymphocytesantibodiesCOVID-19vaccinationпептидыбурса ФабрициусаВ-лимфоцитыантителаCOVID-19вакцинацияZsichla L., Müller V. Risk Factors of Severe COVID-19: A Review of Host, Viral and Environmental Factors. Viruses. 2023; 15 (1): 175. DOI: 10.3390/v15010175Netea M.G., Ziogas A., Benn C.S., Giamarellos-Bourboulis E.J., Joosten LAB., Arditi M., Chumakov K., van Crevel R., Gallo R., Aaby P., van der Meer JWM. The role of trained immunity in COVID-19: Lessons for the next pandemic. Cell Host Microbe. 2023; 31 (6): 890–901. DOI: 10.1016/j.chom.2023.05.004Diamond M.S., Kanneganti T.D. Innate immunity: the first line of defense against SARS-CoV-2. Nat Immunol. 2022; 23 (2): 165–76. DOI: 10.1038/s41590-021-01091-0.Choudhry Y., Maslove D.M., Rauh M.J. COVID-19 and the Genetics of Inflammation. Crit Care Med. 2023; 51 (6): 817–25. DOI: 10.1097/CCM.0000000000005843Бобкова Н.В., Полтавцева Р.А., Чаплыгина А.В., Садыков В.Ф., Сухих Г.Т. Современные средства борьбы с SARS-CоV-2. Молекулярная медицина, 2023; 1: 16–29. DOI.org/10.29296/24999490-2023-01-03. [Bobkova N.V., Poltavtseva R.A., Chaplygina A.V., Sadykov V.F., Sukhikh G.T. Modern means of combating SARS-CoV-2. Molekulyarnaya meditsina. 2023; 1: 16–29 (in Russian). DOI: 10.29296/24999490-2018-02-02]Zsichla L., Müller V. Risk Factors of Severe COVID-19: A Review of Host, Viral and Environmental Factors. Viruses. 2023; 15 (1): 175. DOI: 10.3390/v15010175Шаповалов К.Г., Степанов А.В., Бурдинская Ж.С., Шакирьянова М.В., Янченко О.М. Трехмесячные результаты вакцинации медработников моностационара препаратов «Гам-КОВИД-Вак». Иммунология. 2021: 42 (2): 125–30. DOI: 10/33029/0206-4952-2021-42-2-125-130 [Shapovalov K.G., Stepanov A.V., Burdinskaya Zh.S., Shakiryanova M.V., Yanchenko O.M. Three-month vaccination results of medical workers of the monostationary of drugs «Gam-COVID-Vac.» Immunology. 2021: 42 (2): 125–30. DOI: 10/33029/0206-4952-2021-42-2-125-130 (in Russian)]Борунова А.А., Шоуа Э.К., Захарова Е.Н., Черткова А.И., Кадагидзе А.И., Шоуа И.Б., Давыдова Т.В., Кушлинский Н.Е. Особенности клеточного иммунитета медицинских работников в первую волну пандемии SARS-CоV-2-инфекции. Иммунология. 2023; 44 (6): 776–87. DOI: 10.33029/0206-4952-2023-44-6-776-787 [Borunova A.A., Showa E.K., Zakharova E.N., Chertkova A.I., Kadagidze A.I., Showa I.B., Davydova T.V., Kushlinsky N.E. Features of cellular immunity of medical workers in the first wave of the SARS-CoV-2 pandemic. Immunology. 2023; 44 (6): 776–87. DOI: 10.33029/0206-4952-2023-44-6-776-787 (in Russian)]Rottmayer K., Loeffler-Wirth H., Gruenewald T., Doxiadis I., Lehmann C. Individual Immune Response to SARS-CoV-2 Infection-The Role of Seasonal Coronaviruses and Human Leukocyte Antigen. Biology (Basel). 2023; 12 (10): 1293. DOI: 10.3390/biology12101293Tanjilur R., Ayan D., Mehedy H.A., Iqbal Hossain Nafiz, Aar Rafi Mahmud, Md. Rifat Sarker, Talha Bin Emran, Mohammad Mahmudul Hassan. Cytokines and their role as immunotherapeutics and vaccine Adjuvants: The emerging concepts. Cytokine. 2023; 169: 156268 DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156268Tao N., Xu X., Ying Y., Hu S., Sun Q., Lv G., Gao J. Thymosin α1 and Its Role in Viral Infectious Diseases: The Mechanism and Clinical Application. Molecules. 2023; 28 (8): 3539. DOI: 10.3390/molecules28083539Ebina-Shibuya R., Leonard W.J. Role of thymic stromal lymphopoietin in allergy and beyond. Nat Rev Immunol. 2023; 23 (1): 24–37. DOI: 10.1038/s41577-022-00735-yХавинсон В.Х., Журкович И.К., Рыжак Г.А., Миронова Е.С., Ковров Н.Г. Идентификация коротких пептидов: оптимизация таргетных терапевтических свойств лекарственного препарата тимуса. Молекулярная медицина, 2021; 3: 32–7. DOI: 10.29296/24999490-2021-03-05. [Havinson V.H., Zhurkovich I.K., Ryzhak G.A., Mironova E.S., Kovrov N.G. Identification of short peptides: optimization of targeted therapeutic properties of the thymus drug. Molekulyarnaya meditsina, 2021; 3: 32–7. DOI: 10.29296/24999490-2021-03-05 (in Russian)]Рыжак Г.А., Чалисова Н.И., Иванова П.Н., Егозова Е.С. Влияние полипептидных комплексов на стимуляцию клеточной пролиферации тканей экспериментальных животных. Молекулярная медицина, 2023; 3: 39–42. DOI: 10.29296/24999490-2023-03-05. [Ryzhak G.A., Chalisova N.I., Ivanova P.N., Egozova E.S. Effect of polypeptide complexes on stimulation of cellular proliferation of tissues of experimental animals. Molekulyarnaya meditsina, 2023; 3: 39–42. DOI: 10.29296/24999490-2023-03-05 (in Russian)]Чалисова Н.И., Рыжак Г.А., Умнов Р.С., Линькова Н.С. Влияние трипептидов на развитие органотипической культуры тканей различного генезе. Молекулярная медицина. 2022; 3: 30–3. DOI: 10.29296/24999490-2022-03-04 [Chalisova N.I., Ryzhak G.A., Umnov R.S., Linkova N.S. Influence of tripeptides on the development of organotypic culture of tissues of various geneses. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 3: 30–3. DOI: 10.29296/24999490-2022-03-04 (in Russian)]Чалисова Н.И., Рыжак Г.А., Егозова Е.С. Сочетанное влияние полипептидных комплексов на развитие органотипической культуры тканей крыс. Молекулярная медицина. 2023; 1: 56–64. DOI: 10.29296/24999490-2023-01-09 [Chalisova, G.A. Ryzhak, E.S. Yegozova. The combined effect of polypeptide complexes on the development of rat tissue organotypic culture. Molecular Medicine. 2023; 1: 56–64. DOI: 10.29296/24999490-2023-01-09 (in Russian)]Scanes C.G. Avian Physiology: Are Birds Simply Feathered Mammals? Front Physiol. 2020; 11: 542466. DOI: 10.3389/fphys.2020.542466Lassila O., Lambris J.D., Gisler R.H. A role for Lys-His-Gly-NH2 in avian and murine B cell development. Cell Immunol. 1989; 122 (2): 319–28. DOI: 10.1016/0008-8749(89)90080-4Audhya T., Viamontes G., Babu U., Goldstein G. Bursin localization in mammalian bone marrow and epithelial cells of intrahepatic bile ducts. Scand J. Immunol. 1990; 31 (2):199–204. DOI: 10.1111/j.1365-3083.1990.tb02760.Goldstein G. Lymphocyte differentiations induced by thymopoietin, bursopoietin and ubiquitin. Symp Soc Dev Biol. 1978; 35: 197–202. DOI: 10.1016/b978-0-12-612981-6.50018-1Кузник Б.И., Степанов А.В., Цыбиков Н.Н. Влияние полипептидов из вилочковой железы, костного мозга и сумки Фабрициуса на иммуногенез и гемостаз у неонатально тимэктомированных и эмбрионально бурсэктомированных цыплят. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987; 103 (4): 449–51. [Kuznik B.I., Stepanov A.V., Tsybikov N.I. The effect of polypeptides from the thymus, bone marrow and bursa of Fabricius on the immunogenesis and hemostasis in neonatally thymectomized and antenatally bursectomized chickens. Bull Eksp Biol Med. 1987; 103 (4): 449–51 (in Russian)].Кузник Б.И., Степанов А.В., Цыбиков Н.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Коррекция иммунитета и гемостаза пептидами из сумки Фабрициуса и костного мозга у эмбрионально бурсэктомированных цыплят. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1988; 5: 44-46. [Kuznik B.I., Stepanov A.V., Tsybikov N.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Correction of immunity and hemostasis with peptides from the bursa of Fabricius and bone marrow in embryonically bursectomized chicks Farmakol Toksikol. 1988; 51 (1): 53–5 (in Russian)].Цепелев В.Л., Цепелев С.Л. Иммуностимулирующая активность синтетических бурсопептидов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003; 136 (7): 80–3. [Tsepelev V.L., Tsepelev S.L. Immunostimulating activity of synthetic bursopeptides. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2003; 136 (7): 80–3 (in Russian)]Степанов А.В., Цепелев В.Л., Цепелев С.Л., Аюшиев О.Д. Пептидные регуляторы гуморального иммунитета. Чита: Поиск, 2002; 160. [Stepanov A.V., Tsepelev V.L., Tsepelev S.L., Ayushiev O.D. Peptide regulators of humoral immunity. Chita: Search, 2002; 160 (in Russian)]Feng X., Liu T., Wang F., Cao R., Zhou B., Zhang Y., Mao X., Chen P., Zhang H. Isolation, antiproliferation on tumor cell and immunomodulatory activity of BSP-I, a novel bursal peptide from chicken humoral immune system. Peptides. 2011; 32 (6): 1103–9. DOI: 10.1016/j.peptides.2011.04.020Liu X.D., Zhou B., Cao R.B., Feng X.L., Li X.F., Chen P.Y. Comparison of immunomodulatory functions of three peptides from the chicken bursa of Fabricius. Regul Pept. 2013; 186: 57–61. DOI: 10.1016/j.regpep.2013.07.007Feng X.L., Liu Q.T., Cao R.B., Zhou B., Zhang Y.P., Liu K., Liu X.D., Wei J.C., Li X.F., Chen P.Y. Characterization and immunomodulatory function comparison of various bursal-derived peptides isolated from the humoral central immune organ. Peptides. 2012; 33 (2): 258–64. DOI: 10.1016/j.peptides.2012.01.012Liu X.D., Feng X.L., Zhou B., Cao R.B., Li X.F., Ma Z.Y., Chen P.Y. Isolation, modulatory functions on murine B cell development and antigen-specific immune responses of BP11, a novel peptide from the chicken bursa of Fabricius. Peptides. 2012; 35 (1): 107–13. DOI: 10.1016/j.peptides.2012.03.003Liu X.D., Qian Y., Jung Y.S., Chen P.Y. Isolation and immunomodulatory activity of bursal peptide, a novel bursal peptide from the chicken bursa of Fabricius. J Vet Sci. 2015; 16 (4): 501–7. DOI: 10.4142/jvs.2015.16.4.501Zhang Z., Cai J., Hao S., Li C., Chen J., Li T., Feng X. Transcriptomic analysis of spleen B cell revealed the molecular basis of bursopentin on B cell differentiation. Vet Res. 2022; 53 (1): 109. DOI: 10.1186/s13567-022-01123-z.Цепелев В.Л., Степанов А.В. Влияние регуляторных пептидов на продукцию провоспалительных цитокинов. Забайкальский медицинский вестник. 2015; 2: 147–50. [Tsepelev V.L., Stepanov A.V. Effect of regulatory peptides on the production of pro-inflammatory cytokines. Trans-Baikal Medical Bulletin. 2015; 2: 147–50 (in Russian)]Степанов А.В., Цепелев В.Л., Мельникова С.Л. Иммуностимулятор из центрального органа гуморального иммунитета – сумки Фабрициуса. Сибирский медицинский журнал. 2013; 2: 32–4. [Stepanov A.V., Tsepelev V.L., Melnikova S.L. Immunostimulator from the central body of gumoralnogo immunity – Fabricius bags. Siberian Medical Journal. 2013; 2: 32–4 (in Russian)]Zhou G.F., Liu Q.T., Zhou B., Qiu Y.F., Liu X.D., Ma Z.Y., Feng X.L., Cao R.B., Chen P.Y. The potential molecular effects of bursal septpeptide II on immune induction and antitumor activity. J. Vet Sci. 2015; 16 (3): 325–31. DOI: 10.4142/jvs.2015.16.3.325Gitlin A., Nussenzweig M. Immunology: Fifty years of B lymphocytes. Nature. 2015; 517: 139–41. DOI: 10.1038/517139aNandiwada S.L. Overview of human B-cell development and antibody deficiencies. J Immunol Methods. 2023; 519: 113485. DOI: 10.1016/j.jim.2023.113485Mansourabadi A.H., Aghamajidi A., Dorfaki, M. B lymphocytes in COVID-19: a tale of harmony and discordance. Arch Virol. 2023; 168: 148. DOI: 10.1007/s00705-023-05773-yKushwaha N.D., Mohan J., Kushwaha B., Ghazi T., Nwabuife J.C., Koorbanally N., Chuturgoon A.A. A comprehensive review on the global efforts on vaccines and repurposed drugs for combating COVID-19. Eur. J. Med. Chem. 2023; 260: 115719. DOI: 10.1016/j.ejmech.2023.115719Zhang S., Yang H., Wang M., Mantovani D., Yang K., Witte F., Tan L., Yue B., Qu X. Immunomodulatory biomaterials against bacterial infections: Progress, challenges, and future perspectives. Innovation (Camb). 2023; 4 (6): 100503. DOI: 10.1016/j.xinn.2023.100503Xu H., Zhu S., Govinden R., Chenia H.Y. Multiple Vaccines and Strategies for Pandemic Preparedness of Avian Influenza Virus. Viruses. 2023; 15 (8): 1694. DOI: 10.3390/v15081694Kanauchi O., Low Z.X., Jounai K., Tsuji R., AbuBakar S. Overview of anti-viral effects of probiotics via immune cells in pre-, mid- and post-SARS-CoV2 era. Front Immunol. 2023; 14: 1280680. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1280680Priyanka A., Chopra H., Sharma A., Mustafa S.A., Choudhary O.P., Sharma M., Dhawan M., Khosla R., Loshali A., Sundriyal A., Saini J. Nanovaccines: A game changing approach in the fight against infectious diseases. Biomed Pharmacother. 2023; 167: 115597. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.115597Liu Y., Shen T., Zhou J., Chen L., Shi S., Wang X., Zhang M., Wang C., Liao C. Bursal peptide BP-IV as a novel immunoadjuvant enhances the protective efficacy of an epitope peptide vaccine containing T and B cell epitopes of the H9N2 avian influenza virus. Microb Pathog. 2021; 158: 105095. DOI: 10.1016/j.micpath.2021.105095Cai J., Zhang Z., Li C., Hao S., Lu A., Huang X., Feng X. Bursal-Derived BP7 Induces the miRNA Molecular Basis of Chicken Macrophages and Promotes the Differentiation of B Cells. Vaccines (Basel). 2022; 10 (11): 1960. DOI: 10.3390/vaccines10111960Liu Y., Shen T., Zhou J., Chen L., Shi S., Wang X., Zhang M., Wang C., Liao C. Bursal peptide BP-IV as a novel immunoadjuvant enhances the protective efficacy of an epitope peptide vaccine containing T and B cell epitopes of the H9N2 avian influenza virus. Microb Pathog. 2021; 158: 105095. DOI: 10.1016/j.micpath.2021.105095.Hao S.S., Zong M.M., Zhang Z., Cai J.X., Zheng Y., Feng X.L., Wang C. The Inducing Roles of the New Isolated Bursal Hexapeptide and Pentapeptide on the Immune Response of AIV Vaccine in Mice. Protein Pept Lett. 2019; 26 (7): 542–9. DOI: 10.2174/0929866526666190405123932Feng X.L., Zong M.M., Zhou G.F., Zheng Y., Yu Y.N., Cao R.B., Chen P.Y., Yang M. The Functions and Mechanism of a New Oligopeptide BP9 from Avian Bursa on Antibody Responses, Immature B Cell, and Autophagy. J Immunol Res. 2019; 2019: 1574383. DOI: 10.1155/2019/1574383.Dong X., Bie J., Liu X. Research Note: Isolation and immunomodulatory activity of bursal peptide, a novel peptide from avian immune system developments. Poult Sci. 2023; 103 (2): 103294. DOI: 10.1016/j.psj.2023.103294